专利名称：具有防治癌症作用的金钱草与雷公藤中药组合物及其应用的制作方法癌症是严重威胁人类健康和生命的主要疾病之一。在癌症治疗中，尽管传统的放、 化疗已经取得了很大的进展，但由于其在杀伤癌细胞的同时，也对人体产生不同程度的毒 副作用，其中主要是骨髓抑制和免疫功能低下，可造成白细胞减少症等，有时甚至不得不中 断治疗，从而也限制了药物的疗效。为了克服传统的放、化疗所带来的一系列弊病，近年来 药学工作者不断的探索，应用植物药进行防治癌症成为了当前研究的热点领域。卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook. f.，TffHF)具有抗癌、抗类 风湿性关节炎、治疗多种肾病、杀虫、抗艾滋病毒等多种生物活性，突出的药效使其是继丹 参、银杏之后的又一个被国内外广泛、深入研究的中药，同时也是有毒中药。雷公藤甲素 (Triptolide, TP，分子式C2tlH24O6)是从雷公藤中提取的一个具有松香烷结构的三环氧二萜 内酯类化合物，是雷公藤药材及其制剂(雷公藤片、雷公藤多苷片等)的主要有效成分。现 代研究表明，TP不仅有抗类风湿性关节炎作用，还有抗肝癌、白血病、乳腺癌、胰腺癌、胃癌 等多型癌症的作用[10-13]。TP在美国正在进行一期抗癌临床研究，是目前热点研究的天 然活性产物。然而，TP也是TWHF诱发肝毒性、肾毒性等毒副作用的主要成分。由于雷公藤 药材及其活性提取物毒性强，且安全窗口窄(毒性剂量仅为活性剂量的4倍左右)，临床用 药安全隐患大，严重限制了其临床应用。配伍是中医用药的特色之一，通过恰当配伍可以起到减毒增效的作用。金钱草为 报春花科植物过路黄Lysimachia christinae Hance的干燥全草，主要含酚性成分、黄酮 类、苷类、多糖等成分[18-21]，具有利湿退黄，利尿通淋，解毒消肿，用于包括黄疸型肝炎在 内的多种肝胆疾病的治疗[22]。虽然金钱草具有良好的保肝活性，但其与雷公藤配伍应用 能否降低雷公藤诱导的肝毒性以及能否增强雷公藤的抗癌活性均未见公开报道。
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供由雷公藤和金钱 草提取物组成的一种具有防治癌症作用的金钱草与雷公藤中药组合物及其应用，可有效解 决癌症的用药及治疗问题。本发明解决的技术方案是，以雷公藤、金钱草作原料药物，经粉碎，以重量百分 比计的雷公藤粉40% -80%，金钱草粉20% -60%混合在一起制成，或由雷公藤活性成 分(提取物)及金钱草活性成分(提取物)以重量百分比计的雷公藤活性成分(提取 物)40 % -80 %，金钱草活性成分(提取物)20 % -60 %制成，其中所述的雷公藤活性成分 (提取物)和金钱草活性成分(提取物)分别为雷公藤和金钱草粉碎后，分别经溶剂提取3 次，每次加10倍量的溶剂，提取2小时，分别得雷公藤、金钱草活性成分(提取物)，所述的溶剂为水、50% -95%乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚的一种。本发明组合物是一种广谱性的治癌症药物，可有效用于制备治疗胃癌、肝癌、乳腺 癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、大肠癌、结肠癌、皮肤癌、甲状腺癌、宫 颈癌、白血病，是治疗癌症药物上的创新。^ ο本发明在实际生产中，可按雷公藤粉、金钱草粉或雷公藤、金钱草活性成分(提取 物)，以重量百分比40%-80% 20%-60%混合在一起后，添加不同的添加剂制成浸膏、 流浸膏、酒剂、酊剂、口服液、丸剂、散剂、滴丸、片剂或胶囊剂，有效用于治疗各种癌症，如 胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、大肠癌、结肠癌、皮肤 癌、甲状腺癌、宫颈癌、白血病。