专利名称：Nk受体拮抗剂的用途的制作方法NK受体拮抗剂的用途本发明涉及对神经激肽1 (NKl)受体、对NKl和NK2受体二者和/或对所有的三种NK1、NK2和NK3受体具有活性的拮抗剂的用途。所述拮抗剂是式(I)的酰基氨基亚烯基-酰胺衍生物，用于治疗瘙痒或者皮肤病学障碍或疾病。本发明还涉及用于所述用途的药物组合物和用于所述用途的组合产品。W098/07694描述了酰基氨基亚烯基-酰胺衍生物及其医药用途、特别是在治疗与 P物质和神经激肽有关的一些病症中的医药用途。W02007/118651描述了式(I)所示的酰基氨基亚烯基-酰胺衍生物的制备。其中没有公开式(I)化合物在治疗瘙痒或者皮肤病学障碍或疾病中的用途。对于治疗瘙痒，目前可利用的治疗选择是令人不满意的。乳膏剂或洗剂是可用的， 例如含有辣椒素、薄荷醇、樟脑、尿素、聚多卡醇或单宁，但是这些仅仅带来暂时的缓解。钙调磷酸酶拮抗剂已经被证明可减少瘙痒，皮质类固醇针对治疗基本的皮肤病。抗组胺药具有非常有限的效果。使用了抗惊厥药、抗抑郁药和抗血清素源性物质(antiserotoninergic substance)以及阿片拮抗剂，但是它们具有严重的副作用。对于给瘙痒提供有效治疗的化合物存在强烈未满足的医学需求。在第一个方面，本发明提供了用于治疗瘙痒的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物，-N-甲基-3，5-双-三氟甲基-苯甲酰胺或其半水合物。4.用于如权利要求1中所要求的用途的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式⑴ 化合物或其溶剂合物或水合物，其中所述瘙痒的起因或来源是未知的或不确定的。5.用于如权利要求1中所要求的用途的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式⑴ 化合物或其溶剂合物或水合物，其中所述瘙痒与障碍或疾病有关或由其引起。6.用于如权利要求5中所要求的用途的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式⑴ 化合物或其溶剂合物或水合物，其中所述瘙痒与皮肤病学障碍或疾病有关或由其引起。7.用于如权利要求6中所要求的用途的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式⑴ 化合物或其溶剂合物或水合物，其中所述瘙痒与选自特应性皮炎、银屑病、荨麻疹、过敏性接触性湿疹、过敏性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎、刺激性接触性湿疹、结节性痒疹、虫咬、疥疮、虱病、扁平红苔癣、毛囊炎、干性皮肤(皮肤干燥病)、肛门瘙痒、阴囊瘙痒、女阴瘙痒和皮肤T细胞淋巴瘤(塞泽里综合征)中的一种或多种的皮肤病学障碍有关或由其引起。8.用于如权利要求7中所要求的用途的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式⑴ 化合物或其溶剂合物或水合物，其中所述瘙痒与选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种的皮肤病学障碍或疾病有关或由其引起。9.用于治疗皮肤病学障碍或疾病的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物。10.用于如权利要求9中所要求的用途的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式(I) 化合物或其溶剂合物或水合物，其中所述皮肤病学障碍或疾病选自特应性皮炎、银屑病、荨麻疹、过敏性接触性湿疹、过敏性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎、刺激性接触性湿疹、结节性痒疹、虫咬、疥疮、虱病、扁平红苔癣、毛囊炎、干性皮肤(皮肤干燥病)、肛门瘙痒、阴囊瘙痒、女阴瘙痒和皮肤T细胞淋巴瘤(塞泽里综合征)中的一种或多种。11.用于如权利要求10中所要求的用途的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式 (I)化合物或其溶剂合物或水合物，其中所述皮肤病学障碍或疾病选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种。
12.如权利要求1、2或3中任一项所定义的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物在制备用于治疗如权利要求1、4、5、6、7或8中任一项所述的瘙痒的药剂中的用途。
13.如权利要求1、2或3中任一项所定义的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物在制备用于治疗如权利要求9、10或11中任一项所述的皮肤病学障碍或疾病的药剂中的用途。
