专利名称：改进的干燥粉末药物输送系统的制作方法引导活性成分进入循环系统的用于治疗疾病的药物输送系统有很多，包括口服、 经皮施用、吸入施用、皮下施用和静脉施用。通过吸入输送的药物通常是以推进剂使用相对于空气中大气压的正压来输送。上述药物输送系统以气溶胶、雾化或气化状态输送。最近， 用干燥粉末吸入器实现了向肺部组织的药物输送。干燥粉末吸入器可以是呼吸触发的或呼吸驱动的，并且可以通过如下来方式输送药物将载体中的药物微粒转变成携带于流动中并由患者吸入的细干燥粉末。使用干燥粉末吸入器来输送的药物不再只是用于治疗肺部疾病，还可以使用特定药物来治疗多种疾病，包括糖尿病和肥胖。用于输送药物到肺部的干燥粉末吸入器包含粉末制剂的剂量系统，其通常以整体形式供应或者被量化为存储在单位剂量室(例如硬明胶胶囊或泡罩包装)中的单个剂量 (individual dose)。整体供应容器装有由患者操作的测量系统，以在吸入前从粉末中分离出单剂量(single dose)。定量给药的再现性需要药物制剂均勻，并且可以以一致的、可再现的效果向患者释放剂量。因此，当患者用药时，理想的是定量给药系统在吸入操作过程中有效地完全释放所有的制剂。然而，完全释放并非必需的，只要可以实现再现的定量给药即可。粉末制剂的流动特性和在这方面的长期物理稳定性和机械稳定性对整体供应容器来说比其对单一的单位剂量室更关键。单位剂量室(例如泡罩包装)可以更容易的实现良好的防潮，但是，为制造泡罩所使用的材料允许空气进入药物室，因而随后药物制剂失去了长期存储的可能。此外，使用泡罩通过吸入来输送药物的干燥粉末吸入器可能存在对肺部的剂量输送不一致的问题，上述问题是因为空气管道结构由于泡罩的膜被刺穿或被剥离发生变化而引起的。在例如美国专利No. 7，305, 986和美国专利No. 7，464，706中所描述的干燥粉末吸入器在吸入操作过程中通过胶囊内的粉末制剂解聚集可以产生初级药物颗粒或合适的吸入烟流，这些专利公开的内容通过引用整体并入本文。在吸入过程中从吸入器的吹口部(mouthpiece)释放的细粉末量很大程度上取决于例如粉末制剂中的颗粒间作用力和使那些微粒分离使得它们适于吸入的吸入器的效率。通过肺部循环系统输送药物的好处很多， 包括快速进入到动脉循环、避免被肝脏代谢分解药物、便于使用，即没有通过其他路径施用带来的施用不适。由于缺乏实用性和/或制造成本高昂，到目前为止研发的用于肺部输送的干燥粉末吸入器产品只获得了很有限的成果。用现有技术的吸入器所观察到的一些持久的问题包括设备的可靠性不足、为输送粉末而使用推进剂、定量给药不一致、装备不便、解聚集不良和/或缺乏患者配合。因此，发明人发现了这个需求，设计并制造了一种干燥粉末吸入器， 其具有一致的粉末输送特性、易于使用而不会感到不适、并且具有离散的几何形状，这将使得患者更加配合。
在本文公开的一个实施方式中，公开了用于肺部输送的干燥粉末吸入系统，该干燥粉末吸入系统包括干燥粉末吸入器，用于干燥粉末吸入器的药筒，该系统用于将干燥粉末制剂快速地、有效地输送到肺部管道。所述吸入系统中的干燥粉末制剂包含用于治疗疾病(包括糖尿病和肥胖)的活性试剂。干燥粉末吸入器可以是呼吸驱动的、紧凑的、可重复使用的或一次性的，具有各种形状和尺寸，并且包括用于干燥粉末药物的有效和快速输送的空气流管道路径系统。在一个实施方式中，吸入器可以是单位剂量的吸入器(可重复使用的或一次性的)，其可以带有药筒也可以不带有药筒。“不带有药筒”是指这样的系统，其中的药筒状结构体被与吸入器集成在一起，这与其中由例如用户来安装药筒使用的系统相反。在另一实施实施方式中，吸入器可以是多剂量吸入器(可重复使用的或一次性的)，其可以带有安装在吸入器上的单一单位剂量药筒，或者具有内置的药筒状结构体，或者药筒状结构体被配置成吸入器的一部分。在另一实施方式中，干燥粉末吸入系统包括，带有或不带有药筒的干燥粉末吸入装置或吸入器，和药物制剂，所述药物制剂包含用于肺部输送的活性成分。在一些实施方式中，输送直达肺部深处(即到达肺泡区域)，并且在这些实施方式的一些中，活性试剂被吸收到肺部循环中用于全身输送。所述系统还包括，带有或不带有单位剂量药筒的干燥粉末吸入器和药物输送制剂，所述药物输送制剂包括例如二酮哌嗪和活性成分，诸如肽类、多肽类和蛋白质，包括胰岛素和胰高血糖素样肽1。在一个实施方式中，干燥粉末吸入器包括壳体；可移动构件；和吹口部，其中， 所述可移动构件以可操作方式被配置成使容器由粉末容纳位置移动到定量给药位置。在这个以及其他实施方式中，可移动构件可以是滑车(Sled)、滑轨(slide tray)或滑架 (carriage)，其可通过各种机构移动。在另一实施方式中，干燥粉末吸入器包括壳体；和吹口部，所述吹口部在结构上被配置成具有开口位置、闭合位置和下述机构，该机构以可操作方式被配置成接受、固定和重新配置药筒，从而在所述吸入器由开口位置移动到闭合位置期间使药筒从容纳位置到分配、定量给药或剂量输送位置。在这个实施方式的变化形式中，该机构还可以在使用后将安装在吸入器上的药筒从定量给药位置重新配置到容纳位置，此时吸入器被打开以卸载使用过的药筒。在一个实施方式中，该机构可以在使用后将药筒重新配置成可随意处置或丢弃的状态。在这样的实施方式中，壳体在结构上被配置成通过各种机构(包括铰链)以可移动方式连接到吹口部。用于接受安装在吸入器中的药筒和使该药筒从容纳位置移动(重新配置)至定量给药位置的机构可被设计成，在例如通过将开口状态的装置闭合来使吸入器的各部件移动的过程中，以手动方式或以自动方式操作。在一个实施方式中，用于重新配置药筒的机构包括滑轨或滑车，它们连接到吹口部上，并且以可移动方式连接到壳体上。在另一个实施方式中，机构被安装或适配到吸入器，并且包括在例如吸入器装置的铰链中整体安装的齿轮机构。在另一实施方式中，以可操作方式被配置成接受和重新配置药筒使其从容纳位置到定量给药位置的机构包括凸轮，其可以在例如壳体或吹口部旋转时使药筒重新配置。在可供选择的实施方式中，干燥粉末吸入器可被制成单次使用的、单位剂量的、一次性吸入器，其上可以具有被构造成以容纳粉末药物的粉末容器，其中，该吸入器可以具有第一状态和第二状态，所述第一状态是容纳状态，第二状态是定量给药的分配状态。在这个实施方式中，吸入器可以具有或不具有用于重新配置粉末容器的机构。根据后一个实施方式，容器可直接由用户重新配置。在另一实施方式中，吸入器包括，被配置成接受容器的容器安装区域；和具有至少两个进气孔和至少一个出气孔的吹口部，其中，所述至少两个进气孔中的一个进气孔与容器区域流体连通，并且所述至少两个进气孔的另一个经由被配置成为容器区域旁路的流动路径与至少一个出气孔流体连通。在一个实施方式中，吸入器具有相对的两个端部，诸如用于接触用户嘴唇的近端和远端，并且包括吹口部和药物容器，其中，所述吹口部包括顶面以及底部或底面。所述吹口部的底面具有第一区域和第二区域，所述第一区域被配置成相对平坦以使容器保持密封或容纳状态，所述第二区域邻接所述第一区域并且相对于所述第一区域抬升。