脂质-聚合物共轭物及其制备和用途制作方法_尤瓦尔·科亨专利（共轭物,脂质,聚合物）-早鸽网

脂质-聚合物共轭物及其制备和用途制作方法

专利名称

脂质-聚合物共轭物及其制备和用途制作方法
发明者

尤瓦尔·科亨, 索尔·耶德加尔, 约瑟夫·V·邦迪
公开日

2012年5月16日
申请日期

2010年5月11日
优先权日

2009年5月11日
申请人

以色列耶路撒冷希伯来大学伊索研究发展公司, 莫里亚生物制药公司
文档编号

A61K31/727GK102458420SQ201080030467
关键字

共轭物脂质聚合物制备用途
权利要求

1.一种包含与磷脂(PL)共轭的糖胺聚糖(GAG)的脂质-聚合物共轭物，其中所述共轭物是通过使所述GAG与所述PL分别以约0.25 15至约5 15的质量％与质量eAe的比率反应来制备2.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述质量％与质量eAe的比率是约 0.25 153.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述质量％与质量eAe的比率是约0.5 154.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述质量％与质量eAe的比率是约1 155.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述质量％与质量eAe的比率是约2 156.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述质量％与质量eAe的比率是约 5 157.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG是透明质酸、肝素、硫酸肝素、软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素或硫酸角质素8.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述PL是磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酸或磷脂酰甘油9.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述PL包含棕榈酸或肉豆蔻酸的残基10.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述PL是二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺11.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的多分散性是约1至1.7512.根据权利要求11所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的多分散性是约1.25 至 1. 513.根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的平均分子量介于5kD 至90kD之间14.根据权利要求13所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的平均分子量介于5kD 至20kD之间15.一种包含经由酰胺键或酯键与磷脂(PL)共轭的糖胺聚糖(GAG)的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的分子量介于5至20kD之间16.根据权利要求15所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG是透明质酸、肝素、硫酸肝素、软骨素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素或硫酸角质素17.根据权利要求15所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述PL是磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酸或磷脂酰甘油18.根据权利要求15所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述PL包含棕榈酸或肉豆蔻酸的残基19.根据权利要求15所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述PL是二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺20.根据权利要求15所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的多分散性是约1至 1. 7521.根据权利要求20所述的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的多分散性是约1.25 至 1. 522.—种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的脂质-聚合物共轭物23.一种药物组合物，其包含根据权利要求15所述的脂质-聚合物共轭物
技术领域

本发明提供低分子量脂质-GAG共轭物和使用其遏止、抑制、预防或治疗细胞上的尤其包括由细胞内病原体感染的病原效应的方法
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：脂质-聚合物共轭物及其制备和用途的制作方法具有抑制酶磷脂酶A2(PLA2、EC 3. 1. 1. 4)的药理学活性的脂质-共轭物在现有技术中是已知的。磷脂酶A2催化磷脂在sn-2位置的分解，从而产生脂肪酸和溶血磷脂。这些酶的活性与各种细胞功能相关，特别与诸如类二十烷酸(前列腺素、血栓素和白三烯)、血小板活化因子和溶血磷脂的脂质介体的产生相关。脂质-共轭物可提供保护细胞和有机体避开有害物剂和病原过程的较宽范围，包括预防和治疗微生物感染。脂质-共轭物可提供使细胞和有机体避开有害物剂和病原过程的较宽保护范围，包括预防和治疗微生物感染。已对脂质-共轭物进行了深入的实验室研究以便获得使细胞和有机体避开有害物剂、病原过程和炎症过程的较宽保护范围。
在一个实施方案中，本发明提一种供包含与磷脂(PL)共轭的糖胺聚糖(GAG)的脂质-聚合物共轭物，其中所述共轭物是通过使所述GAG与所述PL分别以约0.25 15至约 5 15的质量PL与质量GAG的比率反应来制备。在一个实施方案中，本发明提供一种包含经由酰胺键或酯键与磷脂(PL)共轭的糖胺聚糖(GAG)的脂质-聚合物共轭物，其中所述GAG的分子量介于5至20kD之间。在一个实施方案中，本发明提供一种由通式(A)的结构表示的脂质-聚合物共轭物本发明提供低分子量脂质-GAG和磷脂-GAG共轭物和使用其遏止、抑制、预防或治疗细胞上的尤其包括由细胞内病原体感染的病原效应的方法。

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