化合物及其制备方法和用途

蒋宇扬, 李彬, 高春梅, 孙钦生

2014年7月2日

2014年3月14日

2014年3月14日

清华大学深圳研究生院

A61P35/02GK103896918SQ201410095626

化合物 用途

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物为具有式I所示结构式的化合物或具有式I所示结构式的化合物的药学上可接受的盐、酯或溶剂合物， 2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，Y为2-苯并咪唑基3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X为NHCH2,H R3和R4均为H，Y为2-吡啶基、4-吡啶基、2-吲哚基、萘基、蒽基、喹啉基、嘧啶基、呋喃基或噻吩基4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有下列之一的结构 5.一种制备权利要求1-4任一项所述化合物的方法，其特征在于，包括 (1)使式II所示化合物与式III所示化合物反应，以便获得式IV所示化合物； (2)使式IV所示化合物与三氯氧磷反应，以便获得式V所示化合物； (3)使式V所示化合物与苯并咪唑胺类化合物、杂环化合物或芳环化合物反应，以便获得式I所示化合物， 6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述苯并咪唑胺类化合物具有式24所示的结构 7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，以铜为催化剂、碳酸钾作为碱，使式II所示化合物与式III所示化合物在无水二甲基甲酰胺中反应，以便获得式IV所示化合物； 在步骤(3)中，使式V所示化合物与苯并咪唑胺类化合物、杂环化合物或芳环化合物在苯酚中反应；以便获得式I所示化合物8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，于125-130°C下，以铜为催化剂、碳酸钾作为碱，使式II所示化合物与式III所示化合物按照摩尔比为11.2的比例在无水二甲基甲酰胺中反应4-12小时； 在步骤(2)中，于105-110°C下，使式IV所示化合物与三氯氧磷反应3-4小时； 在步骤(3)中，于110-120°C下，使式V所示化合物与苯并咪唑胺类化合物、杂环化合物或芳环化合物在苯酚中反应1-3小时9.权利要求1-4任一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于 1)抑制拓扑异构酶； 2)抑制真核生物肿瘤细胞增殖；或 3)预防和/或治疗肿瘤10.一种药物，其特征在于，含有权利要求1-4任一项所述的化合物，所述药物用于 1)抑制拓扑异构酶，任选地，所述拓扑异构酶为拓扑异构酶I; 2)抑制真核生物肿瘤细胞增殖，任选地，所述真核生物为哺乳动物，任选地，所述肿瘤细胞为癌细胞，任选地，所述癌细胞为白血病癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、胰腺癌细胞、肺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、睾丸癌细胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻咽癌细胞、结肠癌细胞、膀胱癌细胞或直肠癌细胞，所述白血病癌细胞优选人慢性髓原白血病细胞，所述肝癌细胞优选 人肝癌细胞；或 3)预防和/或治疗肿瘤

[0001]本发明涉及医药领域，具体地，涉及化合物及其制备方法和用途

本发明提供了化合物及其制备方法和用途，其中，该化合物为具有式I所示结构式的化合物或具有式I所示结构式的化合物的药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中，X为NHCH2、NHCH2CH2、NH、S或其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为H、F、Cl、OCH3、CF3或碳原子数为1-5的直链烷基，Y为2-吡啶基、4-吡啶基、2-吲哚基、萘基、蒽基、喹啉基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或2-苯并咪唑基。本发明的该化合物能够有效抑制拓扑异构酶、抑制真核生物肿瘤细胞增殖、预防和/或治疗肿瘤。

化合物及其制备方法和用途