在这个实施方式中，容器可由容纳状态移动至定量给药状态，反之亦然，并且在定量给药状态中，吹口部的下表面的第二抬升区域和容器形成或限定了空气进气通道，从而允许周围空气进入容器的内部体积，或者使容器的内部暴露于周围空气。在一个实施方式中，吹口部可以具有多个开口，例如入口、出口和至少一个用于连通处于分配位置或定量给药位置的药物容器的口，并且可被配置成具有整体上连接的面板，该面板由吸入器的底面侧延伸，并且具有向着吸入器吹口部的中心突出的凸缘，其中该凸缘作为轨道并且支撑吹口部上的容器，结果该容器可以沿着轨道从容纳位置移动到分配位置或定量给药位置，并且如果需要可以返回容纳位置。在一个实施方式中，药物容器被配置成具有翼样突起或翼状物，其由顶部边缘延伸以适配吹口部面板上的凸缘。在一个实施方式中，药物容器可由用户以手动方式由容纳位置移动至定量给药位置，并且在定量给药后返回至容纳位置，或者通过滑车、滑轨或滑架进行上述移动。在另一实施方式中，单次使用的、单位剂量的、一次性吸入器可被构造成具有被结合到到吹口部且以可操作方式被配置到吹口部的滑车。在这个实施方式中，滑车上的桥可以紧靠或者依靠着药物容器的区域，以使容器沿着吹口部面板的轨道由容纳位置移动至分配位置或定量给药位置。在这个实施方式中，滑车可以手动方式操作，从而使容器在吹口部轨道上移动。在一个实施方式中，干燥粉末吸入器包括一个或多个空气入口和一个或多个空气出口。当关闭吸入器时，至少一个空气入口允许气流进入吸入器，并且至少一个空气入口允许气流进入药筒室或药筒的内部或适配用于吸入的容器。在一个实施方式中，吸入器具有如下开口，该开口在结构上配置成与药筒布置区域连通并且在药筒容器处于定量给药位置时与药筒入口连通。进入药筒内部的气流可以通过出口或分配口离开药筒；或者进入吸入器的容器的气流可以通过分配孔中的至少一个离开。在这个实施方式中，药筒入口在结构上这样配置，使得进入药筒内部的气流中的全部或一部分被引导到出口或分配口。药物容器在结构上被配置成具有两个相反的、相对的弯曲的侧部，它们可以引导气流。在这个实施方式中，在吸入期间进入空气入口的气流可以围绕相对垂直于分配口的轴的轴在容器的内部循环，从而，该气流可以使包含在药筒中的粉末药物抬升、翻滚和有效流化。在这个以及其他实施方式中，在空气管道中流化的粉末可以通过改变流动路径中的微粒的方向或速度，即加速度或减速度而被进一步解聚集成更细的粉末微粒。在某些实施方式中，加速度或减速度的变化可以通过例如分配口、吹口部管道和/或其界面的角度和几何形状的变化来实现。在此上所述的吸入器中，随着颗粒行进通过吸入器而使颗粒流态化和加速的机制是执行干燥粉末制剂的解聚集和输送的方法。在特定实施方式中，用于解聚集和分配干燥粉末制剂的方法包括一个或多个步骤，诸如通过进入该容器的气流启动并增强在主容器域内的翻滚；使通过分配口离开容器的气流中的粉末快速加速；在粉末离开分配口时，通过改变方向或速度使粉末进一步加速；对气流梯度中的粉末微粒进行剪切，其中微粒上部的气流快于微粒底部的气流；由于吹口部空气管道的横截面增大而使气流减速；捕获在颗粒内的空气由于颗粒从高压力区域移动到低压力区域或者由于颗粒和流动管道壁之间在流动通道中的任意点处的碰撞而膨胀。在另一实施方式中，干燥粉末吸入器包括吹口部；滑车、滑轨或滑架；壳体、铰链和齿轮机构，它们被配置成实现滑车或滑轨的移动；其中，所述吹口部和壳体通过铰链以可移动方式连接。与干燥粉末吸入器一起使用的药筒可被制造成含有任何用于吸入的干燥粉末药物。在一个实施方式中，药筒在结构上被配置成适用于特定的干燥粉末吸入器，并且可被制成具有任意尺寸和形状，这取决于与其一起使用的吸入器(例如吸入器具有允许平移移动或旋转移动的机构)的尺寸和形状。在一个实施方式中，药筒可被配置成具有紧固机构，例如对应于吸入器中的斜边缘，在药筒顶部具有匹配的斜边缘，使得该药筒在使用中被紧固。 在一个实施方式中，药筒包括容器、和盖或罩，其中所述容器可被适配至该盖子的表面并且可以相对于该盖子移动，或者所述盖子可以在容器上移动并且可以根据其位置具有各种构造状态，例如容纳状态、定量给药状态或用后状态。或者，所述盖子是可拆卸的。示例性的实施方式可以包含，用于固定药物的封装体，其被配置成具有至少一个进气孔以允许气流进入封装体；至少一个分配孔以允许气流离开封装体；所述进气孔被配置成使气流的至少一部分响应于压力梯度指向分配孔或者指向封装体中接近分配孔的颗粒。分配孔和进气孔各自独立地具有如椭圆形、矩形、圆形、三角形、方形、卵形等形状，并且可以彼此紧密靠近。在吸入期间，适配于吸入器的药筒在定量给药位置处允许气流进入封装体并且与粉末混合以使药物流化。经流化的药物在封装体内移动，结果所述药物通过分配孔逐步离开封装体，其中离开分配孔的经流化药物被并非来自封装体内的辅助气流剪切且稀释。在一个实施方式中，内部体积中的空气流以圆形方式旋转，从而抬升了容器或封装体中的药物，并且使所夹带的粉末颗粒或粉末块在容器的内部体积中再循环，这样在颗粒离开容器的分配口或离开吸入器入口或空气出气孔或分配孔中的一个或多个之前促进了气流翻滚，其中再循环的气流可以引起翻滚，或者内部体积中的非旋转空气流起到了解聚集药物的作用。在一个实施方式中，旋转的轴线几乎垂直于重力。在另一实施方式中，旋转的轴线大致平行于重力心。并非来自封装体内的辅助气流进一步用来解聚集药物。在此实施方式中，通过使用者的呼吸形成压力差。用于干燥粉末吸入器的药筒包括被配置成固定药物的封装体；允许气流进入封装体中的至少一个入口，以及允许气流流出封装体的至少一个分配口 ；所述至少一个入口被配置成使进入至少一个入口的气流中的至少一部分响应于压力差指向封装体中的至少一个分配孔。用于吸入器的单位剂量药筒包括大致平坦的箭状构造的药筒顶部，该药筒顶部具有一个或者多个进气孔、一个或者多个分配孔，以及向下延伸的两个侧面板，每个侧面板都具有轨道；以及可移动地配合到药筒顶部的侧面板的轨道的容器，并包括被配置成具有相对杯状形状和限定内部空间的内表面，所述相对杯状形状具有两个相对平坦且平行的侧面和相对圆形底部的室；所述容器可配置成沿着药筒顶部具有容纳位置和定量给药位置； 其中，在干燥粉末吸入器的使用当中，在吸入过程中，进入内部空间的气流随着其进入内部空间而散开，其中一部分气流通过一个或者多个分配孔离开，一部分气流在内部空间内旋转，并在通过分配孔离开之前抬升内部空间中的粉末。在一个实施方式中，提供了用于肺部药物输送的吸入系统，其包括干燥粉末吸入器，所述干燥粉末吸入器包括壳体和具有入口和出口的吹口部、在入口和出口之间的空气管道以及在结构上被配置成接收药筒的开口 ；诸如滑车的药筒安装机构；被配置成适配于干燥粉末吸入器并包含吸入用干燥粉末药物的药筒；其中，药筒包括容器和具有一个或者多个入口或者一个或者多个分配口的盖子；干燥粉末吸入系统在使用中具有预定的相对于输送到患者的总流量通过所述药筒的气流平衡分布。