用作大麻素受体配位体的噻唑化合物及其用途制作方法

A·S·弗洛彦奇克, A·佩雷斯-梅德拉诺, D·W·奈尔逊, J·M·弗罗斯特, K·B·赖瑟, K·R·蒂耶, M·E·加拉赫尔, M·J·达特, M·V·佩特尔, S·佩迪, T·科拉萨, W·A·卡洛尔, 李彤梅

2012年5月9日

2007年5月30日

2006年5月31日

雅培制药有限公司

A61P25/04GK102442970SQ20111026048

噻唑 大麻 配位 受体 化合物 用作

1.式(I)化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其结合2.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中R1是A或A-亚焼基~o3.权利要求2的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中A是(i)、(ii)、 (iii)、(iv)、(ν)和(Vi)4.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中&和民和与它们相连的碳原子一起形成4-、5-、6_或7-元单环，任选稠合于苯并或单环杂芳基，所述单环含有0或1个附加双键、0个氧原子和0个氮原子作为环原子；所述单环的两个非相邻原子可通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环分别是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、烷基、 卤代、-0Η、-0(烷基)和卤代烷基；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基和与它们相连的碳原子一起任选形成3-、4-、5_或6-元单环环烷基环，其中单环环烷基环任选被1、2、3、 4、5或6个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基和商代烷基5.权利要求4的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中&和民和与它们相连的碳原子一起形成(ix)、(Xii)、(Xiii)或(Xiv)表示的环6.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中&和民和与它们相连的碳原子一起形成4-、5-、6_或7-元单环，任选稠合于苯并或单环杂芳基，所述单环含有0或1个附加双键、1个氧原子和0或1个氮原子作为环原子；所述单环的两个非相邻原子可通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接， 所述单环分别是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、烷基、卤代、-OH、-0(烷基)和卤代烷基；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基和与它们相连的碳原子一起任选形成3-、4-、5_或6-元单环环烷基环，其中单环环烷基环任选被1、 2、3、4、5或6个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基和商代烷基7.权利要求6的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中单环环是式 (xv)、(xvi)、(xvii)、(xviii)、(xix)、(xx)、(xxi)、(xxii)、(xxiii)、(xxiv)、(xxv)、 (xxvi)λ (xxvii)λ (xxviii)或(xxix)08.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中 R1是A或A-烯基-，R2是氢、烷氧基羰基、烷基、芳基、卤代、卤代烷基或-(CR2J22)m-OH ； R3是氢、烷基、芳基、环烷基、卤代、卤代烷基、杂环或-(CIi31R32) m_0H ； R4是烷基，其中烷基被选自烷氧基、烷氧基羰基、羧基、卤代、-OH和的一个取代基任选取代、炔基、环烷基、环烯基、芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基或Rici-L2-R9-, 其中&是芳基、环烷基或环烯基9.权利要求8的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中礼是芳基或 Rltl-L2-R9，其中&是芳基10.权利要求8的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中 R2是氢或烷基；和R3是烷基或-(( 风2)m-0H11.权利要求10的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中R4是苯基，任选被烷基、烷氧基、氰基、商代、商代烷氧基、羟基和商代烷基取代； R31和Ii32分别是烷基或卤代烷基；和 m是1 ο12.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中 R1是A或A-烯基-；和R2和R3和与它们相连的碳原子一起形成4-、5-、6_或7-元单环，任选稠合于苯并或单环杂芳基，所述单环含有0、1或2个附加双键、0或1个氧原子和0或1个氮原子作为环原子；所述单环的两个非相邻原子可任选通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或任选通过 1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环分别是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、烷基、卤代、-OH、-0 (烷基)和卤代烷基；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基和与它们相连的碳原子一起任选形成3-、4-、5_或6-元单环环烷基环，其中单环环烷基环任选被1、2、3、4、5或6个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基和卤代烷基13.权利要求12的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中礼是芳基或 R1O-L2-K-，其中&是芳基14.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中R1是烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基或羟基烷基，和R2和R3和与它们相连的碳原子一起形成4-、5-、6_或7-元单环，任选稠合于苯并或单环杂芳基，所述单环含有0或1个附加双键、0个氧原子和0个氮原子作为环原子；所述单环的两个非相邻原子可通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环分别是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、烷基、卤代、-0H、-0(烷基)和卤代烷基；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基和与它们相连的碳原子一起任选形成3-、4-、5_或6-元单环环烷基环，其中单环环烷基环任选被1、2、3、4、5或6个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基和商代烷基15.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合，其中 R1是烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基或羟基烷基，和R2和R3和与它们相连的碳原子一起形成4-、5-、6_或7-元单环，任选稠合于苯并或单环杂芳基，所述单环含有0或1个附加双键、1个氧原子和0或1个氮原子作为环原子；所述单环的两个非相邻原子可任选通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或任选通过1、2、3或 4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环分别是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、烷基、卤代、-0H、-0(烷基)和卤代烷基；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基和与它们相连的碳原子一起任选形成3-、4-、5_或6-元单环环烷基环， 其中单环环烷基环任选被1、2、3、4、5或6个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基和卤代烷基16.权利要求1的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其组合， L1是单键；R1是烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基或羟基烷基，R2是氢或烷基，R3 是-(CIi31Iym-OH;R4是苯基；R31和民2是甲基；和m是1 17.权利要求16的化合物，是5-氯-N-[(2Z)-5-(1-羟基-I-甲基乙基)-3- -甲氧基乙基)-4-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺或其可药用的盐18.