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三萜皂苷化合物、其合成方法及其应用制作方法

  • 专利名称
    三萜皂苷化合物、其合成方法及其应用制作方法
  • 发明者
    刘军, 廖一帆, 李婧, 江哲遒, 邴飞虹
  • 公开日
    2011年6月15日
  • 申请日期
    2011年1月10日
  • 优先权日
    2011年1月10日
  • 申请人
    武汉道一堂医药研究院
  • 文档编号
    A61P37/02GK102093460SQ20111000665
  • 关键字
  • 权利要求
    1. 一种三萜皂苷化合物,其中,所述三萜皂苷化合物为由以下化学通式I表示的三萜 皂苷化合物化学通式I2.根据权利要求1所述的三萜皂苷化合物,其中,R1^R2都为甲基,且民为氢原子,或R1 和&中的任意一个为甲基、另一个为氢原子,且R3为甲基3.根据权利要求1所述的三萜皂苷化合物,其中,R4为选自由L-鼠李糖、D-葡萄 糖-(1 — 2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-岩藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-木 糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一种形成的糖苷基出5为氢原子,或为选自由L-鼠李糖、 D-葡萄糖-(1 — 2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-岩藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯 糖、D-木糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一种形成的取代基;当&为由上述糖或其衍生物 形成的取代基时,R4和&相同或不同4.根据权利要求1所述的三萜皂苷化合物,其中,R1A2都为甲基,且民为氢原子,R4为 L-鼠李糖,&为氢原子;礼、R2都为甲基,且R3为氢原子,R4为L-鼠李糖,&为L-鼠李糖; R1^R2都为甲基,且R3为氢原子,R4为D-葡萄糖-(1 — 2)-D-木糖苷形成的糖苷基, 为氢 原子;或者礼、R2都为甲基,且R3为氢原子,R4为D-葡萄糖-(1 — 2) -D-木糖苷形成的糖 苷基,& SL-鼠李糖5.一种三萜皂苷化合物的合成方法,所述三萜皂苷化合物为权利要求1 4中任一 项所述的三萜皂苷化合物,所述三萜皂苷化合物为由以下化学通式I表示的三萜皂苷化合 物6.根据权利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法,其中,步骤1中进行羟基保护的 基团为苄基和/或乙酰基7.根据权利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法,其中,对于步骤1中的所述五或 六元糖或其衍生物为L-鼠李糖、L-岩藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-核糖 或D-葡萄糖醛酸时,采用苄基进行羟基保护后用三氯乙腈与半缩醛羟基进行反应8.根据权利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法,其中,对于步骤1中的所述五或 六元糖或其衍生物为D-葡萄糖或D-木糖时,用乙酰基进行羟基保护后用硫醇与半缩醛羟 基进行反应9.权利要求1 4中任一项所述的三萜皂苷化合物在制备治疗癌症或痴呆的药物中的应用10.一种治疗癌症或痴呆的药物组合物,为包含有效量的权利要求1 4中任一项所限 定的三萜皂苷化合物的液体制剂、注射剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、栓剂、膏剂、凝 聚剂、膜剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释与控释剂、经皮给药系统、靶向制剂、粉剂、锭剂或 扁囊剂
  • 技术领域
    本发明涉及三萜皂苷化合物、其合成方法及其在制备治疗癌症和痴呆的药物中的 应用
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:三萜皂苷化合物、其合成方法及其应用的制作方法中药是中医防治疾病、健康保健的物质基础和载体,蕴含了丰富的科学内涵和极 高的实用价值。随着人类医疗保健事业的不断发展和中医药走向世界的态势日趋明显,对 中医药资源的社会需求出现了前所未有的增长,供需矛盾日渐突出。合理开发和保护中药 资源,实现中药资源的可持续利用已成为中国政府和中医药行业的基本共识。从野生动植物中发现和寻找新结构、新化合物已成为一种趋势。这些都在不同程 度上加大了中药资源的压力。加上长期以来对合理开发利用中药资源的认识缺陷,不少地 区在不同程度上对中药资源进行了掠夺式的过度采收、采猎,致使到目前,很多中药资源濒 临灭绝。因此,如何正确有效的利用中药用动植物资源,如何保证中药资源的可持续开发和 利用等方面的问题亟待解决。三萜皂苷类化合物是存在于多种药用植物中的一类具有三萜结构主体并在3位 羟基和观位羧基上分别通过糖苷键和酯键连接有糖链的皂苷化合物。例如从地乌的根茎 中分离得到多种具有齐墩果酸主体结构的三萜皂苷,并发现这些化合物具有一定的抗癌活 性(张兰天等,中国中药杂志,第33卷第14期,2008年7月1696-1699)。中国专利申请 公开CN1015^209A中公开了从多种植物中提取的齐墩果烷型三萜皂苷化合物在改善记忆 和学习能力方面的用途。目前三萜皂苷的来源主要从植物中获得,而中药资源短缺,原生态原料药材无法 满足供应,期望能用化学合成方法作为解决中药资源短缺,保护中药药材资源的有效途 径。而且,通过化学合成技术,合成其药用活性成分,应是解决植物资源匮乏的重要手段之 一。且用化学合成技术合成具有不受资源限制、更适合相关药品工业化生产的优势。本 申请的发明人曾经以齐墩果酸和单糖为原料成功合成了地乌皂苷W3(中国专利申请公开 CN101100482A)。然而,天然存在的三萜皂苷类化合物通常连接有多条多糖链,且每条糖链 通常有三个以上的糖。这样的结构使这类化合物的合成异常复杂,副产物多,最终收率较 低,难以进行大规模产业化应用。此外,三萜皂苷类化合物在其他疾病方面的应用还鲜有研究。
本发明是为了至少部分解决上述问题而提出的。本发明的一个目的在于提供一种具有同等药用价值,但结构更为简单的三萜皂苷 化合物。即,提供一种三萜皂苷化合物,其中,所述三萜皂苷化合物为由以下化学通式I表 示的三萜皂苷化合物本发明提供了一种三萜皂苷化合物、其合成方法及其在制备治疗癌症和痴呆的药物中的应用。其中,所述三萜皂苷化合物为由以下化学通式表示的三萜皂苷化合物在以下化学通式中R1、R2和R3中的任意两个为甲基,且另一个为氢原子;R4为由五或六元单糖,或由所述五或六元单糖形成的二糖,或所述单糖或二糖的醛酸衍生物形成的糖苷基;R5为氢原子,或者为由五或六元单糖,或由所述五或六元单糖形成的二糖,或所述单糖或二糖的醛酸衍生物形成的取代基。根据本发明,还提供了具有治疗癌症和痴呆作用的药物。

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