在此处公开的实施方式中，干燥粉末吸入系统包括在吸入器内的预定的质量流量平衡。例如，相对于离开吸入器并进入患者的总流量的约20%至70%的流量由分配口输送或者经过药筒，而约30%至80%由吸入器的其他管道产生。此外，旁路气流或者未进入并离开药筒的气流能与离开吸入器内的药筒的分配口的气流重新组合，从而在流化的粉末离开吹口部之前对其进行稀释、加速并最终解聚集。在此处描述的实施方式中，干燥粉末吸入器设置有相对刚性空气管道或者管件系统以及高抗流水平，以使粉末药物的解聚集最大化并促进输送。因而，重复使用之后的吸入器获得粉末药物释放的有效性和一致性，这是因为该吸入器设置有保持相同且不能改变的空气管道几何形状。在一些实施方式中，由吸入器以小于约3秒或者通常小于1秒一致地分配干燥粉末药物。在一些实施方式中，吸入系统能具有例如约0.065至约0.200( V kPa)/ 升每分钟的高阻力值。因而，在系统中，2和20kPa之间的峰值吸入压降产生约7升每分钟和70升每分钟之间的峰值流速。这些流速造成在Img和30mg之间的填充质量中超过75% 的药筒内容物被分配。在一些实施方式中，这些性能特征由最终用户在单次吸入操作中实现，从而产生90 %以上的药筒分配百分比。在某些实施方式中，吸入器和药筒系统被配置成提供单剂量，该单剂量由吸入器以连续流形式或者以一个或多个输送至患者的粉末的脉冲形式来释放粉末。在一个实施方式中，提供了一种用于在吸入期间在干燥粉末吸入器中有效解聚集干燥粉末制剂的方法。该方法可包括以下步骤提供包括容器的干燥粉末吸入器，所述容器具有空气入口、与吹口部空气管道连通的分配口，所述分配口包含和输送需要制剂的受试对象所用的制剂；通过受试对象的呼吸在吸入器中产生空气流，使得进入吸入器的空气流的约20至约70%进入且离开容器；允许空气流进入容器入口，以垂直于分配口的轴向使制剂循环并翻滚以使制剂流化，从而产生流态化制剂；使通过分配口且在空气管道中的计量量的流态化制剂加速，并且在到达受试对象之前在吸入器的吹口部空气管道中对包含流态化制剂的空气流进行减速。在一些具体的实施方式中，通过吸入器的总气流的20%至60% 在剂量输送期间通过药筒。在另一实施方式中，提供了一种用于解聚集和分配吸入用干干燥粉末制剂的方法，所述方法包括以下步骤在包括吹口部和容器的干燥粉末吸入器中产生气流，所述容器具有至少一个入口和至少一个分配口，并且包含干燥粉末制剂；所述容器在至少一个入口和至少一个分配口之间形成空气通道，并且所述入口将进入容器的一部分空气流引导到至少一个分配口 ；允许空气流以相对至少一个分配口大致垂直的轴向翻滚容器内的粉末，从而抬升并混合容器中的干燥粉末药物以形成空气流药物混合物；并且使通过至少一个分配口离开容器的空气流加速。在一个实施方式中，吸入器吹口部被配置成具有逐步扩大的横截面，以使气流减速，并使吸入器内的粉末沉积最小化，并促进粉末向患者的最大量输送。 在一个实施方式中，例如，吸入器的口腔放置区的横截面积在约3cm的近似长度上可以从约0. 05cm2到约0. 25cm2。这些尺寸取决于与吸入器一起使用的粉末的类型和吸入器自身的尺寸。用于干燥粉末吸入器的药筒包括药筒顶部和限定内部体积的容器；其中，所述药筒顶部具有在容器的上方延伸的底面；所述底面被配置成配合所述容器，并包括含有内部体积的区域和将内部体积暴露到周围空气中的区域。在可选实施方式中，提供了一种通过干燥粉末输送装置输送颗粒的方法，所述方法包括将用于容纳和分配颗粒的药筒插入所述输送装置中，所述药筒包括封装颗粒的封装体、分配孔和进气孔；其中，所述封装体、分配孔和进气孔被定位成，当进气进入进气孔时，颗粒通过至少一种如上所述的解聚集模式解聚集以使颗粒分离，并且颗粒与进气的一部分通过分配孔进行分配；同时迫使气体通过与分配孔连通的输送管道，由此使进气进入进气孔，使颗粒解聚集，并使颗粒与一部分进气一起通过分配孔分配；并且通过装置的输送管道在例如吸入器吹口部中输送颗粒。在此处描述的实施方式中，为了实现粉末解聚集，干燥粉末吸入器可在结构上被配置成且被设置成具有一个或者多个粉末解聚集区域，其中， 在吸入操作期间解聚集区域可以促进通过进入吸入器的空气流的粉末翻滚、包含粉末的空气流的加速、包含粉末的空气流的减速、粉末颗粒的剪切、捕获在粉末颗粒中的空气的膨胀、和/或者其组合。在另一实施方式中，吸入系统包括呼吸驱动的干燥粉末吸入器、含有药物的药筒， 其中，所述药物包括例如用于肺部输送的药物制剂，诸如包含二酮哌嗪和活性剂的组合物。 在一些实施方式中，所述活性剂包括肽类和蛋白质类，诸如胰岛素、胰高血糖素样肽1、胃泌酸调节素、肽YY、促胰岛素分泌肽(exendin)、副甲状腺激素、其类似物等。本发明的吸入系统可以用在例如治疗需要局部或者全身输送药物的病症的方法中，例如，用在治疗糖尿病、 前糖尿病病症、呼吸道感染、肺部疾病和肥胖的方法中。在一个实施方式中，吸入系统包括试剂盒，该试剂盒包括用于治疗疾病或者失调症的吸入系统的各部件中至少一个。在一个实施方式中，提供了一种用于向受试对象的血流中有效输送制剂的方法， 所述方法包括吸入系统，所述吸入系统包括含有药筒的吸入器，所述药筒中包含含有二酮哌嗪的制剂，其中所述吸入系统输送含有二酮哌嗪微粒的粉末烟流，所述微粒具有在约 2. 5μπι至IOym范围内的体积中值几何直径(VMGD)。在示例实施方式中，微粒的VMGD可以在约2 μ m至8 μ m的范围内。在示例实施方式中，在单次吸入其填充质量在3. 5mg至IOmg 粉末的范围内的制剂时，粉末颗粒的VMGD可以为约4μ m至7 μ m。在这个以及其他实施方式中，吸入系统输送超过90 %的来自药筒的干燥粉末制剂。在另一实施方式中，提供了一种吸入系统，其包括吸入器，药筒，所述药筒含有被输送至全身循环且含有二酮哌嗪微粒的干燥粉末制剂；其中，所述二酮哌嗪微粒输送的二酮哌嗪的血浆水平(暴露量)具有介于l，300ng*min/mL每mg单次吸入时散发的二酮哌嗪和3，200ng*min/mL每mg单次吸入时散发的二酮哌嗪之间的AUCV&。在另一示例性实施方式中，提供了一种吸入系统，其包括吸入器，药筒，所述药筒含有被输送至全身循环且含有二酮哌嗪微粒的干燥粉末制剂；其中，所述二酮哌嗪微粒输送的二酮哌嗪的血浆水平(暴露量)具有大于2，300ng*min/mL每mg单次吸入时散发的粉末的AUCchoo15在这样实施方式的一方面中，DKP是FDKP。在这个以及其他实施方式中，二酮哌嗪微粒不会造成肺功能下降，所述肺功能通过肺功能测试评估并且通过1秒内的受迫呼吸体积(FEVl)来衡量。在某些实施方式中，受试对象中的测定FDKP血浆暴露量AUCchoo可以大于2，500ng*min/mL每mg 单次吸入时散发的FDKP粉末。在可供选择的实施方式中，受试对象中的FDKP的测定血浆暴露量AUCch㈤可以大于3，000ng*min/mL每mg单次吸入时散发的FDKP粉末。