专利名称：Raf抑制剂化合物及其使用方法Raf/MEK/ERK路径对细胞生存、生长、增殖和肿瘤发生是关键性的。Li，Nanxin等人 “B-Raf kinase inhibitors for cancer treatment (用于癌症治疗的 B-Raf 激酶抑制齐l|) o，，Current Opinion in Investigational Drugs。第 8 卷，第 6 其月(2007) :452_456。Raf激酶作为三种亚型A-Raf、B_Raf和C-Raf存在。在这三种亚型中，研究已经表明B-Raf起到主要的MEK活化剂的作用。B-Raf是人类癌症中最频繁变异基因之一。基于临床前靶确认、流行病学和可药性，B-Raf激酶代表抗癌治疗的极好的靶。B-Raf的小分子抑制剂正被开发用于抗癌治疗。Nexavar (甲苯磺酸索拉非尼)是多激酶抑制剂，其包括抑制B-Raf且被批准用于治疗患有晚期肾细胞癌和不可切除的肝细胞癌的患者。其它Raf抑制剂也已经被公开或已经进入临床试验，例如RAF-265、GSK-2118436、PLX-4032、PLX-3603 和 XL-281。还已知其它 B-Raf 抑制剂，参见例如，美国专利申请公布2006/0189627、美国专利申请公布2006/0281751、美国专利申请公布2007/0049603、美国专利申请公布2009/0176809、国际专利申请公布WO 2007/002325、国际专利申请公布WO 2007/002433、国际专利申请公布WO 2008/028141、国际专利申请公布WO 2008/079903、国际专利申请公布WO 2008/079906和国际专利申请公布WO2009/012283。国际专利申请公布WO 2006/066913、国际专利申请公布W02008/028617和国际专利申请公布WO 2008/079909还公开了激酶抑制剂。
在一个方面，本发明涉及为Raf激酶的抑制剂尤其是B-Raf抑制剂的化合物。某些过度增殖病症的特点在于Raf激酶功能的过度活化，例如蛋白质的突变或过度表达。因此，本发明的化合物可用于治疗过度增殖病症，例如癌症。更特别地，本发明的一个方面提供式II的化合物式II的化合物可用于抑制Raf激酶。公开了将式II的化合物和其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这样的病症或相关的病理状态的方法。