权利要求1的化合物，其选自(2R) -N- [ (2Z) -3- O-甲氧基乙基)-4，5- 二甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]_2_ 丙基己-4-炔基酰胺；N-[(7Z)-8-(2-甲氧基乙基)-5，8-二氢[1,3]噻唑并[4,5-e] [2,1,3]苯并二■喷唑-7 GH)-亚基]-2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酰胺；N-[(7Z)-8-(2-甲氧基乙基)[1，3]噻唑并[4,5-e] [2,1,3]苯并嘴二唑 _7 (8H)-亚基]-2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酰胺；·2-乙氧基-N-[(2Z)-342-甲氧基乙基)-4，6_ 二氢呋喃并[3，4_d]噻唑_2(3H)_亚基]-苯甲酰胺；·2，3-二氯-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；·2，3- 二氯-N- [ (2Z) -5-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；·2-乙氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；2-乙氧基-N- [ (2Z) -5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢呋喃-3-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；2-乙氧基-N- [ (2Z) -5-甲基-3-(四氢呋喃-3-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；2-乙氧基-N-[(2Z)-3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-5-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；2，3_ 二氯-N-[(2Z)-3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-5-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]-5-甲基_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；1-(1，1-二甲基丙基)-3-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]脲；1- (1，2- 二甲基-丙基)-3- [ (2Z) -5-甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]脲盐酸盐；1-环己基-3- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]脲；1-(4-甲基环己基)-3-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]脲；1-(1,1- 二甲基丙基)-3-[ (2Z) -3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]脲；N-[(2Z)-4,5- 二甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)_1，3_ 噻唑 _2(3Η)_ 亚基]-N，_[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]脲；1-(2，2-二甲基丙基)-3-[(2Z)-4，5-二甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]脲；N-[ (2Z) -3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-N，-[ (IS) -1，2， 2-三甲基丙基]脲；N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)_1，3_噻唑_2(3Η)_亚基]-N，_[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]脲；1- 甲基环己基)-3- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]脲；1-{2，2_ 二甲基丙基}-3-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]脲；1-叔丁基_3-[ QZ) -4，5- 二甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]脲；1-(1，1-二甲基丙基)-3-[(2Z)-4，5-二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]脲；1-(2，2-二甲基丙基)-3-[(2Z)-4，5-二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]脲；1-[ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-3- (3，3， 5，5-四甲基环己基)脲；N-[(2Z)-4,5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑_2(3Η)_亚基]-N，_[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]脲；N-[(2Z)-4,5- 二甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)_1，3_ 噻唑 _2(3Η)_ 亚基]-N，-[(m)-l，2，2-三甲基丙基]脲；1-叔丁基-3- [ OZ) -5-甲基-3-(四氢吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]脲；1-(2，3-二氯苯基)-3-[(2Z)-4，5-二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]脲；N-[(2Z)-4,5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑_2(3Η)_亚基]-N，-[(m)-l，2，2-三甲基丙基]脲；N-[ (IS)-1，2-二甲基丙基]-N，-[(2Z)-4，5-二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)_1， 3-噻唑-2 (3H)-亚基]脲；1-(1-环丙基乙基)-3- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]脲；2-乙氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；·2，4- 二甲氧基-N- [ (2Z) -5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-4-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N- [ (2Z) -3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基] 苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-^2 -四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·2,2,3,3-四氟-1-甲基-N-[(2Z)-5-甲基_3_(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2 (3H)-亚基]环丁烷甲酰胺；·5-氯-2-甲氧基-N- [ (2Z) -5-甲基-3-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；·5-氯-N- [ (2Z) -3- (1，3- 二氧戊环-2-基甲基)-5-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；·5-氯-N-[ (2Z) -3-[2-(1, 3- 二氧戊环 _2_ 基)乙基]-5-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[ (2Z) -3-(1, 3- 二氧戊环-2-基甲基)-5-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-乙氧基苯甲酰胺；·5-溴-2-乙氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-K2I0-四氢呋喃_2_基甲基]_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·5-氯-2-乙氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·4-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-1- -甲氧基乙基)-1，4，6，7_四氢-2H-吡喃并[4,3-d] [1,3]噻唑-2-亚基]苯甲酰胺；·5-溴-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-K2I0-四氢呋喃_2_基甲基]_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·5-氯-N-[(2Z)-5-乙基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；·5-氯-2-甲氧基-N- [ (2Z) -5-丙基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；·5-氯-N- [ (2Z) -5-氯-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]_2_甲氧基苯甲酰胺；·4，5- 二氯-2-甲氧基-N- [ (2Z) -5-甲基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)_1，3_噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；·2-氯-N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]烟酰胺；·5-氯-N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3- [ (3-甲基-4，5- 二氢异喷唑_5_基)甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-4-(三氟甲基)烟酰胺；N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-乙氧基烟酰胺；N-[(2Z)-4，5-二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2，3，6-三氟异烟酰胺；6-氯-N-[ QZ) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-4-(三氟甲基)烟酰胺；5-氯-2-甲氧基-N- [ (2Z) -5-甲基-3- [ (3-甲基_4，5- 二氢异喝唑_5_基)甲基]_1， 3-噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-(乙基氨基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-4,5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑_2(3Η)_亚基]-5-碘-2-(甲基氨基)苯甲酰胺；5-溴-N- [ (2Ζ) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃_2_基甲基]-1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-2-(环丙氧基)-N- [ (2Ζ) -5-甲基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2(3Η)_亚基]苯甲酰胺；5-氯-Ν-[(2Ζ)-3-(1，4- 二嘴烷-2-基甲基)]_5_ 甲基 _1，3_ 噻唑 _2(3Η)_ 亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Ζ) -5-乙酰基-4-甲基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N-[(2Ζ)-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-3-K2R)-四氢呋喃_2_基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁 基-3-(l，3- 二氧戊环-2-基甲基)_1，3_ 噻唑 _2(3Η)_ 亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Ζ) -5-氯-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Ζ) -5-氯-3-(四氢-2Η-吡喃-4-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；Ν-[(2Ζ)-5-叔丁基-3-[(3-甲基-4，5- 二氢异喝唑_5_基)甲基]_1，3_噻唑-2 (3Η)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Ζ) -5-叔丁基-3- [ QR)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-2， 2- 二甲基-4-氧代-3，4- 二氢-2H-吡喃-6-甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N- [ QZ) -3-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-4，5，6，7-四氢-1，3-苯并噻唑-2 (3H)-亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-3-甲氧基乙基)-4，4，6，6_四甲基-4，6-二氢呋喃并 [3，4-d][l，3]噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[ (2Z) -3- (2-甲氧基乙基)-6，6- 二甲基-4-氧代-4，6- 二氢呋喃并[3，4_d][l，3]噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-乙酰基-4-甲基-3-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Z) -4，4- 二甲基-1-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-1，4，6，7-四氢-2H-吡喃并[4, 3-d] [1,3]噻唑-2-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- {(2Z) -4，4- 二甲基-1- [ (2R)-四氢呋喃 _2_ 基甲基]-1，4，6，7-四氢-2H-吡喃并[4, 3-d] [1,3]噻唑-2-亚基}-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-乙酰基-4-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-乙酰基-4-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N-[(2Z)-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-4-甲基-3-K2R)-四氢呋喃_2_基甲基]_5_[2，2，2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]-1，3-噻唑-2(3H)_亚基]苯甲酰胺；5-氯-N-[(2Z)-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Z) -3- {[ (4R) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊环-4-基]甲基} -5- (1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Z) -6，6- 二甲基-4-氧代-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-4，6- 二氢呋喃并[3，4-d][l，3]噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Z) -3- {[ (4S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊环-4-基]甲基} -5- (1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-乙酰基-3- (1，4- 二喝烷-2-基甲基)-4-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Z) -5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-3-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-1， 3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N-[ 0幻-5-(1_羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-3-(四氢呋喃-3-基甲基)-1， 3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N-[ (2Z) -3-(1,4- 二嘌烷-2-基甲基)-5-(1-羟基-1-甲基乙基)_4_甲基-1， 