在另一实施方式中，受试对象中的FDKP的测定血浆暴露量AUCchoo对于单次吸入含有FDKP的干燥粉末组合物时散发的每mg的FDKP可以小于或约为5，500ng*min/mL。在一些实施方式中，所记载的暴露水平表示单个的暴露量。在另一些实施方式中，所记载的保留水平表示平均暴露量。活性试剂量(包括含量和暴露量)可以可选的以活性单位或质量来表示。在这些以及其他实施方式中，微粒还包含活性成分。在中，活性成分是胰岛素。在另一示例性的实施方式中，提供了吸入系统，其包括吸入器，药筒，所述药筒含有被输送至全身循环且含有含胰岛素的二酮哌嗪微粒的干燥粉末制剂；其中，所述二酮哌嗪微粒输送的胰岛素的血浆水平(暴露量)具有大于160yU*min/mL每单位单次吸入时散发的粉末制剂中的胰岛素的AUCcho^在这个实施方式的一方面中，吸入系统被配置成输送且达到如下胰岛素血浆水平或暴露量，其中所测定的胰岛素AUCV2to在约100至 1，000 μ U*min/mL每单位单次吸入时散发的粉末制剂中的胰岛素的范围内。在一些实施方式中，所记载的暴露水平表示单个的暴露量。在另一些实施方式中，所记载的暴露水平表示平均暴露量。在另一示例性实施方式中，提供了吸入系统，其包括吸入器，药筒，所述药筒含有被输送至全身循环且含有含胰岛素的二酮哌嗪微粒的干燥粉末制剂；其中，所述二酮哌嗪微粒输送的胰岛素的血浆水平(暴露量)具有大于100yU*min/mL每单位(U)单次吸入时散发的被填充的胰岛素的AUCch41^在这个实施方式的一方面中，吸入系统被配置成向患者输送胰岛素和富马酰基二酮哌嗪的制剂，这样获得的胰岛素的血浆暴露量具有在100至 25(^诉!^11/1^每单位的单次吸入时散发的胰岛素填充剂量范围内的测定4肌(|_411,。这些实施方式的一方面中，AUCQ_4to可以大于110、125、150或175“诉11^11/1^每单位的单次吸入时散发的被填充胰岛素。在这个以及其他实施方式中，制剂中的胰岛素含量是该制剂的约10 至约 20% (w/w) ο在另一示例性实施方式中，提供了吸入系统，其包括吸入器，药筒，所述药筒含有被输送至全身循环且含有含胰岛素的二酮哌嗪微粒的干燥粉末制剂；其中，在用药后30分钟内，所述二酮哌嗪微粒输送的胰岛素的血浆水平对于单次吸入时散发的每mg的粉末具有大于10μ U/mL的Cmax。在这个实施方式的一方面中，施用后30分钟内，对于单次吸入时散发的每mg的粉末，所使用的胰岛素制剂产生在约10至20 μ U/mL范围内的(_。在这个实施方式的其他方面中，可以在施用的25分钟、20分钟或15分钟内获得胰岛素Cmax。在这些Cmax实施方式的替换方式中，肺部吸入制剂后获得的Cmax大于3 μ U/mL每U的被填充到药筒中的胰岛素，或者在3U至6U，或者4U至6 μ U/mL每U的药筒剂量中的胰岛素。在另一实施方式中，提供了吸入系统，其包括干燥粉末吸入器；和干燥粉末制剂， 所述干燥粉末包含多个二酮哌嗪的粉末颗粒，其中所述吸入系统被配置成将二酮哌嗪输送至受试对象的肺部循环，并且可以在受试对象的血浆中测定到对于单次吸入时施用的干燥粉末制剂中的每mg的二酮哌嗪含量，所述二酮哌嗪具有大于2，300ng*min/mL的平均暴露量或AUCcho^在一个实施方式中，吸入系统还包括被配置成适配呼吸驱动的干燥粉末吸入器的药筒。在这个以及其他实施方式中，制剂中的二酮哌嗪是双-3，6-(N-富马酰基-4-氨基丁基)_2，5- 二酮哌嗪(FDKP)。在制剂中使用FDKP的实施方式中，所述系统可以将FDKP以小于1小时的Tmax输送到全身循环中。在一些实施方式中，在单次吸入形式施用FDKP之后，FDKP的Tmax可以小于 15或30分钟。在这个以及其他实施方式中，从0至2小时、0至4小时或0至⑴测定AUC。在另一实施方式中，提供了吸入系统，其包括呼吸驱动的干燥粉末吸入器；和干燥粉末制剂，所述干燥粉末制剂包含多个二酮哌嗪颗粒；其中所述吸入系统以可操作方式被配置成散发含有二酮哌嗪微粒的粉末烟流，所述二酮哌嗪微粒具有在2μπι至8μπι范围内的体积中值几何直径和小于4 μ m的几何标准偏差。在另一实施方式中，提供了用于肺部输送药物的吸入系统，其包括呼吸驱动的干燥粉末吸入器；和干燥粉末制剂，所述干燥粉末制剂包含多个二酮哌嗪颗粒；其中所述吸入系统以可操作方式被配置成散发干燥粉末制剂的90%以上，并且在单次吸入干燥粉末制剂之后，被溶解到且被吸收到血液中的二酮哌嗪颗粒在小于30分钟或小于25分钟内产生二酮哌嗪的峰值浓度。在一些实施方式中，所述系统在单次吸入时散发粉末颗粒的95%以上，这些颗粒被吸收到循环系统中。在一个实施方式中，提供了吸入系统，其包括干燥粉末吸入器；和干燥粉末制剂， 所述干燥粉末制剂包含多个含有胰岛素的干燥粉末颗粒；其中，所述吸入系统被配置成将胰岛素输送至受试对象的肺部循环，并且对于单次吸入时施用的干燥粉末制剂中散发的每单位的胰岛素可以在受试对象的血浆中测定到胰岛素的暴露量具有大于160uU*min/mL的平均AUCd,。在一个实施方式中，干燥粉末制剂通过口服吸入施与受试对象，并且该制剂包含可以将胰岛素输送至受试对象全身循环的胰岛素的粉末颗粒，其中在单次吸入方式施与患者之后在小于30分钟内测定到胰岛素的Cmax。在另一实施方式中，提供了吸入系统，其包括呼吸驱动的干燥粉末吸入器；和粉末制剂，所述粉末制剂包含多个二酮哌嗪颗粒；其中所述吸入系统以可操作方式被配置成散发含有二酮哌嗪微粒的粉末烟流，所述二酮哌嗪微粒具有在2μπι至8μπι范围内的体积中值几何直径和小于4 μ m的几何标准偏差。在另一实施方式中，提供了用于肺部输送药物的吸入系统，其包括呼吸驱动的干燥粉末吸入器，和粉末制剂，所述粉末制剂包含多个二酮哌嗪颗粒；其中，所述吸入系统以操作方式被配置成散发被吸收到血液中的粉末颗粒，从而在小于或等于30分钟、25分钟、 20分钟或15分钟内产生药物的峰值浓度。图1图示了在吸入系统中使用的吸入器的实例实施方式，其表示处于闭合状态的该吸入器的等轴侧视图(isometric view)。图2、3、4、5和6分别图示了图1的吸入器的侧视图、俯视图、仰视图、近端图和远端图。图7图示了包含处于打开状态的图1吸入器的吸入系统的实施方式的立体图，其表示了相应的药筒和吹口部罩。图8图示了处于打开状态并且其中药筒被安装在支架中的图6吸入器的沿中间纵轴横截的等轴侧视图，其中药筒安装在支架上并且处于容纳状态。图9图示了图6吸入器的闭合状态并且药筒处于定量给药状态。图10图示了干燥粉末吸入系统的另一实施方式的立体图，吸入器处于打开状态， 其表明了可被安装在吸入器中的相应药筒的类型和方向。图11图示了处于打开状态的图10的干燥粉末吸入器的等轴侧视图。图12图示了图48的吸入器实施方式的分解图，其表示吸入器的组成部件。图13图示了处于打开状态的图10中的吸入器的立体图，其表示安装在吸入器中的药筒。图14图示了图12中描绘的吸入器的中间纵向截面图，其表示处于容纳状态且与滑车接触的药筒容器以及与滑车接触的齿轮机构。