一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒及其制备方法[0002]固体脂质纳米粒(SLN)又叫固体脂质体，是固体油脂在冷却或相分离过程中固化和结晶形成的固体微粒。作为一种新型的载体，固体脂质纳米粒具备生理相容性好、可生物降解、载药能力强、物理化学存储稳定、成本低、利于大规模生产等优点。作用于化妆品中，可以增强活性成分的渗透性、靶向性，提高闭合作用和水合作用，同时作为包覆载体可以提高活性成分的稳定性。[0003]防晒一直是化妆品领域关注的话题，而防晒剂的稳定性、安全性、有效性是防晒必须解决的问题。常用的防晒剂按照机理主要有化学防晒剂和物理防晒剂。化学防晒剂是通过吸收紫外线，使其转化为热量释放后达到防晒的作用；物理防晒剂是通过反射作用屏蔽紫外线后达到防晒作用。化学防晒剂根据紫外线吸收波段的不同又分为UVA (32(T400 nm)和UVB紫外吸收剂(29(T320 nm)。由于大多化学防晒剂不稳定，并且对皮肤有刺激性，而受到公众的排斥。通过使用固体脂质纳米粒包覆防晒剂可以提高防晒剂的稳定性，同时降低刺激性，并且可以增强其防晒作用和延长防晒时间。[0004]对于包覆防晒剂的固体脂质纳米粒的制备研究较多的是高压均质法和普通乳化法。[0005]高压均质法的优点是制备的纳米粒粒径小，缺点是操作复杂。由于包覆防晒剂的固体脂质纳米粒要求粒径不能小于50nm，因此高压均质可能导致纳米粒径太小而使防晒剂渗透到皮肤。[0006]普通乳化法操作简单，但制备得到的样品会分散不均一，分散系数大，在存放过程中容易发生团聚，离心稳定性不好。[0007]同时现有的固体脂质微粒一般使用单一的固态油脂，不利于防晒剂的分散。[0008]关于以超声法制备包覆防晒剂的固体脂质防晒粒尚未见公开。


[0009]本发明的目的是为了解决高压均质可能导致最终纳米粒径太小而使防晒剂渗透到皮肤，而普通乳化法得到的样品会分散不均一，分散系数大等问题而提供采用均质-超声协同作用制备包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，该制备方法具有操作简单，纳米粒分散均匀，粒径为290~400nm。
[0010]本发明的技术方案
一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按重量百分比计算，其组成及含量如下:
固态防晒剂 1~15% 液态防晒剂 3~18%
固体脂质 2~20%液体脂质 3~20%
固态乳化剂 3~15%
添加剂0.5~20%
防腐剂 0.01~0.8%
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为苯基苯并咪唑磺酸、二苯酮-3、二苯酮_4、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、苯基苯并咪唑磺酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、双乙基己氧基苯酚对甲氧基苯基三嗪、乙基己基三嗪酮、二乙氨羟苯甲酰基苯甲酸己酯、甲酚三唑三硅氧烷、氢氧化铝/氢化聚二甲基硅氧烷、或4 -甲基一 4 一乙氧基苯甲酰甲烷中的一种或几种组合；所述的液态防晒剂为甲基肉桂酸辛酯、2 —氰基一 3，3 二苯基丙烯酸辛酯、甲氧基肉桂酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸辛酯、N, N-二甲基对氨基苯甲酸戊酯、二乙氨羟苯甲酰基苯甲酸己酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸薄荷酯、对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸甘油酯、乙基-4-双(羟丙基)氨基苯甲酸酯或N，N-二甲基对氨基苯甲酸辛酯中的一种或几种组合；
所述的固体脂质为饱和脂肪酸、类固醇、甘油酯、蜡质类，其中饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸；类固醇类为胆固醇；甘油酯类为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；蜡质类为棕榈酸十六酯；
所述的液态脂质为植物油脂、矿物油脂和合成油脂的一种或两种以上的复配，其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油或小麦胚芽油；矿物油脂为白油；合成油为异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸三甘油酯、二甲基硅油、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；
所述的固态乳化剂为异构鲸蜡醇醚、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚_2、硬脂醇聚醚-21、聚甘油-6双硬脂酸酯、三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸酯、PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8蜂蜡、PEG-40硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯；
所述的添加剂为无机盐或醇类，其中无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙，醇类为甘油、丙二醇或1，3- 丁二醇；
