专利名称：：一种稳定的复方滴眼液的制作方法：滴眼剂是眼科最常用的剂型，由于多数为OTC药，人们可在药店直接购得。滴眼剂种类繁多，制备过程一般都加入pH调节剂，渗透压调节剂，助溶剂等，多剂量使用的滴眼液还需加入抑菌剂。硫酸软骨素具强的保水性，稳定泪膜，保护、营养角膜。促进角膜损伤的修复；尿囊素能增加皮肤角质细胞黏合质的吸湿能力，直接作用于角质蛋白分子，促使其结合水的能力增加；维生素B6水溶性维生素，具营养作用，消除眼疲劳引起的视物模糊，促进眼角膜和视网膜细胞的活力，防止角膜千燥；维生素E为抗衰老营养素，参与自由基的清除，维护眼细胞活力，改善眼部微循环，促进炎症病变组织恢复；牛磺酸能缓解睫状肌痉挛；上述五种活性成分组成的复方滴眼液合并使用，能达到更好的治疗效果，用于治疗慢性结膜炎、角膜损伤、结膜充血；预防眼病，缓解因配戴隐性眼镜引起的不适；眼睛疲劳，眼痒、眼朦胧等症状；还用于眼部调节功能下降、屈光不正的辅助治疗。由于该滴眼液活性成分较多，稳定性差；同时由于是多剂量局部给药，因此需要添加抑菌剂。抑菌剂的正确选择及合理使用是保证滴眼剂微生物质量的重要措施。抑菌剂的不合理应用不仅影响滴眼剂的微生物质量，还可产生毒副作用。选用的抑菌剂在滴眼剂的有效期限内必须保证足够的防腐效力，同时减少对眼部组织的伤害。另外，为了减少微生物污染，英国及欧洲药典还规定滴眼剂开启后使用期限不得超过4周。由于其中活性成分维生素E和尿囊素为疏水物质，而另外三种成分维生素B6、牛磺酸、硫酸软骨素均为亲水性物质，能否将二者很好的混匀并得到长期稳定均一的澄清透明溶液是一关键，市售的含有相同活性成分的滴眼液中使用了乙醇，但优先选用不含乙醇或其它有机溶剂，减少对眼睛的刺激。另外，市售产品选用山梨酸及三氯叔丁醇联合应用作为抑菌剂，但是三氯叔丁醇在pH高于5.5时，其抑菌活性显著下降，山梨酸尽管有抗细菌的性质，但一般用作抗真菌剂。而我们正常眼可耐受的pH值为5.0-9.0，优选pH值6-8，因此在这个pH范围内山梨酸和三氯叔丁醇都抗菌活性较低。鉴于此，本发明的任务就是研制一种在足够长的时间内有良好的稳定性、适合贮存和增加使用舒适感要求的眼用制剂，该制剂不含有乙醇，同时选用苯扎氯铵作为抑菌剂。技术内容一种滴眼液，含有尿囊素，维他命E，维他命B6，硫酸软骨素钠，氨化乙基硫酸五种活性成分。同时还包含抑菌剂，pH调节剂，渗透压调节剂，助溶剂，其余成分为注射用水。其中不包含其它有机溶剂。具体而言，每毫升滴眼液中含硫酸软骨素钠lmg,尿囊素2mg.，维他命EO.lmg，维他命B60.1mg，氨化乙基硫酸2mg。一种滴眼剂，其特征在于所述的抑菌剂选自尼泊金类、有机酸类，季铵盐类，醇类，酚类，酸类等。所述的抑菌剂选自苯扎氯铵。用量为0.01—0.004%。一种滴眼剂，所述的pH调节剂选自磷酸盐缓冲液和硼酸盐缓冲液。优选硼酸盐缓冲液。用量以溶液pH值达6-6.5。一种滴眼剂，所述的渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、山梨醇、甘油、PEG、丙二醇。优选甘油，甘油具有保水，保湿、润滑、抗低温的作用，提高制剂的耐贮存性能，同时调节人体的电解质的平衡，防止正负离子失调引起的病变；其在该滴眼剂中的用量为0.5%3%(w/v)。一种滴眼剂，所述助溶剂选自吐温80。可以提高活性物质在介质中的溶解度。其在滴眼剂中的用量为0.1%~0.5%(w/v)。具体实施例方式下面用实施例进一步说明本专利，应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。实施例1硫酸软骨素钠0.1%尿囊素0.2%维他命E0.01%维他命B60.01%氨化乙基硫酸0.2%苯扎氯铵0.01%吐温800.30%薄荷脑1%甘油0.5%加注射用水至100%制备工艺将处方量甘油溶于50ml注射用水中，搅拌使溶解后，依次加入吐温80,维生素E,搅拌均匀，加入10。/。硼酸溶液将Ph调至小于4，得到溶液I;将尿囊素溶于50ml注射用水中，超声加热溶解，得到溶液II，将溶液I与II混合，加入硫酸软骨素、维他命B6、氨化乙基硫酸，苯扎氯氨，搅拌混合均匀，最后用10%硼酸溶液调节pH至6.06.5，加注射用水定容，分装。实施例2:硫酸软骨素钠0.1%尿囊素0.2%维他命E0.01%维他命B60.01%氨化乙基硫酸0.2%冰片0.5%苯扎氯胺0細％<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备工艺将处方量甘油溶于50ml注射用水中，搅拌使溶解后，依次加入吐温80，维生素E,搅拌均匀，加入10y。硼酸溶液将Ph调至小于4，得到溶液I;将尿囊素溶于50ml注射用水中，超声加热溶解，得到溶液II，将溶液I与n混合，加入硫酸软骨素、维他命B6、氨化乙基硫酸，苯扎氯氨，搅拌混合均匀，最后用10%硼酸溶液调节pH至6.06.5，加注射用水定容，分装。实施例3将实施例12中生产的制剂装入聚酯瓶中在长期稳定性实验(温度25±2°C，湿度60%±5%)中考察结果分别示于表l、表2中。表1.长期稳定性外观性状考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注*黏度测定选用平氏黏度计测定因此，从表1表2所示的结果可以看出，本发明的含有五种活性成分的滴眼液在长期条件下，各项检验结果都很稳定，因此是一种优良的制剂。权利要求1.一种稳定的复方滴眼液，该滴眼液不含有乙醇并含有0.01～0.02％的苯扎氯铵作为抑菌剂，同时还包含渗透压调节剂、pH调节剂、助溶剂。2、权利要求1所述的滴眼液，其特征在于每毫升滴眼液中含硫酸软骨素钠lmg,尿囊素2mg.，维他命EO.lmg，维他命B6O.lmg,氨化乙基硫酸2mg。3、权利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的抑菌剂为苯扎氯铵。4、权利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的pH调节剂选自磷酸盐缓冲液和硼酸盐缓冲液。5、权利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的pH调节剂优选硼酸盐缓冲液，调节溶液pH值为5.06.5。6、权利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、山梨醇、甘油、PEG、丙二醇。7、权利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述的渗透压调节剂选自甘油。8、权利要求l所述的滴眼液，其特征在于所述助溶剂选字吐温80。全文摘要本发明公开了一种稳定的复方滴眼液，该滴眼液不含有乙醇并含有0.01～0.02％的苯扎氯铵，所述滴眼液pH值为5.0～6.5。文档编号A61K31/737GK101204397SQ20061016540公开日2008年6月25日申请日期2006年12月19日优先权日2006年12月19日发明者田瑞琴申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司