图15图示了图10吸入器的立体图，该吸入器处于闭合状态并且具有在支架上的药筒。图16图示了图53中描绘的吸入器的中间纵向截面图，其表示处于定量给药状态的药筒容器以及被确定通过该容器的空气流路径。图17图示了与图1的吸入器一起使用的药筒实施方式的立体图，其表示处于容纳状态的药筒。图18图示了图17的药筒实施方式的俯视图，其表示药筒顶面的组成结构。图19图示了图17的药筒实施方式的仰视图，其表示药筒底面的组成结构。图20图示了图17的药筒实施方式的立体图，该药筒被沿着中间纵向横截并且处于容纳状态。图21图示了图17的药筒实施方式的立体图，该药筒被沿着中间纵向横截并且处于定量给药状态。图22图示了处于容纳状态的药筒的另一实施方式的立体图。图23至27分别图示了图22中所示药筒实施方式的俯视图、仰视图、近端图、远端图和侧视图。图观图示了处于定量给药状态的图22所示药筒实施方式的立体图。图四和30分别图示了图22和观的药筒实施方式沿纵向轴的横截面图。图31是在干燥粉末吸入器的粉末容纳区域中气流移动的示意图，如箭头所指。图32是干燥粉末吸入器的实施方式的示意图，其表示了通过吸入器的气流路径和气流方向，如箭头所指。图33图示了，对于吸入器的气流的阻力的示例性实施方式，基于Bernoulli (伯努力)原理测定的流速和压力的关系图。图34图示了利用吸入器和含有吸入用干燥粉末制剂的药筒采用激光衍射装置获得的颗粒尺寸分布，其中所述制剂包含胰岛素和富马酰基二酮哌嗪颗粒。图35图示了对示例吸入系统(DPI 2)和MEDTONE (MTC)所进行的所有测试的平均值获得的数据绘制图，其表示由具有不同药筒粉末含量的吸入系统散发的颗粒的累积几何颗粒尺寸分布。图36图示了采用吸入监测系统并且采用不具有粉末制剂(曲线A)和具有粉末制剂(曲线B)的示例性吸入系统通过受试对象进行的吸入记录图。图37是在吸入含有FDKP微粒的干燥粉末制剂后6小时从与图36相同的受试对象中抽取的样品得到的血浆中的FDKP浓度图。图38是剂量组的胰岛素浓度随时间变化图。图39是剂量组的FDKP浓度随时间变化图。图40是研究中各个体的葡萄糖波动。发明详述在本文公开的实施方式中，公开一种干燥粉末吸入器，用于干燥粉末吸入器的药筒和用于将医药药物经由肺部吸入输送至患者的吸入系统。在一个实施方式中，吸入系统包括呼吸驱动的干燥粉末吸入器，和含有医药制剂的药筒，该医药制剂包含药学上的活性物质或者活性成分和药学上可接受载剂。干燥粉末吸入器被设置成各种形状和尺寸，并且可以重复使用或者可以单次使用，容易使用，并且制造便宜，并且可以使用塑料或者其他可接受材料以简单步骤大量生产。除了完整的系统之外，吸入器、填充的药筒和空药筒构成了本文公开的其他实施方式。本吸入系统可被设计成与任何类型的干燥粉末一起使用。在一个实施方式中，干燥粉末是相对粘性粉末，其需要最佳的解聚集条件。在一个实施方式中， 吸入系统提供了可重复使用的、微型的呼吸驱动吸入器与包含预定剂量的干燥粉末制剂的单次使用药筒的组合。还公开了用于有效、一致的将药学制剂输送至全身循环的方法。本文所使用的“单位剂量吸入器”是指这样的吸入器，其适于接收包含干燥粉末制剂的单个容器，并将单剂量的干燥粉末制剂通过吸入从容器输送到用户。应该理解到，在一些情况下，需要多个单位剂量以向用户提供规定的剂量。
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本文所使用的术语“多剂量吸入器”是指具有多个容器的吸入器，其中每个容器包含预计剂量的干燥粉末药物，并且该吸入器随时通过吸入输送单剂量的药物粉末。本文所使用的“容器”是被配置成保持或者包含干燥粉末制剂的封装体、包含粉末的封装体，并可以是具有或不具有盖子的结构体。本文所使用的“粉末块”是指具有不规则几何形状(诸如宽度、直径和长度)的粉末颗粒的聚集体或团块。本文所使用的术语“微粒”是指直径约为0. 5至1000 μ m的颗粒，而与精确的外部或者内部结构无关。然而，通常期望小于IOym的四种肺部输送微粒，尤其是平均颗粒尺寸小于约5. 8 μ m(以直径计)的那些微粒。本文所使用的“单位剂量”是指预先计量的吸入用干燥粉末制剂。或者，单位剂量可以是具有多剂量制剂的单个容器，这些多剂量制剂可以通过吸入以所计量的单量输送。 单位剂量药筒/容器包含单剂量。或者，它可以包括多个单独存取的室，每个室包含单位剂量。本文所使用的术语“约”用来表示一个数值包括采用来确定该值的装置或者方法的误差的标准偏差。本装置可以通过若干方法制造。然而，在一个实施方式中，使用各种类型的塑料材料例如通过注射成型技术、热成形来制造吸入器和药筒，所述塑料材料包括聚丙烯、环烯烃 (cyclicolephin)共聚物、尼龙、和其他相容性聚合物等。在一些实施方式中，可以利用各个组成部件的上下组装来组装干燥粉末吸入器。在一些实施方式中，吸入器设置成具有紧凑尺寸，诸如约1英寸到约5英寸的尺寸，通常宽度和高度要小于装置的长度。在某些实施方式中，吸入器被设置成具有各种形状，包括相对矩形体、柱形、卵形、管状、方形、椭圆形和圆形。在此处描述和举例的实施方式中，吸入系统包括吸入器、药筒和干燥粉末制剂，所述吸入器被配置带有所述药筒，从而通过使用至少一个相对刚性的流动管道路径(用于允许诸如空气的气体进入吸入器)来使干燥粉末制剂有效地流态化、解聚集或者烟雾化。例如，吸入器设置有第一空气/气体路径和第二空气路径，所述第一空气/气体路径用于使包含干燥粉末的药筒进入和离开，所述第二空气路径可以与离开药筒的第一空气流动路径合并。流动管道例如可以具有各种形状和尺寸，这取决于吸入器的结构。在本文中举例的实施方式中，各个吸入器可以与适当的药筒一起使用。然而，吸入系统在吸入器和药筒被设计成彼此相适应的时候可以执行得更有效。例如，吸入器的药筒安装区域可被设计成仅装载特定的药筒，因此药筒和吸入器的各开口的结构构成彼此相配合或拟合，例如可以设计锁扣区域或表面作为用户的安全措施。彼此相应的吸入器和药筒的实例在本文中是吸入器302，该吸入器可以与药筒170 —起使用；和吸入器900， 该吸入器可以与药筒150—起使用。这些吸入器和药筒已被公开在美国专利申请系列号 12/484，125,12/484, 129和12/484，137中，这些专利公开的内容通过引用整体并入本文， 如果对于额外的或可选的细节、特征、和/或背景技术合适的话。干燥粉末吸入器的实施方式在图1至9中举例说明。在这个实施方式中，干燥粉末吸入区具有两个状态，即图1至6和图9图示的闭合状态，和图7和8中图示的打开状态。 处于打开状态的干燥粉末吸入器302允许安装或去除含有吸入用药物的药筒。图1-6用各种视示了处于闭合状态的吸入器，其具有相对矩形的主体，所述主体包括壳体320，和超过主体且从该主体向外延伸的吹口部330。吹口部330的一部分向端部变细以接触用户， 并且具有开口 335。