专利名称：注射用银杏内酯冻干粉针及其制备方法 银杏内酯又名银杏苦内酯，属二萜类内酯，其共同化学结构呈支架样(见式I)，由一个中心螺旋状碳骨架、三个内酯环、一个四氢呋喃环和一个3-丁烷环组成，根据其侧链取代基不同可分为银杏内酯A，B，C等。 式I银杏内酯AR1＝OH，R2＝R3＝H银杏内酯BR1＝R2＝OH，R3＝H银杏内酯CR1＝R2＝R3＝OH银杏内酯是一种血小板活化因子(PAF)受体专一、高效的强抑制剂。可以选择性的拮抗由PAF诱导的血小板聚集，(其中以银杏内酯B作用最强)可有效的防止血小板聚集和血栓的形成。其活性强弱IC50分别为银杏内酯B 0.25Mm＞银杏内酯A 0.74Mm＞银杏内酯C 7.1Mm。银杏内酯对中枢神经系统作用主要表现为能阻止脑缺血后引起的损伤，能明显改善脑缺血状态，对缺血引起的脑水肿、电解质紊乱、炎性细胞浸润具有明显抑制作用。银杏内酯对降低脑血管阻力、增加脑血流量、促进脑血循环有着很好功效。银杏内酯可调控胆固醇转运过程的关键成分外周苯二氮卓受体，从而抑制外周苯二氮卓的mRNA表达，从而降低体内糖皮质激素的含量。临床上用其来实现清除有害的氧化自由基，提高免疫功能，保护脑细胞免受缺血损伤。对预防和治疗脑血栓等脑血管疾病疗效独特。还应用于败血症休克、器官移植、脑动脉硬化、顽固性哮喘、老年性痴呆症等疾病的治疗。
本发明的目的是提供一种稳定性好、生物利用度高、效果好的银杏内酯注射用冻干粉针。本发明的另一个目的是提供上述银杏内酯注射用冻干粉针的制备方法。本发明的目的是通过下列措施实现的一种银杏内酯注射用冻干粉针，它是通过使用碱溶液增加银杏内酯的溶解性而制得。
所述的银杏内酯注射用冻干粉针，其中使用的增加银杏内酯溶解性的碱为氢氧化钠，其中含有银杏内酯与氢氧化钠的重量比为1∶0.1-0.5。
所述的银杏内酯注射用冻干粉针，其中还含有抗氧剂偏重亚硫酸钠，其中含有银杏内酯与偏重亚硫酸钠的重量比为1∶0.01-0.2。
所述的银杏内酯注射用冻干粉针，其中还含有螯合剂乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸二钠钙，其中银杏内酯与乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸二钠钙的重量比为1∶0.001-0.02。
所述的银杏内酯注射用冻干粉针，其中含有赋形剂甘露醇，其中含有银杏内酯与甘露醇的重量比为1∶4-8。
所述的银杏内酯注射用冻干粉针，它采用枸橼酸调节pH值。
所述的银杏内酯注射用冻干粉针，其中含有下列重量份的组分银杏内酯25份，甘露醇100～200份，乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸二钙0.025～0.5份，偏重亚硫酸钠0.25～5份，氢氧化钠2.5～12.5份。
上述银杏内酯注射用冻干粉针的制备方法，它的步骤如下将甘露醇，乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸二钙，偏重亚硫酸钠，氢氧化钠，用适量注射用水溶解，加热至60-75℃度，加入银杏内酯，保温搅拌20-50分钟至溶解，加入0.2-0.4％(w/v)的针用活性炭，保温20-50分钟，过滤，滤液冷却后用10％枸橼酸溶液缓慢调节pH至8.0-9.0，加注射用水定容，0.22μm微孔滤膜无菌过滤至溶液澄清澄明，封装入抗生素管制玻璃瓶，进箱冻干，后加塞、轧盖，制得注射用银杏内酯冻干粉针。
本发明的有益效果本发明提供一种注射用银杏内酯冻干粉针及其制备方法，使得银杏内酯以注射剂的形式进入体内，提高了生物利用度，通过碱溶液的作用，使得银杏内酯的在水中的溶解度大大提高，从而制得高浓度的银杏内酯注射剂，可以很好地提供于临床需要。本发明使用氢氧化钠溶液，使得银杏内酯在水中溶解度提高，并且制备成冻干粉针剂，增加了药物的稳定性，使其便于储存运输，使用方便。

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述，但不限制本发明。
以下实施例中每份按1克计算，银杏内酯包括银杏内酯A，银杏内酯B，银杏内酯C。
实施例1处方银杏内酯25份，甘露醇100份，乙二胺四乙酸二钠0.025份，偏重亚硫酸钠0.25份，氢氧化钠6份。
