专利名称:具有抗肿瘤和抗菌活性的十元环内酯类化合物的制作方法内生真菌(endophytic fungus)是存在于健康植物的茎叶中,形成不明显侵染的 一类真菌。内生真菌作为主要的微生物物种,种类及数量庞大,分布的宿主植物范围 广,其所处的微生态系统的多样性,加上宿主植物本身所处生态环境的多样性,因而 其次生代谢产物也具有丰富的多样性,能够为天然药物的研究提供丰富的潜在资源。 内生真菌 Cytospora sp.属于半知菌亚门(Deuteromycotina)、腔孢纲(Coelomycetes)、 球壳孢目(Sphaeropsidales)、壳囊孢属(Cytospora)真菌。Cytospora sp.菌株分离自 冬青目(Aquifoliales)、冬青科(Aquifoliaceae)、冬青属(Ilex)植物加那利冬青(Ilex canadensis),加那利冬青是一种常绿灌木,采自西班牙戈梅拉岛(Gomera)。已报道的从 壳囊孢属真菌中分离的化合物约有35个。化合物类型有大环内酯类、聚酮类、二蒽醌 类、异香豆素类、萘酮类等。部分化合物都具有较强的生物活性,如抗真菌、抗细菌、 抗氧化、抗病毒等活性。但至今未见从内生真菌Cytospora sp.中分离到具有抗肿瘤和抗 菌活性的十元环内酯类化合物CytospolidesA P的报道。
本发明提供从植物内生真菌Cytospora sp.发酵物中提取分离得到的16种具有抗 肿瘤和抗菌活性的十元环内酯类新化合物,分别命名为Cytospolides A CytospolidesP, 化合物编号依次为1 16,它们的化学结构通式如下本发明涉及医药技术领域,是从植物内生真菌Cytospora sp.发酵物中分离得到的16种具有抗肿瘤和抗菌活性的十元环内酯类化合物Cytospolides A~P。体外抗肿瘤试验表明,化合物Cytospolides A~P对HCT116(人结肠癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、QGY-7703(人肝癌细胞)、A375(人黑色素瘤细胞)、U937(人白血病细胞)肿瘤细胞株有明显的抑制作用;体外抗菌试验表明,化合物Cytospolides A~P对花药黑粉菌、壳针孢叶枯病菌、大肠杆菌、巨大芽孢杆菌有明显的抑菌效果。因此可用于制备抗肿瘤或抗菌的药物。本发明为研制抗肿瘤和抗菌药物提供了新的先导化合物,为开发利用植物内生菌资源具有重要意义。
具有抗肿瘤和抗菌活性的十元环内酯类化合物制作方法
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