吸入器302还包括齿轮机构363和滑车。吸入器302可以利用例如四个部件以自顶向下组装方式来制造。吹口部330还包括空气管道340、空气入口 310和空气出口 335、以及药筒口开口 355，其中，所述空气管道340被配置成沿着吸入器的纵向轴延展并且具有口腔放置部分312 ；所述空气入口 310和空气出口 335被配置成其表面相对于空气管道的纵向轴成角或倾斜；所述药筒口开口 355与壳体320和/或安装在壳体320上的药筒流体连通，从而允许空气流从壳体或从安装在使用着的吸入器中的药筒进入空气管道。图1图示了处于闭合位置的吸入器的等轴侧视图，其具有比通过壳体320和吹口部330 的罩部分308形成的吸入器300更纤细的主体305，该主体305沿着壳体320延伸并且通过锁扣机构312(例如突起)与壳体320咬合。图2-6分别图示了图1吸入器的侧视图、俯视图、仰视图、近端图和远端图。如各图所示，吸入器302包括吹口部330，所述吹口部330具有口腔放置部分312，以及被配置成可以在图7所示的至少一个位置连接到壳体320的罩 308的延伸部分。吹口部330可以通过铰链机构363枢转以成角方向由距离用户手部的近端位置打开。在这个实施方式中，吸入器302还被配置成具有在铰链内整合的图8所示的齿轮机构363，用于相对于壳体320打开吸入器或吹口部330。作为滑车317—部分的齿轮机构或齿条和小齿轮(pinion) 363与吹口部一起被配置成铰链机构的一部分以咬合壳体320，该壳体还可被配置成容纳滑车317。在这个实施方式中，滑车317被配置成独立的部分，并且具有被配置成齿条的部分，该齿条与配置在铰链机构上的大齿轮(gearwheel)咬合。铰链机构363允许吹口部330以成角方向移动至吸入器302的打开或药筒加载状态，和闭合状态或位置。吸入器300、302中的齿轮机构363可以推动滑车，在通过移动吹口部330实现吸入器的打开和闭合时，允许在壳体320中的滑车 317的协同移动，该滑车317与齿条319被整体配置成齿轮机构363的一部分。在与药筒一起使用时，吸入器的齿轮机构363可以在吸入器的定量给药期间通过滑车317的移动使药筒从药筒被安装在吸入器装载或安装区域上之后的药筒容纳状态重新配置成闭合吸入器时的定量给药状态。在用药筒170吸入之后吹口部被移动至吸入器打开状态，或者在受试对象已经执行了干燥粉末制剂的定量给药之后吹口部被移动至可丢弃处理的状态。在本文所述的实施方式中，铰链和齿轮机构被设置在吸入器的远端，然而可以提供其他结构以使吸入器打开、闭合以加载或卸载咬合，如蛤状结构(clam-like configuration) 0如图1所示，在使用时，气流通过空气入口 310进入吸入器，并且同时进入空气管道;340，从而通过空气入口 355穿过药筒170。在一个示例实施方式中，由入口 355延伸至出口 335的吹口部330空气管道340的内部体积大于0. 2cm3。在其他实例实施方式中，该内部体积为约0. 3cm3、或约0. 3cm3、或约0. km3、或约0. 5cm3。在另一实例实施方式中，吹口部的这个内部体积大于0. 2cm3。在实例实施方式中，吹口部的内部体积在0. 2至6. 5cm3的范围内。包含在药筒容器175中的粉末通过粉末物的翻滚被流态化或被夹带到进入药筒的气流中。然后，被流化的粉末通过分配口 173、172逐步离开，并进入吹口部空气管道340，并且在离开出口 335之前被进入空气入口 310的气流进一步解聚集和稀释。在一个实施方式中，壳体320包含一个或多个组成部件，例如顶部316和底部318。 该顶部和底部被配置成以紧密密封方式彼此适配，从而形成容纳滑车317和铰链和/或齿轮机构363的封装体。壳体320还被配置成具有一个或多个开口 309以及锁扣机构313 (诸如突起或扣环)，其中所述开口 309允许气流进入壳体的内部，所述锁扣机构313咬合并固定在吸入器302的闭合位置上的吹口部罩部分308。壳体320还被配置成具有药筒支架或药筒安装区域315，该药筒支架或药筒安装区域315被配置成对应于与吸入器一起使用的药筒的类型。在这个实施方式中，药筒放置区域或支架是在支架320顶部中的开口，该开口还允许药筒一旦被安装在吸入器301中药筒底部或容器就位于滑车317上。壳体还包括把持区域304、307，这些区域被配置成能帮助吸入器的用户紧紧地或牢固地抓住吸入器以使其加载或卸载药筒。壳体320还可以包括限制空气通道或管道的凸缘，例如两个平行的凸缘303，它们还被配置成引导空气流进入吸入器空气入口且进入位于吸入器中的药筒空气管道中的药筒空气入口。凸缘310还被配置成防止用户阻断吸入器302的入口 310。图7图示了处于打开状态的具有吹口部罩(例如帽342)和药筒170的图1吸入器的等轴侧视图，它们被配置成对应于药筒安装区域并且允许药筒安装在药筒支架315上待用。在一个实施方式中，药筒从容纳位置(如制造后所提供的)的重新配置可以在将药筒安装在药筒支架315中之后执行，所述药筒支架315被配置在壳体320中并且适配吸入器，结果药筒在吸入器中具有合适的方向，并且仅可以以唯一一种方式或方向插入或安装。 例如，药筒170可被配置具有锁扣机构301，该锁扣机构与配置在吸入器壳体(例如吸入器安装区域)中的锁扣机构相配，或者支架可以包括斜边缘301，该斜边缘与将被安装在吸入器中的药筒(例如药筒170)的斜边缘180相应。在这个实施方式中，这些斜边缘形成锁扣机构，从而防止药筒在滑车317移动期间从支架315中掉出。在图8和图9所示的一个
中，药筒盖被构造成具有斜边缘，结果药筒盖在使用时固定在具有匹配的斜边缘的壳体安装区域中。图8和图9还示出了配置有滑车 317的齿条机构319，该机构实现了药筒170的药筒容器175以可滑动方式在药筒顶部下方移动，从而对准药筒顶部底面下方的容器使其在准备使用吸入器302向用户定量给药时具有处于吸入器闭合状态或药筒分配状态或定量给药位置或状态的分配口。在定量给药状态中，由于药筒顶部的底面相对于容纳底面抬升，所以空气入口由药筒顶部的边界和容器的边缘形成。在这个状态中，通过药筒的空气管道由空气入口、暴露于周围空气的药筒的内部体积以及药筒顶部的开口或药筒顶部的分配口来限定，该空气管道与吹口部的空气管道 340流体连通。吸入器302还可以包括吹口部帽342，以保护吹口部中的口腔放置部分。图8图示了处于打开状态并且具有安装在药筒支架上的药筒的图1吸入器沿中间纵轴横截的视图； 图9图示了吸入器的闭合状态并且药筒处于药筒分配或定量给药状态。图8图示了被安装在支架或安装区域315中的药筒的位置，并且示出了相对于彼此的吸入器302和药筒170的内部室部件，包括具有分配口 327的凸台(boss) 326 ；齿轮机构360、363和扣盘380，它们协助保持装置处于闭合状态。图10-16图示了吸入系统中的干燥粉末吸入器的另一实施方式。图10图示了处于打开状态的吸入器900，其在结构上被配置成与图1-9中所示的吸入器302类似。吸入器 900包括吹口部930和壳体组件920，它们彼此通过铰链连接，结果吹口部930可相对于壳体组件920枢转。吹口部930还包括比壳体920要宽的整体形成的侧面板932，它们与壳体突起905咬合，从而获得吸入器900的闭合状态。吹口部930还包括空气入口 910、空气出
