专利名称：复方兰索拉唑咀嚼片的制作方法消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，因社会的发展，生 活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。 因此抗消化系统疾病的药物已成为世界畅销药品。兰索拉唑是一种新型的抑制胃酸分泌的药物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶， 使壁细胞的H+不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，临床上用于十二指肠溃疡、 胃溃疡、反流性食管炎，佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)的治疗，疗效显 著，对幽门螺杆菌有抑制作用。兰索拉唑，化学名称为2-[[[3_甲基-4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲 基]-亚磺酰基]-IH-苯并咪唑，分子式C16H14F3N302S，分子量369. 36，结构式l^0 ^CF3(I)兰索拉唑是由日本武田公司开发的H+-K+-ATP酶抑制剂，于1991年首次在法国上 市，用于食管炎和十二指肠溃疡的短期治疗，与奥美拉唑相比，由于兰索拉唑吡啶环4-位 引入了三氟乙氧基，使得兰索拉唑具有更好的疗效、较少的毒副作用和更强的稳定性。由于质子泵抑制剂在酸性环境中极易降解，所以通常的质子泵抑制剂口服制剂都 采用肠溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解，肠溶包衣在保护活性成分的同时也使 得质子泵抑制剂的抑酸作用被推迟，不利于及时治疗和迅速解除患者的痛苦，而且这种设 计具有以下几个缺点(1)生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，增加了生产成 本；( 肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；C3)由于在肠液中释放，药物起效减慢，达峰时间 延迟。专利文献US06645988B和US06489346B最早提出了将非肠溶衣包衣的质子泵抑制 剂与缓冲剂混合压片的技术，通过加入质子泵抑制剂的片剂加入缓冲剂，使之与胃酸中和 后在局部制造出一个PH值相对较高的环境，最大量的保护了质子泵抑制剂，并使质子泵抑 制剂快速被吸收利用。复方兰索拉唑药物组合物固体制剂是兰索拉唑和碳酸氢钠、氢氧化镁中的一种或 两种的组合物，处方中碳酸氢钠或氢氧化镁不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止兰索拉唑被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰 浓度水平，有效控制胃酸。本品所提供清晰的药理曲线图快速达到最大血药浓度(约40 分钟)，可强有力地抑制胃酸，一日1次方案，多日给药后胃酸PH值大于4的持续时间为 13. 1-18. 6小时(取决于剂量和制剂类型)。复方兰索拉唑药物组合物固体制剂可方便的 于任何时间一日1次空腹(至少在餐前1小时)服用。专利文献US200900拟658A1、CN101780104A和 CN101066279A 等还进一步公开了质子泵抑制剂如奥美拉唑与碳酸氢钠、氢氧化镁的咀嚼片。虽然其最大量的保护了质子泵抑 制剂，并使质子泵抑制剂快速被吸收利用，发挥药效，从而解决了质子泵抑制剂口服肠溶制 剂起效慢；但是上述咀嚼片的配方仍然存在某些难以解决的缺点如口感差、崩解慢、体外 释放度低、片面粗糙等。本发明为了克服以上缺陷，采用特定配比的咀嚼片的赋形剂加上已有的兰索拉 唑、碳酸氢钠和氢氧化镁的组合，获得预料不到的技术效果。
本发明的目的在于提供一种复方兰索拉唑咀嚼片，其利用特定配比的碳酸氢钠和 氢氧化镁代替肠溶包衣，能够抑制和缓冲胃酸的作用，使兰索拉唑快速吸收，具有独特的药 理作用优势。本发明的目的之一是提供一种复方兰索拉唑药物组合物的咀嚼片，由兰索拉唑、 碳酸氢钠和氢氧化镁及药学上制备咀嚼片的特定赋形剂制成，崩解时限、溶出度、口感均优 于现有技术的其他产品，具有预料不到的技术效果。上述其他辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。作为本发明一优选实施方案，其中填充剂选自淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇 中的一种或几种；粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿 拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种 或几种；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种；芳香剂选自桔子香精、草莓香精、牛奶香精、薄荷香精、苹果香精中的一种；矫味剂选自阿斯帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠中的一种或几种。作为本发明一优选实施方案，本发明提供了一种复方兰索拉唑咀嚼片，其各组分 及其重量份数为4兰索拉唑15-30 份碳酸氢钠600份氢氧化镁700份羧曱基纤维素钠8-15 份甘露醇100-150 份蔗糖350-450 份糊精80-120 份预胶化淀粉40-60 份甜菊素50-80 份硬脂酸镁15-30 份作为本发明更优选实施方案，本发明提供了一种复方兰索拉唑咀嚼片，其各组分 及其重量份数优选为兰索拉唑15-30 份碳酸氢钠600份氢氧化镁700份羧曱基纤维素钠10份甘露醇120份蔗糖400份糊精100份预胶化淀粉50份甜菊素70份硬脂酸锾20份本发明的另一个目的是提供了一种制备复方兰索拉唑咀嚼片的方法，包括以下制 备步骤包括(1)将蔗糖粉碎过80目筛，备用；(2)配制2%的羧甲基纤维素钠60%乙醇溶液，作为粘合剂备用；(3)将兰索拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁、蔗糖、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、甜菊素混 合均勻，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制湿粒，60°C干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸 镁混合均勻；(4)压片。上述所述的复方兰索拉唑咀嚼片，其中制备工艺可以采用粉末直接压片和制粒压 片两种形式。本发明提供的复方兰索拉唑咀嚼片，具有以下优点(1)制备工艺简单，适合于规模化生产；
(2)其利用碳酸氢钠或氢氧化镁代替肠溶包衣，能够抑制和缓冲胃酸的作用，使兰 索拉唑快速吸收，具有独特的药理作用优势；(3)制得的咀嚼片提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。


