专利名称：盐酸依达比星冻干制剂的制备方法依达比星(Idarubicin,IDA)由 Adria Laboratories 开发，最早于 1990 年在美 国上市，目前在全球多个国家销售。该药属于蒽环类抗生素，具有疗效高、口服生物利用度 高，心脏毒性低等特点。本品有抗有丝分裂和细胞毒作用。其作用机制为作用于拓扑异构 酶II，抑制核酸合成。由于注射用盐酸依达比星有很强的吸湿性，长时间放置杂质会增加，增加了药品 的毒副作用。
本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定的注射用盐酸依达比星冻干制剂的 制备方法。本发明的技术方案包含以下步骤(1)配液称取处方量的盐酸依达比星和乳糖，所述盐酸依达比星和乳糖的重量 配比是1 10 40，加适量注射用水，其中乳糖和注射用水的比例(W/V) 50 100 1，溶 解并搅拌均勻；(2)经0. 22um的微孔滤膜过滤至澄明，灌装；(3)冻干a.预冻将冷冻干燥箱温度降至_45°C _35°C，放入灌装好的药品，保温池；b.升华保持干燥箱内真空度为5 20Pa，缓慢升温至-10 _5°C，升温速度为 0. 2 0. 30C /min，保温12h，然后再以0. 1°C /min升温至0°C，保温12h ；C.干燥保持干燥箱内真空度为5 15Pa，干燥箱温度以0. 5°C /min升温30°C， 保温6 8h。本发明的技术方案中，进一步优化为所述步骤(1)中盐酸依达比星和乳糖的重量 配比是1 10 20，该配比最优化为1 10;所述步骤(3)中升华阶段保持干燥箱内真空 度为10 20Pa。本发明大大降低了注射用盐酸依达比星冻干制剂的含水量，并改善了该制剂的吸 湿性，使其具有良好的稳定性，降低了毒副作用，提高了产品质量；且易于储存和运输，长时 间放置更稳定，使用更方便等优点，并且本发明制备方法简便易行，有利于大规模生产。下面将通过具体的实施例对本发明进行详细说明。处方盐酸依达比星 1Og乳糖 1OOg注射用水 2L 共1000支 称取依达比星和乳糖，加适量注射用水，溶解并搅拌均勻，经0.22um的微孔滤膜 过滤至澄明，灌装。冻干a.预冻将冷冻干燥箱温度降至_45°C，放入灌装好的药品，保温2h ；b.升华保持干燥箱内真空度为20Pa，缓慢升温至-10°C，升温速度为0. 2°C / min，保温12h，然后再以0. 1°C /min升温至0°C，保温12h ；c.干燥保持干燥箱内真空度为15Pa，干燥箱温度以0. 5°C /min升温30°C，保温 6h。实施例2处方盐酸依达比星IOg乳糖200g注射用水2L 共1000支称取依达比星和乳糖，加适量注射用水，溶解并搅拌均勻，经0. 22um的微孔滤膜 过滤至澄明，灌装。冻干a.预冻将冷冻干燥箱温度降至_45°C，放入灌装好的药品，保温2h ；b.升华保持干燥箱内真空度为10Pa，缓慢升温至_5°C，升温速度为0. 3°C /min, 保温12h，然后再以0. I0C /min升温至0°C，保温12h ；c.干燥保持干燥箱内真空度为5Pa，干燥箱温度以0. 5°C /min升温30°C，保温 8h。实施例3处方盐酸依达比星IOg乳糖400g注射用水5L 共1000支称取依达比星和乳糖，加适量注射用水，溶解并搅拌均勻，经0.22um的微孔滤膜 过滤至澄明，灌装。冻干a.预冻将冷冻干燥箱温度降至_35°C，放入灌装好的药品，保温2h ；b.升华保持干燥箱内真空度为5Pa，缓慢升温至_8°C，升温速度为0. 25°C /min, 保温12h，然后再以0. I0C /min升温至0°C，保温12h ；c.干燥保持干燥箱内真空度为10Pa，干燥箱温度以0. 5°C /min升温30°C，保温 7h。对比实施例1 处方盐酸依达比星 IOg乳糖50g注射用水IL 共1000支称取依达比星和乳糖，加适量注射用水，溶解并搅拌均勻，经0. 22um的微孔滤膜 过滤至澄明，灌装。冻干a.预冻将冷冻干燥箱温度降至_50°C，放入灌装好的药品，保温2h ；b.升华保持干燥箱内真空度为25Pa，缓慢升温至-15°C，升温速度为0.4°C / min，保温10h，然后再以0. I0C /min升温至0°C，保温IOh ；c.干燥保持干燥箱内真空度为20 ，干燥箱温度以0. 3°C /min升温35°C，保温 4h。对比实施例2:处方盐酸依达比星 IOg乳糖500g注射用水4L 共1000支称取依达比星和乳糖，加适量注射用水，溶解并搅拌均勻，经0. 22um的微孔滤膜 过滤至澄明，灌装。冻干a.预冻将冷冻干燥箱温度降至_30°C，放入灌装好的药品，保温2h ；b.升华保持干燥箱内真空度为5Pa，缓慢升温至_5°C，升温速度为0. 4°C /min, 保温10h，然后再以0. rc /min升温至0°C，保温IOh ；c.干燥保持干燥箱内真空度为25Pa，干燥箱温度以0. 5°C /min升温35°C，保温 5h。实验结果考察条件实施例含水量有关物质0天实施例10. 95%0. 48%实施例20. 86%0. 52%实施例31.02%0. 55%对比实施例12. 56%0. 65%对比实施例23. 04%0. 51%5天 RH92. 5%高湿实施例11.45%0. 51%实施例21.24%0. 44%实施例31. 36%0. 61%对比实施例14. 18%0. 82%对比实施例24. 06%0. 69%10天 RH92. 5%高湿实施例11. 76%0. 47%实施例21. 55%0. 5.3%实施例31. 78%0. 55%对比实施例15. 23%0. 88%对比实施例25. 01%0. 73% 由表中实验结果显示，实施例1 3与对比实施例1 2相比，含水量较低，且在 高湿条件下，引湿性也较弱，且有关物质较少，即产生的毒副作用产物较少。


本发明公开了一种盐酸依达比星冻干制剂的制备方法。该方法包括配液、过滤、灌装、冻干等步骤，该方法大大降低了注射用盐酸依达比星冻干制剂的含水量，并改善了该制剂的吸湿性，使其具有良好的稳定性，降低了毒副作用，提高了产品质量；且易于储存和运输，长时间放置更稳定，使用更方便等优点，并且本发明制备方法简便易行，有利于大规模生产。