本发明药物经科学组合和制备，组分问互相支持，具有活血化瘀、消炎解毒、扶正 祛邪，提高抗肿瘤活性之功效，并经实验得到了充分的证明，有关实验资料如下一、雷公藤醇提物、金钱草醇提物、雷公藤金钱草醇提物组合物对小鼠肉瘤S180 实体瘤的影响1. 1实验材料1. 1. 1受试动物ICR小鼠，$，体重18 22g，由河南医学动物实验中心提供[豫医动管(证)字 第0038号]。1. 1. 2受试药物及其制备雷公藤醇提物(LE)采用雷公藤根饮片粗粉，用10倍量75%乙醇提取三次，每次 2h，滤液合并后减压浓缩至无醇味，以雷公藤生药计浓度lg/mL，即得雷公藤醇提物LE。金钱草醇提物(JE)采用金钱草全草饮片粗粉，用10倍量75%乙醇提取三次，每 次2h，滤液合并后减压浓缩至无醇味，以金钱草生药计浓度lg/mL，即得金钱草醇提物JE。雷公藤金钱草醇提物组合物采用雷公藤根饮片粗粉和金钱草全草饮片粗粉按 1/3 4/3的比例(重量比)组合后，用10倍量75%乙醇提取三次，每次2h，滤液合并后减 压浓缩至无醇味，以雷公藤生药计浓度lg/mL，即得雷公藤金钱草醇提物组合物LJ。1. 2实验方法采用荷瘤小鼠体内实验，从肉瘤S180荷瘤小鼠腹内抽取对应肿瘤细胞，用台盼蓝 染色，计数，用无菌生理盐水稀释至(1. 0-1. 3) X IO7ceIlsAiL于离心管中，插冰上，皮下注 射(sc)接种该浓度肿瘤细胞于ICR小鼠右腋下，注射量0. ImL/只。按体重随机分组，分 别为Control (CMC-Na)、5_Fu、金钱草醇提物JE、雷公藤醇提物LE、LE+JE组。将各提取物 或单体化合物用0. 5% CMC-Na溶解至所需浓度，于接种后24h开始按体重灌胃(ig)给药，CMC-Na组ig给予同等体积的0. 5 % CMC-Na, 5_Fu (用dd水溶解至2. 5mg/mL)组腹腔注射 (ip)，每隔一天注射一次；连续给药10d，末次给药后Mh，摘眼球采血，供离心分离血清后 测定血清ALT和AST活力用；取瘤组织，称重。按下公式计算肿瘤抑制率(Tumor inhibition ratio) ο Tumor inhibition ratio (% ) = [ (C-T)/C] X 100，其中 C 指 CMC-Na 对照组平均 瘤重，T指给药组平均瘤重。以瘤重有显著性差异，且肿瘤抑制率> 30%为药物具有抗肿瘤 活性的标准。1. 3实验结果1. 3. 1LE、JE及其组合物LJ对小鼠肉瘤S180实体瘤的影响与模型组比较，如表1所示，接种肉瘤S180的小鼠在连续给予受试药物12d后， JE(200mg/kg)瘤重与模型组比无显著差异(P > 0.05)，而LEQOOmg/kg)瘤重较模型组 显著减小(P < 0. 05)，表明JE(200mg/kg)对S180实体瘤无效，而LE(200mg/kg)有效；与 LE (200mg/kg)比较，配伍金钱草后的组合物LK200mg/kg)较LEQOOmg/kg)瘤重显著减小 (P < 0. 05)，肿瘤抑制率明显提高，表明金钱草醇提物可增强雷公藤醇提物的抗肿瘤活性。表1LE、JE及其组合物LJ对小鼠肉瘤S180实体瘤的影响(n = 10)本发明涉及一种具有防治癌症作用的金钱草与雷公藤中药组合物及其应用，可有效解决癌症的用药及治疗问题。以雷公藤、金钱草作原料药物，经粉碎，以重量百分比计的雷公藤粉40％-80％，金钱草粉20％-60％混合在一起制成，或由雷公藤活性成分及金钱草活性成分以重量百分比计的雷公藤活性成分40％-80％，金钱草活性成分20％-60％制成，本发明组合物是一种广谱性的治癌症药物，可有效用于制备治疗胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、大肠癌、结肠癌、皮肤癌、甲状腺癌、宫颈癌、白血病，是治疗癌症药物上的创新。