Raf抑制剂化合物及其使用方法

J.鲁道夫, S.格拉德尔, 任力

2012年5月30日

2010年8月27日

2009年8月28日

健泰科生物技术公司, 阵列生物制药公司

A61K31/519GK102482283SQ201080038298

Raf 抑制剂 化合物 使用

1.选自式I的化合物2.根据权利要求1所述的化合物，其中R5选自氢、甲基、乙基、CF3、-0CH3、-0CH2CH3、_0C H (CH3) 2、-OCH2CH2OH, -OCH2CH2OCH3、-NHCH3 >-NHCH (CH3) 2、-SCH3、环丙基、环戊基、苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、3-(4_甲基哌嗪-1-基)苯基、四氢呋喃-3-基、批咯烷-I-基、吗啉-4-基、哌啶-4-基、1-甲基-IH-吡唑-4-基、1- (2-羟基乙基)-IH- 口比唑-4-基和吡啶-3-基3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1、! 2和R3独立地选自氢、卤素和C1-C3烷基4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中式I的残基5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1选自氢、卤素或甲基；R2是Cl； 并且R3是氢6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1和R2独立地选自卤素，并且R3是氢7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R4选自NRaRb和任选被卤素取代的C1-C6焼基8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R4选自丙基、异丁基、-CH2CH2CH2F、-N(CH3) CH2CH3 和吡咯烧-1-基9.如权利要求1所定义并且在本文实施例1至37中任一实施例中的式I化合物10.药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂11.预防或治疗由b-Raf调节的疾病或病症的方法，其包括对需要此治疗的哺乳动物施用有效量的根据权利要求1至9中任一项所述的化合物12.预防或治疗癌症的方法，其包括对需要此治疗的哺乳动物单独施用或与具有抗癌性质的一种或多种其它化合物组合施用有效量的根据权利要求1至9中任一项所述的化合物13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症是肉瘤14.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症是癌瘤15.根据权利要求14所述的方法，其中所述癌瘤是鳞状细胞癌16.根据权利要求14所述的方法，其中所述癌瘤是腺瘤或腺癌17.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、前列腺癌、睾丸癌、泌尿生殖道癌、食道癌、喉癌、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、胃癌、皮肤癌、角化棘皮瘤、肺癌、表皮样癌、大细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞癌、肺腺癌、骨癌、结肠癌、腺瘤、胰腺癌、腺癌、甲状腺癌、滤泡性癌、未分化癌、乳头状癌、精原细胞瘤、黑素瘤、肉瘤、膀胱癌、肝癌和胆道癌、肾癌、骨髓样疾病、淋巴样疾病、毛细胞癌、口腔癌和咽(口)癌、 唇癌、舌癌、口腔癌、咽癌、小肠癌、结肠_直肠癌、大肠癌、直肠癌、脑癌和中枢神经系统癌、 霍奇金氏病和白血病18.治疗哺乳动物的过度增殖性疾病的方法，其包括对所述哺乳动物施用治疗有效量的根据权利要求1至9中任一项所述的化合物19.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗20.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗过度增殖性疾病21.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物在制备用于治疗过度增殖性疾病的药物中的用途22.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物作为b-Raf抑制剂在制备用于治疗进行癌症治疗的患者的药物中的用途23.预防或治疗肾病的方法，其包括对需要此治疗的哺乳动物单独施用或与具有一种或多种其它化合物组合施用有效量的根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐24.根据权利要求23所述的方法，其中所述肾病是多囊性肾病25.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗肾病26.根据权利要求25所述的化合物，其中所述肾病是多囊性肾病27.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物在制备用于治疗肾病的药物中的用途28.根据权利要求27所述的用途，其中所述肾病是多囊性肾病29.用于治疗过度增殖性疾病的药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物30.用于治疗癌症的药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物31.用于治疗肾病的药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物32.根据权利要求31所述的组合物，其中所述肾病是多囊性肾病

本文提供了化合物，包含所述化合物的药物组合物，用于制备所述化合物的方法以及所述化合物在治疗中的用途更具体地来说，本文公开了适用于抑制Raf激酶和用于治疗由Raf激酶介导的病症的某些取代的吡唑并[l，5_a]嘧啶化合物