专利名称：一种星孢菌素类衍生物的半合成方法星孢菌素(Staurosporine)是最初于1977年从微生物Streptomyces sp.代谢物中提取得到的吲哚[2，3-a]咔巴唑类生物碱，是蛋白激酶C(PKC)和其他大部分激酶(包括酪氨酸蛋白激酶)强有力的抑制剂，通过阻断磷酸二酯键从DNA转移到活化的酪氨酸位点而直接抑制拓扑异构酶II的活性，可用于诱导细胞凋亡。研究表明，该化合物具有治疗糖尿病并发症和抗肿瘤等多种生物活性。但由于星孢菌素的选择性较弱，毒性较大，因而从发酵物中寻找具有更好选择性的PKC抑制剂引起了广泛的兴趣。国内外许多学者以星孢菌素为先导化合物，进行了大量的结构修饰和生物活性研究工作。UCN-Ol和CGP41251这两个化合物属吲哚咔唑类，UCN-Ol为7-羟基staurosporine, CGP41251为N-苯甲酸staurosporine。UCN-Ol在保持高抑制作用的同时，抑制PKC的特异性较staurosporine高10倍。UCN-Ol对HeLa S3细胞生长有毒性作用，但较staurosporine低。UCN-Ol在鼠和人肿瘤模型中有较强的抗癌作用,其作为抗肿瘤药物已经进入临床二期。CGP41251抑制PKC的特异性提高50倍，但抑制能力大大降低(IC5tl =50nmol/L)，而且它对磷酸化酶激酶也有抑制作用。CGP41251抑制T-24，HL_60和CEC细胞株生长，但作用只有staurosporine的1/3 1/9。Exelixis公司临床研究发现星孢菌素类衍生物XL119 (becatecarin)对胆管癌病人的治疗有很好的效果。全球每年约有3万人患上胆管癌这种罕见的病症，此前尚没有已获批准的有效疗法；2004年，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，指定XL119为治疗胆管癌的罕见病用药。星孢菌素类衍生物可抑制细胞增殖，诱导细胞程序性死亡，废除细胞周期检查点，抑制血管增生，抗肿瘤活性强，是国内外医学者研究的重点。
本发明的目的是提供一种星孢菌素类衍生物的半合成方法。本发明以发酵的星孢菌素类产物为原料，在此化合物母核上进行合成，其基本结构式如下本发明公开了一种星孢菌素类衍生物的半合成方法，其制备方法如下以发酵的星孢菌素类产物为原料，将其溶解在甲醇和二氯甲烷的混合液中，加入钨酸钠二水合物和过氧化氢水溶液，避光搅拌，饱和亚硫酸氢钠终止反应，加入盐酸羟胺和吡啶，再萃取、浓缩、重结晶，得到星孢菌素类衍生物1；用DMF溶解星孢菌素类衍生物1，加入TiCl3水溶液，乙酸乙酯提取3次，有机层经洗涤、蒸干、分离、洗脱、结晶，得到星孢菌素类衍生物2。本发明原料廉价易得，产率较高，得到的星孢菌素类衍生物在抗肿瘤方面具有重要的应用价值。