专利名称：G蛋白偶联受体88的调节剂的制作方法G蛋白偶联受体88的调节剂相关申请的交叉引用 本申请要求美国临时申请系列61/250，229(2009年10月9日申请)的优先权。本公开通常涉及可以调节G蛋白偶联受体88的化合物、包含这种化合物的组合物和调节G蛋白偶联受体88的方法。GPR88是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族的孤立成员。在一些试验中，包括GTPgS结合、钙流入和cAMP抑制试验，GPR88表现了 GPCR活性。该受体在CNS中显示出高表达，在周围组织(包括肝)中具有可测的表达。CNS表达尤其在纹状体(striatum)中很稳定(robust),与多巴胺D2受体的表达并列(paralleling) (Mizushima等人,Genomics69，314-321 (2000))，表明该受体可以在调节多巴胺能的活性中起一定作用。与这种现象一致，缺乏GPR88表达的遗传改性小鼠表现出对多巴胺能激动剂的响应增強，在与精神分裂症(前脉冲抑制(prepulse inhibition),条件逃避响应(conditioned avoidanceresponding))和抑郁症(強迫游泳试验)有关的模型中行为发生改变。这些结果证明了 GPR88在治疗CNS疾病中的治疗潜力。转录特性研究还表明，GPR88表达可以通过治疗或与下列相关的病症而得到改变双相性精神障碍(Ogden等人，Mol Psychiatry 2004Nov; 9 (II) : 1007-29 和 Brandish 等人 Neuron, Vol. 45，861-872，2005 年 3 月 24 日)、精神分裂症(Matsuoka 等人，Synapse 2008 年 I 月；62 (I) : 1-7)和抑郁症(Conti 等人，MolPsychiatry. 2007 Feb; 12 (2) : 167-89.)，为GPR88作为与精神疾病相关的CNS信号途径的必要调节剂提供了额外的支持。GPR88还在肝组织中表达，表明GPR88信号可以有助于调节代谢过程。缺乏GPR88表达(水平I数据)的遗传改性小鼠的初始表型特征显示，这些动物对葡萄糖、胰岛素水平和甘油三酯的响应发生改变。这些结果表明，调节GPR88活性的化合物在新陈代谢病中可以具有应用性。基于这些数据，预计调节GPR88活性的化合物(激动剂、拮抗剂或调节剂)在治疗精神病、精神分裂症认知功能缺损、情感障碍、注意缺陷多动障碍、双相性精神障碍、药瘾、帕金森氏症、阿尔茨海默氏疾病、肥胖症和糖尿病方面具有治疗应用性。在第一个方面，本公开提供了式(I)的化合物本公开通常涉及可以调节G蛋白偶联受体88的化合物、包含这种化合物的组合物和调节G蛋白偶联受体88的方法。