专利名称：丹酚酸a在制备诱导肿瘤细胞凋亡和/或抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用的制作方法恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，自20世纪下半叶以来，世界癌 症发病率与死亡率均呈上升趋势。据世界卫生组织(WHO)估计，全世界每年新发生的癌症 病人约1000万，死于癌症的病人在600-700万之间。目前我国已成为恶性肿瘤新发病例最 多的国家，20年间恶性肿瘤的发病率升高约50%。2008年全国第三次死因回顾抽样调查结 果表明，恶性肿瘤是我国居民的第二大死亡原因。长久以来人们一直致力于揭示恶性肿瘤 的发病机理，研究攻克癌症的有效方法。1965 年发育生物学家 Lockshin 和 Willianms 首先提出了 PCD(Progr ammed CellDeath，程序化细胞死亡)一词，用于描述蛾幼虫的生理性死亡。1972年Kerr等从形态 学的角度描述细胞的生理死亡，并将这种细胞死亡形象化命名为细胞凋亡(apoptosis)，言 之秋天树木落叶之意。细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己 结束其生命的过程，是普遍存在于多细胞生物体内的一种自发、主动的细胞死亡过程，是生 物体维持细胞数量相对稳定的固有机制。这一机制若有障碍或发生异常，就有可能引发肿 瘤或其他病变。目前大多数人认为，肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病，若能抑制 肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，则能有效地抑制肿瘤的进程，比直接杀伤肿瘤的细胞毒性 化疗药物治疗有明显优越性。细胞毒性药物在杀伤肿瘤细胞的同时也伤害正常细胞，其毒 副作用使临床应用和疗效受到很大影响。故寻求高效低毒的肿瘤细胞凋亡诱导剂已成为肿 瘤治疗的研究热点。研究表明在多种癌症中，促凋亡蛋白钝化突变或抗凋亡蛋白表达上调，从而导致 肿瘤未受抑制的生长和对细胞应激、有害突变、DNA损害应答能力的丧失。同时，上述蛋白 的改变也引起癌症对化疗出现耐药性，使得最初能诱导凋亡的化疗药物难以获得疗效，而 能够恢复程序性细胞死亡的药物可能有效的对抗多种癌症，使用这种药物也许能够选择性 地杀死肿瘤细胞。因此，基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物的研究是近年来发现新型抗肿瘤 药物的重要策略。我国的中医药资源是一个宝库，为新型抗肿瘤药物提供了丰富的物质基 础，从中药中发现抗肿瘤有效天然化合物具有独特的优势和广宽的前景。我们经过多年研 究发现中药丹参有良好的抗肿瘤作用，其水溶性成分丹酚酸A诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿 瘤细胞生长作用尤其显著，且对人体正常细胞无损伤。丹酚酸A是从中药丹参中提取的一种天然有效成分。丹参为唇形科植物丹参 (Salviamiltiorrhiza Bge)的干燥根及根茎。始载于《神农本草经》，列为上品，谓“主心 腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破癥除瘕，止烦满，益气”。2010版《中华人民共和国药 典》把丹参的功用归纳为“活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈”。丹参主要有效成分为水溶性的酚酸类和脂溶性的二萜类物质。其水溶性酚酸类主要包括丹酚酸A、丹酚酸B、 丹酚酸C、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛等，脂溶性有效成分主要为丹参酮II A、隐丹参酮、丹 参酮I等。丹酚酸A是丹参中主要的水溶性成分，丹酚酸A英文名称Salvianolic acid A, 分子量494· 45，分子式=C26H22Oltl，其化学结构式如下本发明公开了丹酚酸A在制备诱导肿瘤细胞凋亡和/或抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。本发明的重要之处是发现了丹酚酸A具有选择性诱导肿瘤细胞凋亡和显著抑制肿瘤细胞增殖，而对人体正常细胞无损害的作用特性，对凋亡相关蛋白有明显影响。因此，丹酚酸A可作为抗肿瘤药物的先导化合物，也具有制备诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖药物的应用前景。