16口 935、从空气入口 910延伸至空气出口 935以接触用户唇或嘴的空气流管道940、和在底面或底部表面上的与吸入器的气流管道940连通的孔955。图12图示了吸入器的分解图， 其示出了吸入器的组成部件，包括吹口部930和壳体组件920。如图12所示，吹口部被配置成单一部件，其还包括配置有用于接合壳体920的齿或齿轮913的棒、圆筒或管911，结果吹口部930相对于壳体920以成角方向的移动可实现装置的闭合。空气通道912可被设置到壳体上，从而可以将空气流导向吹口部空气入口 910。空气通道912如下这样配置，在使用时，放置在通道上方的用户手指不会限制或阻碍气流进入空气管道940。图12图示了壳体组件920，其包括两个被制造以制成封装体的部件，并且包括具有药筒放置或安装区域908和凹口 918的顶部，该凹口 918在吸入器处于闭合状态时被配置成限定空气入口。图12示出了封装体形式的壳体920，其还包括两个容易制造的组成部件，但是可以使用更少的或更多的部件。壳体的底部不具有开口，并且包括托盘922，并且被连接到顶部或罩925上，从而形成封装体或壳体920。托盘922配置有凹口 914，该凹口被配置在与吹口部930形成铰链时设置的棒、圆筒或管911所在的远端附近。托盘922还容纳滑车917。滑车917被配置成可在托盘922内移动，并且具有药筒接受区域921和具有开口 915的臂状结构，该臂状结构咬合吹口部930的齿或齿轮913，结果在闭合装置准备使用时吹口部930相对于壳体920的移动使滑车向近端方向移动，这样使滑车邻接被固定在吸入器支架或安装区域908上的药筒容器，并且可以将容器的位置从容纳位置改变至定量给药位置。在这个实施方式中，被固定在药筒支架908上的药筒具有空气进气开口，该开口处于定量给药状态并且面向吸入器或用户的近端。壳体罩925如下这样配置，使得它可以通过其上的作为固定机构的例如突起926(由底部边界延伸)而被牢牢地连接到托盘922 上。图12图示了处于打开状态的吸入器900，其示出了处于容纳状态并且将被安装在吸入器的安装区域中的药筒150的位置和方向。图13还图示了处于打开状态的并且具有被固定在处于容纳状态的药筒支架中的药筒150的吸入器900。图14图示了图13的吸入器的中间纵向截面图，其示出了在药筒容器151 (邻接滑车917)的容纳状态中，齿轮913相对于滑车917的位置。在这个实施方式中，容器151相对于药筒顶部156移动。在闭合吸入器 900(图1 并且在吹口部930移动以获得闭合状态时，滑车917推动容器151直到达到定量给药状态，并且吹口部孔955在药筒凸台1 上滑动，结果分配口 127与吹口部管道940 连通，并且通过空气管道940中的空气进气孔918、药筒空气入口 919和分配口 127形成空气流路径用于定量给药。如图16所示，吹口部930以及因而空气管道940的在大约中部到远端具有相对渐缩的沙漏形结构。在这个实施方式中，滑车917如下这样配置，使得当使用后打开吸入器时，滑车不能将药筒重新配置到容纳状态。在这个实施方式的一些变体中，可以或者希望重新配置药筒，这取决于所使用的粉末药物。在本文所公开的实施方式中，吸入器开孔例如355、955可被设置有密封件，例如压缩肋条、可变形表面、垫片和0形环以防止空气流泄漏到系统中，这样气流仅仅通过药筒流动。在其他实施方式中，为了实现密封，可以为药筒设置密封件。吸入器还设置有一个或者多个解聚集区，其被配置成使粉末的堆积或者沉积最小化。解聚集区被设置在例如药筒中，包括在容器和分配口中，以及在吹口部的空气管道中的一个或多个位置处。与吸入器一起使用的药筒实施方式如上所述，如药筒150、170，它们分别图示在图 10、13、14、16-21以及图7_9、22_30中。本发明的药筒被配置形成具有至少两种状态的封装体，并且包含处于储存、或紧密密封状态的干燥粉末药物。在这个以及其他实施方式中，药筒可以在吸入器中由粉末容纳位置被重新配置成吸入状态或定量给药状态。在某些实施方式中，药筒包括盖或顶和具有一个或多个孔的容器，容纳结构状态和定量给药(分配)结构状态，外表面和限定内部体积的内表面，并且所述容纳结构状态限制到内部体积的连通，并且所述分配结构状态形成空气通道通过所述内部体积，以允许气流以预定方式进入和离开内部体积。例如，药筒容器可以这样配置，结果进入药筒空气入口的气流被引导越过内部体积中的空气出口以对离开药筒的药物进行计量，这样控制了粉末的释放速度，并且药筒中的气流可以使内部体积中的粉末在通过分配孔离开之前基本上垂直于空气出气流方向进行翻滚、混合和流化。在一个实施方式中，药筒可以带有一个或多个指示物，包括标签、刻蚀、颜色、霜面、凸缘、凸脊等。例如，如果选择颜色，那么可以在药筒的制造期间掺入各种类型的颜色颜料，这些颜色颜料与塑料和医药制剂是可相容的或者是药学上可接受的。在这个以及其他实施方式中，颜色可以表示特定的活性成分或剂量强度，例如绿盖子可以表示6个单位的 FDKP和胰岛素制剂。药学上可接受颜色可以是绿色、蓝色、凫蓝、深红色、紫罗兰色、黄色、橘色等。图17进一步图示了药筒150，其包括顶或盖156，和限定内部空间或体积的容器 151。图18进一步举例说明了药筒顶156，其具有相对的两个端部，分别包括在纵向轴X的两个相对端的凹陷区域巧4和凸台126，以及沿着侧面和纵向轴X的相对矩形面板152，这些面板以整体方式以其端部配置并连接到顶156上。药筒顶156的边沿158向下延伸并且与面板152相连。面板152沿着纵向轴X从顶156的任意侧向下延伸，并且通过纵向空间或裂缝157与凸台1 区域和凹陷区域巧4分开。图17-21还示出了各个面板152，其进一步包括凸缘153，该凸缘在结构上被配置成与容器151的突出物或翼状物166咬合，支撑容器151，并且允许容器151可从凹陷区域巧4下方的容纳位置移动至凸台1 区域下方的定量给药位置。面板152在结构上被配置有在各端上的止动件(stop) 132，以防止容器在面板连接到边沿158的情况下脱离面板的端部。在这个实施方式中，容器151或盖156可以例如通过平移移动在顶156上移动，或者顶156可以相对于容器151移动。在一个实施方式中，在盖或顶156是固定的情况下，容器可以通过在盖156的凸缘153上的滑动来移动，或者盖156可以通过在固定的容器151上的滑动来移动，这取决于吸入器的结构。凸台1 附近的边沿158具有凹陷区域，该区域在药筒的定量给药状态中构成进气孔119的外周的一部分。