制备方法按处方将甘露醇，乙二胺四乙酸二钠，偏重亚硫酸钠，氢氧化钠，用约2400ml注射用水溶解，加热至70度，加入银杏内酯，保温搅拌30分钟至溶解，加入0.3％(w/v)的针用活性炭，保温30分钟，过滤，滤液冷却后用10％枸橼酸溶液缓慢调节pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔滤膜无菌过滤至溶液澄清澄明，封装入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，进箱冻干，后加塞、轧盖，制得注射用银杏内酯冻干粉针。
实施例2处方银杏内酯25份，甘露醇150份，乙二胺四乙酸二钙0.05份，偏重亚硫酸钠0.5份，氢氧化钠6份。
制备方法按处方将甘露醇，乙二胺四乙酸二钙，偏重亚硫酸钠，氢氧化钠，用约2400ml注射用水溶解，加热至70度，加入银杏内酯，保温搅拌30分钟至溶解，加入0.3％(w/v)的针用活性炭，保温30分钟，过滤，滤液冷却后用10％枸橼酸溶液缓慢调节pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔滤膜无菌过滤至溶液澄清澄明，封装入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，进箱冻干，后加塞、轧盖，制得注射用银杏内酯冻干粉针。
实施例3
处方银杏内酯25份，甘露醇200份，乙二胺四乙酸二钠0.025份，偏重亚硫酸钠0.5份，氢氧化钠6份。
制备方法按处方将甘露醇，乙二胺四乙酸二钠，偏重亚硫酸钠，氢氧化钠，用约2400ml注射用水溶解，加热至60度，加入银杏内酯，保温搅拌40分钟至溶解，加入0.2％(w/v)的针用活性炭，保温40分钟，过滤，滤液冷却后用10％枸橼酸溶液缓慢调节pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔滤膜无菌过滤至溶液澄清澄明，封装入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，进箱冻干，后加塞、轧盖，制得注射用银杏内酯冻干粉针。
实施例4处方银杏内酯25份，甘露醇100份，乙二胺四乙酸二钙0.025份，偏重亚硫酸钠0.25份，氢氧化钠8份。
制备方法按处方将甘露醇，乙二胺四乙酸二钙，偏重亚硫酸钠，氢氧化钠，用约2400ml注射用水溶解，加热至70度，加入银杏内酯，保温搅拌30分钟至溶解，加入0.3％(w/v)的针用活性炭，保温30分钟，过滤，滤液冷却后用10％枸橼酸溶液缓慢调节pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔滤膜无菌过滤至溶液澄清澄明，封装入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，进箱冻干，后加塞、轧盖，制得注射用银杏内酯冻干粉针。
实施例5处方银杏内酯25份，甘露醇200份，乙二胺四乙酸二钠0.025份，偏重亚硫酸钠0.25份，氢氧化钠8份。
制备方法按处方将甘露醇，乙二胺四乙酸二钠，偏重亚硫酸钠，氢氧化钠，用约2400ml注射用水溶解，加热至75度，加入银杏内酯，保温搅拌20分钟至溶解，加入0.4％(w/v)的针用活性炭，保温20分钟，过滤，滤液冷却后用10％枸橼酸溶液缓慢调节pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔滤膜无菌过滤至溶液澄清澄明，封装入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，进箱冻干，后加塞、轧盖，制得注射用银杏内酯冻干粉针。


本发明公开了一种注射用银杏内酯冻干粉针及其制备方法。该冻干粉针是通过使用碱溶液增加银杏内酯的溶解性而制得；该制备方法通过将甘露醇，乙二胺四乙酸二钠(钙)，偏重亚硫酸钠，氢氧化钠，用适量注射用水溶解，加热，加入银杏内酯，保温搅拌至溶解，加入0.2－0.4％(w/v)的针用活性炭，保温，过滤，滤液冷却后用10％枸橼酸溶液缓慢调节pH至8.0－9.0，加注射用水定容，0.22μm微孔滤膜无菌过滤至溶液澄清澄明，封装，冻干，加塞、轧盖，即可。本发明的冻干粉针中银杏内酯浓度高、生物利用度好、稳定性好，使用方便，该制备方法简单易行，成本低。