新型苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途制作方法_何慧丽专利（酮类,化合物,新型）-早鸽网

新型苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途制作方法

专利名称

新型苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途制作方法
发明者

何慧丽, 刘昕, 李战, 李纬, 杨玉社, 樊后兴, 辛启胜, 郭彬
公开日

2011年11月30日
申请日期

2010年12月31日
优先权日

2010年5月24日
申请人

中国科学院上海药物研究所, 南京长澳医药科技有限公司
文档编号

A61P31/04GK102260277SQ20101062487
关键字

酮类化合物新型
权利要求

1.通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的2.根据权利要求1所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，所述的五元或六元芳香或非芳香杂环基含有1 2个N原子；所述的五元或六元芳香或非芳香杂环基任意被以下官能团取代F、Cl、Br、-OH、-NO2,-CHO、-CN、-NH2、-CF3、-C = CH、-C = CCH2 OH、-C00H、-OR3、-NHCOR3、-COR3、-CONR3R4 和-COOR3,其中R3和R4各自独立地为C1-C3烷基；或所述的五元或六元芳香或非芳香杂环基任意被C1-C6直链或支链烷基或者C3-C6环烷基所取代，所述C1-C6直链或支链烷基或者C3-C6环烷基任意被-OH、-CN或-NH2取代；或所述的五元或六元芳香或非芳香杂环基任意被未取代或者C1-C3烷基或氧取代的含有至少一个选自N和0中的杂原子的五元或六元芳香或非芳香杂环基取代3.根据权利要求1所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，所述的五元或六元芳香或非芳香杂环基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三唑基或四唑基4.根据权利要求1所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，5.根据权利要求1所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物的药学上可接受的盐为与盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、天冬氨酸或谷氨酸的加成盐6.根据权利要求5所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物的药学上可接受的盐是7.权利要求1所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括以下方法8.根据权利要求7所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述化合物II-2按照以下方法制备9.根据权利要求7所述的通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述化合物II-5和II-6按照以下方法制备10.权利要求1 6中通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗感染性疾病的药物中的用途11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述的感染性疾病是由包括肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎球菌的多药耐药菌引起的12.—种药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种权利要求1 6中通式(I)表示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及药学上可以接受的辅料
技术领域

本发明属于药物学领域，涉及药物化学和药理学领域，更具体而言，涉及新型苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及其制备方法和在制备治疗感染性疾病，特别是多药耐药菌引起的感染性疾病的药物中的用途
背景技术

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说明书
法律状态

专利名称：新型苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途的制作方法世界范围内出现的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和表皮葡萄球菌 (MRSE)、耐药性肺炎链球菌、多药耐药的结核分支杆菌及耐万古霉素肠球菌(VRE)是当前临床抗感染治疗中最为棘手的问题[Exp. Opin. Ther. Patents, 2000，10 (9) 1405 ；Exp. Opin. Ther. Patents, 2004,14(9) :1309]。面对多药耐药菌带来的挑战，必须开发全新作用机制的抗菌药物。噁唑烷酮是一类全新的抗菌药物，它对多药耐药的革兰氏阳性菌，如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌等以及敏感的革兰氏阳性菌，均具有很强的抗菌活性(Angew. Chem. Int. Ed.，2003，42 :2010 ；Current Topics inMedicinal Chemistry，2003，3 1021)。噁唑烷酮抑制细菌蛋白质合成的初期阶段，其不同于目前已有的抗生素的全新结构和独特的抗菌机制吸引了众多制药公司和研究机构的关注，文献已报道了许多不同结构类型的噁唑烷酮化合物(Expert Opin. Ther. Patents,2008,18,97-121 ；Anti-Infective in Medicinal Chemistry,2008,7,32-49 ； Anti-Infective in MedicinalChemistry，2008，7，258-280)。其中美国普强公司开发的吗啉噁酮2000年经FDA批准首先在美国上市，商品名为Zyvox，成为第一个获准进入临床应用的噁唑烷酮药物。然而，现有药物存在抗菌活性不强以及骨髓抑制等副作用，因此需要研究开发抗菌活性更强的新型药物。
本发明的一个目的是提供下面通式(I)表示的具有更强抗菌活性、特别是抗多药耐药菌活性的新型的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其各种光学异构体或其药学上可接受的盐。本发明属于药物学领域，涉及新型苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途。更具体而言，本发明涉及如下通式(I)表示的新型苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及其制备方法和在制备治疗感染性疾病，特别是多药耐药菌引起的感染性疾病的药物中的用途。

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