14.治疗瘙痒的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用治疗有效量的如权利要求 1所定义的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物的步骤。
15.治疗瘙痒的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用治疗有效量的 N-[ (E) - (R)-1-(3,4- 二氯-苄基)-3- ((R) -2-氧代-氮杂环庚烷_3_基氨甲酰基)-烯丙基]-N-甲基-3，5-双-三氟甲基-苯甲酰胺或其半水合物。
16.如权利要求14或权利要求15所要求的治疗瘙痒的方法，其中所述瘙痒的起因或来源是未知的或不确定的，或者与障碍或疾病有关或由其引起。
17.如权利要求14或权利要求15所要求的治疗瘙痒的方法，其中所述瘙痒与皮肤病学障碍或疾病有关或由其引起。
18.如权利要求14或权利要求15所要求的治疗瘙痒的方法，其中所述瘙痒与选自特应性皮炎、银屑病、荨麻疹、过敏性接触性湿疹、过敏性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎、刺激性接触性湿疹、结节性痒疹、虫咬、疥疮、虱病、扁平红苔癣、毛囊炎、干性皮肤(皮肤干燥病)、肛门瘙痒、阴囊瘙痒、女阴瘙痒和皮肤T细胞淋巴瘤(塞泽里综合征)中的一种或多种的皮肤病学疾病或障碍有关或由其引起。
19.如权利要求14或权利要求15所要求的治疗瘙痒的方法，其中所述瘙痒与选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种的皮肤病学疾病或障碍有关或由其引起。
20.治疗皮肤病学障碍或疾病的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用治疗有效量的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物的步骤。
21.如权利要求20所要求的治疗方法，其中所述皮肤病学障碍或疾病选自特应性皮炎、银屑病、荨麻疹、过敏性接触性湿疹、过敏性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎、刺激性接触性湿疹、结节性痒疹、虫咬、疥疮、虱病、扁平红苔癣、毛囊炎、干性皮肤(皮肤干燥病)、肛门瘙痒、阴囊瘙痒、女阴瘙痒和皮肤T细胞淋巴瘤(塞泽里综合征)中的一种或多种。
22.如权利要求21所要求的治疗方法，其中所述皮肤病学障碍或疾病选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种。
23.用于治疗如权利要求1、4、5、6、7或8中任一项所述的瘙痒的组合产品，其包含(a)治疗有效量的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物，和(b)第二种药物物质或其可药用盐，(c)任选的一种或多种可药用赋形剂。
24.用于治疗如权利要求9、10或11中任一项所述的皮肤病学障碍或疾病的组合产品， 其包含(a)治疗有效量的如权利要求1、2或3中任一项所定义的式(I)化合物或其溶剂合物或水合物，和(b)第二种药物物质或其可药用盐，(c)任选的一种或多种可药用赋形剂。
25.用于治疗与选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种的皮肤病学障碍或疾病有关或由其引起的瘙痒的N-[(E)-(R)-l-(3，4-二氯-苄基)-3-((10-2-氧代-氮杂环庚烷-3-基氨甲酰基)-烯丙基]-N-甲基-3，5-双-三氟甲基-苯甲酰胺或其半水合物。
26.用于治疗选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种的皮肤病学障碍的N-[ (E) - (R)-1-(3，4-二氯-苄基)-3-((R)-2-氧代-氮杂环庚烷-3-基氨甲酰基)-烯丙基]-N-甲基-3，5-双-三氟甲基-苯甲酰胺或其半水合物。
27.治疗与选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种的皮肤病学障碍或疾病有关或由其引起的瘙痒的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用治疗有效量的N-[(E)-(R)-l-(3，4-二氯-苄基)-3-((R)-2-氧代-氮杂环庚烷-3-基氨甲酰基)-烯丙基]-N-甲基-3，5-双-三氟甲基-苯甲酰胺或其半水合物的步马聚ο
28.治疗选自特应性皮炎、银屑病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤和结节性痒疹中的一种或多种的皮肤病学障碍或疾病的方法，该方法包括给需要其的受治疗者施用治疗有效量的 N-[ (E) - (R)-1-(3,4- 二氯-苄基)-3- ((R) -2-氧代-氮杂环庚烷_3_基氨甲酰基)-烯丙基]-N-甲基-3，5-双-三氟甲基-苯甲酰胺或其半水合物的步骤。

本发明提供了式(I)化合物或其溶剂合物或水合物及其组合产品用于治疗瘙痒或者皮肤病学障碍或疾病的用途，其中取代基如说明书中所定义。