卡巴他赛的新颖抗肿瘤用途制作方法

S.古普塔

2012年11月7日

2010年10月27日

2009年10月29日

安万特医药股份有限公司

他赛 卡巴 抗肿瘤 新颖 用途

1.下式化合物2.权利要求I的化合物，其中所治疗的患者不适于接受基于紫杉烷的治疗3.权利要求I或2的化合物，其中所治疗的患者先前已用基于多西他赛的方案进行治疗4.权利要求I至3中任一项的化合物，其中所述前列腺癌为晚期转移性疾病5.权利要求I至4中任一项的化合物，其中所述前列腺癌为耐去势的前列腺癌或用激素难治的前列腺癌6.权利要求I至5中任一项的化合物，其呈丙酮溶剂化物形式7.权利要求6的化合物，其中所述丙酮溶剂化物按重量计含有5%至8%且优选为5%至7%的丙酮8.权利要求I至7中任一项的化合物，其给药剂量为15至25mg/m2，所述泼尼松或泼尼松龙的给药剂量为IOmg/日9.权利要求8的化合物，其给药剂量为25mg/m210.权利要求I至9中任一项的化合物，其中将所述化合物按每3周I个新的周期来重复给药11.权利要求10的化合物，其中中位周期数为612.权利要求I至11中任一项的化合物，其与泼尼松组合，其在对患有耐去势的转移性前列腺癌或用激素难治的前列腺癌且先前已用基于多西他赛的方案进行治疗的患者进行治疗中用作药物13.权利要求12的化合物，其为卡巴他赛14.权利要求I至13中任一项的化合物，其中将所述化合物以使AUC为约991ng h/mL (CV 34%)的量来给药15.权利要求I至14中任一项的化合物，其中将所述化合物以使Cmax为约226ng h/mL(CV 107%)的量来给药16.权利要求I至15中任一项的化合物，其中将所述化合物以使血浆清除率为48.51/h(CV 39%)的量来给药17.权利要求I至16中任一项的化合物，其中还在患者中监测血细胞计数且测量中性粒细胞水平18.权利要求17的化合物，其中所述监测包括从所述患者采集血液样品19.权利要求18的化合物，其中还包括在中性粒细胞计数<1，500个细胞/mm3的患者中停止卡巴他赛治疗20.一种药物组合物，其包含权利要求I至19的化合物21.在正用权利要求I至16中任一项的化合物进行治疗的前列腺癌患者中降低中性 粒细胞减少症并发症风险的方法，所述方法包括在对所述患者进行治疗期间以有规律的间隔监测所述患者的血细胞计数；若所述患者经历发热性中性粒细胞减少症或长期中性粒细胞减少症，则降低所述化合物的剂量；若所述患者的中性粒细胞计数< 1，500个细胞/mm3,则停止所述治疗；和任选当所述患者的中性粒细胞计数恢复到> 1，500个细胞/mm3的水平时，重新开始所述治疗22.权利要求21的方法，所述方法还包括在给药所述化合物前向患者给药G-CSF，其中所述患者被认为所面临的中性粒细胞减少症并发症风险是增加的23.在正用权利要求I至16中任一项的化合物进行治疗的前列腺癌患者中降低严重超敏感性反应风险的方法，所述方法包括在给药卡巴他赛前向所述患者给予药物以预防超敏感反应24.使患有用激素难治的转移性前列腺癌的患者的存活得以增加的方法，所述方法包括向所述患者给药临床证实是有效量的权利要求I至16中任一项的化合物与泼尼松或泼尼松龙的组合25.一种制品，所述制品包含 a)包装材料； b)卡巴他赛；和 c)标签或包装说明书,其包含在所述包装材料中且指明不应该将卡巴他赛给药于中性粒细胞计数< 1，500个细胞/mm3的患者26.一种制品，所述制品包含 a)包装材料； b)卡巴他赛；和 c)标签或包装说明书，其包含在所述包装材料中且指明可发生严重超敏感性反应27.一种包装，所述包装包含卡巴他赛和标签，所述标签包含以下一项或多项信息 a)在患有用激素难治的转移性前列腺癌且先前用含有多西他赛的方案进行治疗的患者中对与泼尼松组合的卡巴他赛的效力和安全性进行评价； b)总计755位患者随机接受每3周且持续最多10个周期的25mg/m2卡巴他赛与每日口服IOmg的泼尼松或接受静脉内给药的每3周且持续最多10个周期的12mg/m2米托蒽醌与每日口服IOmg的泼尼松；或 c)中位周期数在卡巴他赛组中为6且在米托蒽醌组中为428.一种包装，所述包装包含卡巴他赛和标签，所述标签包含以下一项或多项信息a)已报道中性粒细胞减少症死亡； b)应该频繁地得到血细胞计数以监测中性粒细胞减少症；或 c)若中性粒细胞计数<1，500个细胞/mm3，则不应该给药卡巴他赛29.一种包装，所述包装包含卡巴他赛和标签，所述标签包含告知阅读者卡巴他赛在转移性前列腺癌患者中的平均Cmax为226ng/mL(CV 107%)的印刷说明30.一种包装，所述包装包含卡巴他赛和标签，所述标签包含告知阅读者卡巴他赛在转移性前列腺癌患者中的平均AUC为991ng*h/mL(CV 34%)的印刷说明31.一种包装，所述包装包含卡巴他赛和标签，所述标签包含告知阅读者卡巴他赛的血浆清除率为48. 5L/h(CV 39%)的印刷说明32.促进卡巴他赛的使用的方法，所述方法包括向接受者传递选自以下的至少一项信息的步骤 a)已报道中性粒细胞减少症死亡； b)应该频繁地得到血细胞计数以监测中性粒细胞减少症； c)若中性粒细胞计数<1，500个细胞/mm3，则不应该给药卡巴他赛； d)可发生严重超敏感性； e)可发生严重超敏感性且可能包括全身性皮疹/红斑、低血压和支气管痉挛； f)若发生严重反应，则立即停止卡巴他赛； g)若发生严重反应，则立即停止卡巴他赛且给予合适的疗法；或 h)卡巴他赛禁用于对卡巴他赛或对与聚山梨酯80—起配制的药物具有严重超敏感性反应史的患者33.提供卡巴他赛的方法，其中所述卡巴他赛与以下信息一起提供，所述信息指出 a)已报道中性粒细胞减少症死亡； b)应该频繁地得到血细胞计数以监测中性粒细胞减少症； c)若中性粒细胞计数<1，500个细胞/mm3，则不应该给药卡巴他赛； d)可发生严重超敏感反应； e)可发生严重超敏感反应且可能包括全身性皮疹/红斑、低血压和支气管痉挛； f)若发生严重反应，则立即停止卡巴他赛； g)若发生严重反应，则立即停止卡巴他赛且给予合适的疗法；或 h)卡巴他赛禁用于对卡巴他赛或对与聚山梨酯80—起配制的药物具有严重超敏感性反应史的患者

本发明涉及卡巴他赛(cabazitaxel)在治疗前列腺癌中的新颖抗肿瘤用途，其尤其用于不适于接受基于紫杉烷的治疗的患者，所述前列腺癌可为转移性的具体地，本发明涉及卡巴他赛在治疗患有对去势(castration)具有抗性的转移性前列腺癌的患者中的用途，所述患者先前已用基于多西他赛(docetaxel)的方案(一种未被满足的药物需要)进行治疗