专利名称：包含卡巴他赛和卡培他滨的抗肿瘤组合的制作方法包含卡巴他赛和卡培他滨的抗肿瘤组合本发明涉及联合卡巴他赛(cabazitaxel)和卡培他滨(capecitabine)的抗肿瘤组合，用于在先前用蒽环类和紫杉烷类治疗后病情进展的患者中转移性乳腺癌的治疗。乳腺癌影响全球很大部分的女性人群2002年全世界115万个病例；预计2010年其将影响140万个病例(CA cancer J.Clin。2005，55，74-108)。它是女性中最为常见的癌症。转移性乳腺癌(MBC)通常用基于蒽环类和紫杉烷的化学疗法治疗(“Concise Review for clinicians :advances in screening，diagnosis and treatment of breast cancer，，Mayo clinic proceedings 2004，76，810-816)。这种癌症可对于所用的这些药物产生耐药，特别是对于紫杉烷类，这使可能治疗的选项受到限制。紫杉烷耐药性的一些机理已公开(P-糖蛋白(P-gp)、mdr-l基因的表达， 修饰的紫杉烷代谢，微管蛋白基因突变等)参见Drug Resistance Updates 2001,4(1), 3-8 J.Clin. One. 1999，17(3)，1061-1070。对于基于蒽环类和/或紫杉烷类的先前治疗(75%的患者对此种治疗产生了耐药性)之后癌症发展的患者，适用卡培他滨的单一疗法或联合卡培他滨和多西紫杉醇的组合 (J. Clin. One. 2002，20(12)，2812-2823)。还观察到卡巴他赛(或XRP6258)可在紫杉烷-耐药性转移性乳腺癌的治疗中有效("A multicenter phase II study of XRP6258administered as a l_h i. v. infusion every 3weeks in taxane-resistant metastatic breast cancer patients"Ann. Oncol. 2008，19(9)，1547-1552)。另外，2008年4月9日至11日于克莱蒙费朗召开的法国药理学协会会议上，在题为“通过新的紫杉烷类药物XRP6258体外诱导胸苷磷酸化酶(In vitro induction of Thymidine Phosphorylase by XRP6258，a new taxoid，，的综述中，对以下内容进行了详细的说明“XRP6258诱导TP表达，特别是关于MCF-7乳腺癌细胞。在乳腺癌患者中评价，这种诱导在临床上可与XRP6258/卡培他滨组合的领域有关，可预计该组合在肿瘤细胞中细胞毒性增高”。对于用蒽环类和紫杉烷类的先前治疗之后癌症发展的患者，仍然需要发现并优化新颖的治疗方案。本发明通过提供新颖的包含卡巴他赛和卡培他滨的抗肿瘤药物组合而满足了这一需要，对此确定每种药物的剂量和合适的给药方案是必需的，以获得不增加两种所述抗肿瘤药物各自毒性的耐受良好的组合，并且其可在先前用蒽环类和紫杉烷类治疗后病情进展的患者中治疗，以评价其抗肿瘤活性。
本发明涉及抗肿瘤药物组合，用于在先前用蒽环类和紫杉烷类治疗后病情进展的患者中治疗转移性乳腺癌，其包含具有下式的卡巴他赛本发明涉及抗肿瘤药物组合，其包括卡巴他赛和卡培他滨，其中两种所述抗肿瘤药物的形式可为碱、药学上可接受酸的盐、或水合物或溶剂合物，其用于在先前用蒽环类和紫杉烷类治疗后病情进展的患者中转移性乳腺癌的治疗。