以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中图1本发明实施例1，对比例1-3制备的复方兰索拉唑咀嚼片以及上市的兰索拉唑 肠溶片的体外释放度曲线对比图。

兰索拉唑15g碳酸氢钠600g氢氧化镁700g羧曱基纤维素钠IOg甘露醇120g蔗糖400g糊精IOOg预胶化淀粉50g甜菊素70g硬脂酸镁20g制备步骤包括(1)将蔗糖粉碎过80目筛，备用；(2)配制2%的羧甲基纤维素钠60%乙醇溶液，作为粘合剂备用；(3)将15g兰索拉唑、600g碳酸氢钠、700g氢氧化镁、400g蔗糖、120g甘露醇、IOOg 糊精、50g预胶化淀粉、70g甜菊素混合均勻，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制湿粒， 60°C干燥，18目筛整粒，加入20g硬脂酸镁混合均勻；(4)直接压片。实施例2复方兰索拉唑咀嚼片的制备处方(1000片)兰索拉唑30g碳酸氢钠600g氢氧化镁700g羧曱基纤维素钠IOg甘露醇120g蔗糖400g糊精IOOg预胶化淀粉50g甜菊素70g硬脂酸镁20g制备步骤包括(1)将蔗糖粉碎过80目筛，备用；(2)将30g兰索拉唑、600g碳酸氢钠、700g氢氧化镁、400g蔗糖、120g甘露醇、IOOg 糊精、50g预胶化淀粉、70g甜菊素、IOg羧甲基纤维素钠和20g硬脂酸镁混合均勻；(3)直接压片。实验例1复方兰索拉唑咀嚼片的对比例的制备表1复方兰索拉唑咀嚼片的组分及考察指标


本发明涉及一种复方兰索拉唑药物组合物的咀嚼片，由兰索拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁中及药学上制备咀嚼片的特定赋形剂制成，崩解时限、溶出度、口感均优于现有技术的其他产品，具有预料不到的技术效果，本发明提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。