所述的防腐剂为苯甲酸类、尼泊金酯类、杰马类、卡松类以及苯氧基乙醇、重氮烷基脲、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1，3- 二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1，3- 二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、双咪唑烷基脲、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯；杰马类为咪唑烷基脲，卡松类为5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮或2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮，尼泊金酯类为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯或对羟基苯甲酸辛酯中的一种或两种以上的组合；上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，具体包括如下步骤:
(I)、油相体系的制备
将固体脂质、液体脂质、固态乳化剂、固态防晒剂及液态防晒剂在65~95°C熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；(2)、水相体系的制备
将添加剂和去离子水组成的水相加热到75~95°C ；
(3 )、均质乳化水相和油相
以720(T240000W的功率均质步骤(2)所得的水相，同时加入步骤(1)所得的油相体系，均质2~IOmin ；
(4)、超声促进乳化
将步骤(3)得到的乳化体系以8(T800W的功率超声4-20min；
(5)、冷却
将步骤(4)得到的体系以20(T800r/min的速度搅拌冷却，降温到4(T60°C，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆防晒剂的固体脂质防晒粒。
[0011]本发明的有益效果
本发明的一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，由于使用均质-超声协同作用制备固体脂质防晒微粒，因此其工艺简单，过程易于控制，避免了高压均质，操作比较安全。 [0012]进一步，本发明的一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，由于使用均质-超声协同作用制备包覆防晒剂的固体脂质防晒微粒，防晒剂在体系中分散均一，离心稳定性好；液态脂质稳定了固态油脂和固态防晒剂，不容易析出，悬浮液外观细腻均一，最终所得的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒中微粒的粒径小，在200nm~400nm之间,优选200nm~300nm。



[0013]图1、包覆防晒剂的固体脂质防晒粒中微粒的扫描电镜图；
图2、包覆防晒剂的固体脂质防晒粒和未包覆防晒剂的固体脂质微粒样品的紫外吸收图。

[0014]下面通过具体实施例对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
[0015]本发明采用的原料，如固体脂质、液体脂质、防晒剂、乳化剂及防腐剂、添加剂等，均为化妆品中常用原料，为市售。
[0016]实施例1
一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按100g的总量计算，其组成及含量如下:
固态防晒剂 Ig (1%)
液态防晒剂 3g (3%)
固体脂质 2g (2%)
液体脂质 3g (3%)
固态乳化剂 3g(3%)
添加剂0.5g (0.5%)
防腐剂0.01g (0.01%)
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；所述的液态防晒剂为甲基肉桂酸辛酯；
所述的固体脂质为单硬脂酸甘油酯；
所述的液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯；
所述的固态乳化剂为异构鲸蜡醇醚；
所述的添加剂为氯化钠；
所述的防腐剂为双咪唑烷基脲。
[0017]上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤:
(1)、油相体系的制备
将固体脂质、液体脂质、固态乳化剂、固态防晒剂及液态防晒剂在75~95°C熔融并分散均匀，得到分散均匀的油相；
(2)、水相体系的制备
将添加剂和去离子水组成的水相加热到75、5°C ；
(3 )、均质乳化水相和油相
以720(T240000W的功率均质步骤(2)所得的水相，同时加入步骤(1)所得的油相体系，均质2~IOmin ；
(4)、超声促进乳化
将步骤(3)得到的乳化体系以8(T800W的功率超声6~20min ；
(5)、冷却
将步骤(4)得到的体系以20(T800r/min的速度搅拌冷却，降温到4(T60°C，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆防晒剂的固体脂质防晒粒。
[0018]实施例2
一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按100g的总量计算，其组成及含量如下:
固态防晒剂 5g(5%)
液态防晒剂 5g(5%)
固体脂质 6g(6%)
液体脂质 8g (8%)
固态乳化剂 6g(6%)
添加剂2g(2%)
防腐剂0.2g(0.2%)
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为二苯酮-3 ；
所述的液态防晒剂为水杨酸辛酯；
所述的固体脂质为三硬脂酸甘油酯；
所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；
所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-30 ；
所述的添加剂为氯化钾；
所述的防腐剂为苯氧基乙醇。
[0019]上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，同实施例1。[0020]实施例3
一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按100g的总量计算，其组成及含量如下:
固态防晒剂 8g(8%)
液态防晒剂 6g(6%)
固体脂质 IOg (10%)
液体脂质 13g(13%)
固态乳化剂 8g(8%)
添加剂IOg (10%)