图19图示了药筒150的仰视图，其示出了处于容纳状态的各构成件的关系，诸如容器151、分配口 127、面板152、凸缘153和凸台1 或底面168下方的相对中空的或凹陷的区域。图20图示了处于容纳状态的药筒150通过中间纵向轴X的横截面，其示出了容器 151与在凹陷区域154中的并且由凸缘153支撑的盖156紧密接触。凸台126的底面是中空的并且相对可以在较之容器151的顶边沿更高的位置处见到。图21图示了处于定量给药状态的药筒150，其中容器151的上部边沿和凸台1 区域下方的面板158形成了入口 119，从而允许气流进入药筒151的内部。在另一实施方式中，可平移药筒170图示在图22-30中，其是药筒170的替换实施方式并且可以与例如图1-9中表示的吸入器302 —起使用。图22图示了药筒170，其包括含有顶或盖172和限定内部空间的容器175的封装体，其中该药筒处于容纳状态。在这个药筒状态中，药筒顶172被配置成与容器175形成密封，并且容器或盖相对于彼此是可移动的。药筒170可被配置从容纳位置(图22和29)移动至定量给药位置(图24- 和30) 和可丢弃位置(未示出)(例如在药筒的中部，以显示该药筒已被使用过了)。图22还图示了药筒170的各种构件，其中顶172包括被配置成部分覆盖容器外部的侧面板171。每个侧面板在其下部边沿包括凸缘177，该凸缘形成了轨道以支撑容器175的翼状结构，并且允许容器175沿着的顶172的下部边沿移动。药筒顶172还包括在一端上的相对平坦的外表面、具有开口或分配口 173的相对矩形凸台174、以及内部被配置成以紧密密封方式保持容器175的内容物的凹入或凹陷区域。在一个实施方式中，分配口可被配置成具有各种尺寸，例如在药筒内部中的入口处，开口的宽度和长度可以为约0. 025cm至约0. 25cm宽度，和约0. 125cm至约0. 65cm长度。在一个实施方式中，分配口入口估计具有约0. 06cm的宽度和0. 3cm的长度。在某些实施方式中，药筒顶172可以包括各种形状，这些形状可以包括， 把持表面(例如短小突出物176、179)和使药筒在支架中以适于放置的合适方向定位的其它结构；和固定机构，例如斜切的或倾斜的边缘180，以可靠地适应相应的吸入器。凸缘、凸台的外部几何形状、短小突出物和各种其他形状可以构成锁扣表面，该锁扣表面可以表明、 帮助和/或要求药筒在吸入器中的适当放置。此外，这些结构可以在一个吸入器-药筒成对系统与另一个成对系统之间变化，从而使由药筒供应的特定药物或剂量与特定的吸入器相互关联。以这样的方式，可以阻止要用在与第一药物或剂量相关联的吸入器中的药筒被放置在与第二药物或剂量相关联的类似吸入器中或者采用这种类似的吸入器进行操作。图23是举例说明的药筒顶172的一般形状的俯视图，该药筒顶172具有凸台174、 分配孔173、凹陷区域178和短小突出物176和179。图M是药筒170的仰视图，其示出了处于定量给药位置的容器175通过顶172的各个凸缘177被其翼状突起182支撑。图25图示了处于定量给药状态的药筒170，该药筒还包括通过药筒顶172上的凹口和容器175的上部边沿所形成的空气入口 181。在这中构造中，空气入口 181与药筒的内部连通，并且形成带有分配口 173的空气管道。使用中，药筒空气入口 181被配置成使进入药筒内部的气流指向分配口 173。图沈从定量给药状态的相反端面图示了药筒170，即图25的背面视图。图27图示了药筒的侧视图，其示出了处于定量给药状态的各种结构之间的关系， 所述各种结构诸如为容器175、凸台174、侧面板172和短小突出物176。图观图示了以定量给药状态使用的药筒170，其包括容器175和顶172，所述顶172具有相对矩形的空气入口 181和相对矩形的分配口 173，该分配口穿过位于药筒顶172上部表面的相对中心位置的凸台。凸台174被配置成配合到吸入器的吹口部壁内的开孔中。图四和30分别图示了处于容纳状态和处于定量给药状态的药筒170的沿中间纵向轴X的横截面，其示出了容器 175接触凹陷区域178处的盖172的底面，并且被凸缘177 (用于形成容器从一个位置滑到另一个位置的轨道)支撑。如图四所示，处于容纳状态时，容器175与凹陷区域178处的药筒顶172的底面形成密封。图30图示了处于定量给药状态的药筒，其中，容器处于相反端部的凹陷区域181，并且容器175和药筒顶形成空气入口 181，该空气入口允许周围空气进入药筒170并且形成了带有分配口 173和容器175的内部空间的空气管道。在这个实施方式中，形成定量给药位置时的药筒顶底面是相对平坦的，并且容器175的内部表面被配置成稍微具有U形。凸台174被配置成略微突出药筒顶172的顶面以上。
在药筒的其他实施方式中，药筒可以适配如下这样的干燥粉末吸入器，这些干燥粉末吸入器适于与具有可转动机构的吸入器一起使用，所述可转动机构可用于将吸入器或药筒从容纳位置移动至定量给药位置，其中药筒顶相对于容器是可移动的；或者可用于使容器相对于药筒顶移动从而实现分配口与容器对准至定量给药位置；或者可用于将容器或药筒顶移动至容纳状态。在本文所述的实施方式中，药筒可被配置成以各种用量输送单一单位的、预先计量剂量的干燥粉末药物，所述用量取决于所使用的干燥粉末制剂。药筒实例(诸如药筒 150,170)可以在结构上被配置成含有例如约0. 1至约50mg剂量的干燥粉末制剂。因此， 容器的尺寸和形状可以根据吸入器的尺寸以及要输送的粉末药物的量或质量来变化。例如，药筒可以具有相对圆筒形状，并且具有两个相对的侧面，这两个侧面相对平坦并且具有约0. 4cm至约2. Ocm的近似距离。为了优化吸入器的性能，药筒内部沿Y轴的高度可以根据要被包含在室中的粉末的量而变化。例如，5mg至15mg的粉末填充量最好需要约0. 6cm 至约1. 2cm的高度。在一个实施方式中，提供了一种用于干燥粉末吸入器的药物药筒，所述药筒包括， 被配置成容纳药物的封装体；允许气流进入封装体的至少一个入口 ；和允许气流流出封装体的至少一个分配口 ；所述至少一个入口被配置成，进入所述至少一个入口的气流的至少一部分响应于压力差被导向所述封装体中的所述至少一个分配口。在一个实施方式中，吸入器药筒由高密度聚乙烯塑料形成。所述药筒的容器具有这样的内部表面，该内部表面限定内部体积，并且包含彼此连续的底部和侧壁，并且具有一个或多个开口。该药筒罐具有杯状结构并且具有一个带轮缘的孔，并且该药筒罐由药筒顶和容器底形成，这二者可配置成限定一个或多个入口和一个或多个分配口。所述药筒顶和容器底可配置到容纳位置以及分配位置或定量给药位置。在本文所述的实施方式中，干燥粉末吸入器和药筒构成吸入系统，该吸入系统可以在结构上被配置成实现可调的或模块式的气流阻力，因为它可以通过在该系统的气流管道的任意部分改变横截面积来实现。在一个实施方式中，干燥粉末吸入系统可以具有约 0.065至约0.200( V kPa)/升每分钟的气流阻力。在其他实施方式中，可以使用止回