取代噻唑烷氨荒酸铋配合物及其用途
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取代噻唑烷氨荒酸铋配合物及其用途[0002]恶性肿瘤(癌症)严重威胁着人类的健康,每年死于癌症的病人约占总死亡人数的四分之一,且发病率呈逐渐增长趋势,癌症的防治成为医学和生命科学工作者主要研究的课题之一。我国癌症发病率十分惊人,已成为世界第二大癌症高发国,统计数据(WH0GL0B0CAN 2008)显示:中国所有的肿瘤新病例为280万,是美国新发肿瘤病例的2倍(美国为140万);同年中国肿瘤死亡病例为196万,而美国的死亡病例为57万,二者差距为3.4倍。由此可见,未来中国和全球的抗癌药物市场增长的潜力巨大,研发新一代抗癌药物必有庞大的市场。然而,目前用于癌症治疗的抗癌药物有几十种,但对多数常见实体瘤仍缺乏有效药物,且不少抗肿瘤药在临床应用过程中产生了不同程度的耐药性。因而,开发筛选出高效低毒的抗肿瘤药物成为抗肿瘤新药研发最为重要的任务。[0003]铋有悠久的药用历史。铋属于周期表中第六周期第VA族重金属元素,位于金属和非金属交界处,具有特殊的理化性质。由于铋的无毒性、不致癌性,被称为绿色金属。经过多年的研究和发展,铋化合物已广泛的用于医学、化工以及生物等方面,其中应用最为广泛的领域是医学,如用于外科处理创伤和止血,作为杀灭幽门螺杆菌治疗胃溃疡和胃肠道紊乱的药物成分,另有研究发现铋的配合物能够抑制癌细胞的生长且无副作用。[0004]香港大学孙红哲教授对铋制剂在医疗上的作用进行了深入研究。铋化合物在癌症治疗领域的作用不仅表现在具有抗癌活性上,它们还可以减轻别的抗癌化疗药物所引起的毒副作用。动物实验表明,硝酸铋和柠檬酸联用可以有效地缓解顺钼类药物在抗癌治疗过程中所引起的肾脏损害。最近研究发现,铋剂可以抑制SARS冠状病毒的生长,其过程可能同Bi (ΠΙ)抑制SARS病毒中的解旋酶(helicase)有关。铋可以和生物体内的多种分子结合。研究发现谷胱甘肽(GSH)可以防止CBS沉淀。秘也可以通过和转铁蛋白(transderrin)结合来达到生物传输的目的。[0005]目前,在药理学、医学及生物化学等方面,二烷基氨荒酸盐类化合物多用来作活性齐?。另外,由于一些二烷基氨磺酸盐类化合物具有有趣的生物效应,如抗烷基化、抗Hiv特性等。因此,它广泛的用作抗癌剂和艾滋病的治疗。二烷基氨荒酸盐类化合物结构式如为:
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