防腐剂0.5g(0.5%)
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为乙基己基三嗪酮；
所述的液态防晒剂为2 —氰基一 3，3 二苯基丙烯酸辛酯；
所述的固体脂质为三硬脂酸甘油酯；
所述的液体脂质为棕榈酸异辛酯；
所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-25 ；
所述的添加剂为I，3-丁二醇；
所述的防腐剂为双咪唑烷基脲。
[0021]上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，同实施例1。
[0022]实施例4
一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按100g总量计算，其组成及含量如下:
固态防晒剂 IOg (10%)
液态防晒剂 13g(13%)
固体脂质 14g(14%)
液体脂质 16g(16%)
固态乳化剂 IOg (10%)
添加剂12g(12%)
防腐剂0.6g(0.6%)
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为双乙基己氧基苯酚对甲氧基苯基三嗪；
所述的液态防晒剂为5g水杨酸辛酯和Sg N, N- 二甲基对氨基苯甲酸辛酯组成的混合
物；
所述的固体脂质为二十二酸；
所述的液体脂质为霍霍巴油；
所述的固态乳化剂为PEG-8蜂蜡；
所述的添加剂为甘油；
所述的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯。
[0023]上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，同实施例1。
[0024]实施例5
一 种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按100g总量计算，其组成及含量如下:固态防晒剂 13g(13%)
液态防晒剂 16g(16%)
固体脂质 16g(16%)
液体脂质 17g(17%)
固态乳化剂 12g(12%)
添加剂13g(13%) 防腐剂0.7g(0.7%)
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为Sg苯基苯并咪唑磺酸和5g氢氧化铝/氢化聚二甲基硅氧烷组成的混合物；
所述的液态防晒剂为IOg甲氧基肉桂酸乙基己酯、4g水杨酸辛酯和2g对氨基苯甲酸组成的混合物；
所述的固体脂质为棕榈酸十六酯；
所述的液体脂质为蓖麻油；
所述的固态乳化剂为PEG-20三山嵛酸甘油酯；
所述的添加剂为I，3-丁二醇；
所述的防腐剂为重氮烷基脲。
[0025]上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，同实施例1。
[0026]实施例6
一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按100g总量计算，其组成及含量如下:
固态防晒剂 15g(15%)
液态防晒剂 IOg (10%)
固体脂质 15g(15%)
液体脂质 20g (20%)
固态乳化剂 15g(15%)
添加剂20g(20%)
防腐剂0.6g(0.6%)
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为甲酚三唑三硅氧烷；
所述的液态防晒剂为甲氧基肉桂酸乙基己酯；
所述的固体脂质为十六十八醇；
所述的液体脂质为橄榄油；
所述的固态乳化剂为PEG-40硬脂酸酯；
所述的添加剂为甘油；
所述的防腐剂为对羟基苯甲酸辛酯。
[0027]上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，同实施例1。
[0028]实施例7
一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒，按重量百分比计算，其组成及含量如下:
固态防晒剂 5g(5%)液态防晒剂 18g(18%)
固体脂质 20g(20%)
液体脂质 20g(20%)
固态乳化剂 15g(15%)
添加剂15g(15%)
防腐剂0.8g(0.8%)
余量为去离子水；
所述的固态防晒剂为双乙基己氧基苯酚对甲氧基苯基三嗪；
所述的液态防晒剂为3g甲氧基肉桂酸辛酯、5g水杨酸辛酯和IOg 2 一氰基一 3，3 二苯基丙烯酸辛酯组成的混合物；
所述的固体脂质为胆固醇；
所述的液体脂质为角鲨烷；
所述的固体乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-30 ；
所述的添加剂为丙二醇；
所述的防腐剂为2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮。
[0029]上述的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的制备方法，同实施例1。
[0030]运用Quanta 200F 型扫描电镜(FEI company, Quanta200 FEG, Holland,加速电压5~30kv)对上述所得的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒的外貌形态进行扫描，所得的微观形貌图如图1所示。从图1中可以看出固体脂质微粒排列紧密，颗粒均匀，对防晒剂具有很好的包覆作用。
[0031]将上述实施例所得的包覆防晒剂的固体脂质防晒粒用去离子水稀释2500倍，然后测其紫外吸收，同时测定未包覆防晒剂的具体固体脂质微粒样品的紫外吸收，结果如图2，从图2中可以看出包覆有防晒剂的固体脂质微粒在其特征波长处有很好的紫外吸收性倉泛。
[0032]综上所述，本发明提供的一种包覆防晒剂的固体脂质防晒粒及其制备方法简单，样品粒径可控，同时对防晒剂有很好的包覆效果。
[0033]以上所述仅是本发明的实施方式的举例，对于本【技术领域】的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下所作的任何等效变换，均应视为本发明的保护范围。