3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-3-甲氧基-2-萘甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N- [ (2Z) -3-(四氢呋喃-2-基甲基)-3，4，5，6-四氢-2H-环戊烷并 [d][l，3]噻唑-2-亚基]苯甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z) -3-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-3，4，5，6-四氢-2H-环戊烷并[d][l，3]噻唑-2-亚基]苯甲酰胺；N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2，2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-(氧杂环丁烷-2-基甲基)-1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁 基-3-(l，4- 二喷烷-2-基甲基)_1，3_ 噻唑 _2(3Η)_ 亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Ζ) -5-叔丁基-3- {[ (4S) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊环 _4_ 基]甲基} -1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Ζ) -5-叔丁基-3- {[ (4R) -2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊环 _4_ 基]甲基} -1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Ζ) -5-叔丁基-3-(四氢呋喃-3-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3Η)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；Ν-[(2Ζ)-5-叔丁基-3-(四氢-2H-吡喃-3-基甲基)_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基-3-{ [ (2S) -5-氧代四氢呋喃_2_基]甲基} -1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-乙酰基-4-甲基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-1-苯并呋喃-5-甲酰胺；N- [ (2Z) -5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-1-苯并呋喃-5-甲酰胺；N-[(2Z)-5-乙酰基-4-甲基-3-[(2R)_四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基_3-[ (5-甲基四氢呋喃-2-基)甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基_3-[ (5，5- 二甲基四氢呋喃-2-基)甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2- (2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺；N- [ (2Z) -5-叔丁基-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-6-氯喹啉-8-甲酰胺；5-氯-2-甲氧基-N-[(2Z)-5-(1-甲基环丙基)-3-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1，3-噻唑-2(3H)-亚基]苯甲酰胺；5-氯-N- [ (2Z) -5-(1-羟基-3-碘-1-甲基丙基)-3- [ (2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1， 3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-[(1-甲基环丙基)甲氧基]苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-异丙氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-乙氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲酰胺；N-[(2Z) -5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-K2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺；N-[(2Z)-5-叔丁基-3-K2R)-四氢呋喃-2-基甲基]_1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-[3-( 二甲基氨基)丙氧基]苯甲酰胺；·5，6- 二氯-N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]喹啉-8-甲酰胺；6-氯-N- [ (2Z) -4，5- 二甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]喹啉-8-甲酰胺；6-氯-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3_噻唑-2(3H)_亚基]喹啉-8-甲酰胺；·5，6- 二氯-N- [ (2Z) -5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]喹啉-8-甲酰胺；3-甲氧基-N-[(2Z)-5-甲基-3-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-2-萘甲酰胺；和N-[(2Z)-5-叔丁基-3-[242-甲氧基乙氧基)乙基]-1，3_噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺； 或其可药用的盐19.式(II)化合物或其可药用的盐、前药、前药盐或其结合，20.权利要求19的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其结合，其中Rla是环丁基甲基21.权利要求19的化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其结合，其中Rla是烷基22.权利要求19的化合物，其中选自5-氯-N- [ (2Ζ) -5-(1-羟基-1-甲基乙基)-3-[((顺)-3-甲氧基环丁基)甲基]_4_甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；N-[(2Z)-3- 丁基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-1，3-噻唑_2(3H)_亚基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺；或(5-氯-N-K2Z)-3-(环丁基甲基)-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲基-1，3-噻唑-2 (3H)-亚基]-2-甲氧基苯甲酰胺；或其可药用的盐23.药物组合物，其含有与可药用的载体混合的治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物或其可药用的盐24.在需要治疗的哺乳动物中治疗神经性疼痛、伤害感觉疼痛和炎性疼痛的方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物或其可药用的盐25.在需要治疗的哺乳动物中治疗选自炎性疾病、免疫疾病、神经学疾病、免疫系统癌症、呼吸道疾病和心血管疾病的疾病方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1 的式(I)化合物或其可药用的盐26.在需要治疗的哺乳动物中提供神经保护的方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物或其可药用的盐27.药物组合物，其含有与可药用的载体混合的治疗有效量的权利要求19的式(II)化合物或其可药用的盐28.在需要治疗的哺乳动物中治疗神经性疼痛、伤害感觉疼痛和炎性疼痛的方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求19的式(II)化合物或其可药用的盐29.在需要治疗的哺乳动物中治疗选自炎性疾病、免疫疾病、神经学疾病、免疫系统癌症、呼吸道疾病和心血管疾病的疾病方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求19 的式(II)化合物或其可药用的盐30.在需要治疗的哺乳动物中提供神经保护的方法，包括向哺乳动物给药治疗有效量的权利要求19的式(II)化合物或其可药用的盐

本发明涉及是大麻素受体配位体的化合物、含有该化合物的组合物和使用该化合物和组合物治疗症状和疾病的方法