即释片形式的包含1h-喹唑啉-2,4-二酮ampa受体拮抗剂的制剂及其制备方法

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专利名称

即释片形式的包含1h-喹唑啉-2,4-二酮ampa受体拮抗剂的制剂及其制备方法
发明者

J·L·杰林斯基, J·弗雷托斯, Q·季, S·帕特尔
公开日

2012年11月7日
申请日期

2010年12月21日
优先权日

2009年12月22日
申请人

诺瓦提斯公司
文档编号

A61P25/08GK102770124SQ201080064398
关键字

释片 h 喹唑啉包含形式
权利要求

1.包含羟丙基纤维素和活性成分的片剂，所述的活性成分选自式(I)的化合物及其盐2.权利要求I的片剂，其中的化合物选自式⑴至(xiv)的化合物之一3.权利要求I或2的片剂，其中活性成分的量按不计任何包衣的片剂的重量计为2.5%-30%，羟丙基纤维素的量按不计任何包衣的片剂的重量计为2%-10%4.权利要求3的片剂，其中活性成分的量为5%-27.5%、例如5%-26%，羟丙基纤维素的量为 2%-10%5.权利要求3的片剂，其中活性成分的量为5%-26%、例如20%-26%，羟丙基纤维素的量为 3%-8%6.权利要求1-3的片剂，其中活性成分的量按不计任何包衣的片剂的重量计为24%-28%、例如 25%-27%、例如 26%7.权利要求3的片剂，其中羟丙基纤维素按不计任何包衣的片剂的重量计为4%-7%8.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含水溶性填充剂，例如乳糖一水合物，所述水溶性填充剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为20%-40%9.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含水不溶性填充剂，例如微晶纤维素，所述水不溶性填充剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为25%-50%10.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含崩解剂，例如淀粉羟乙酸钠，所述崩解剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为2. 5%-15%11.权利要求1-9中任意一项的片剂，其进一步包含崩解剂，例如淀粉羟乙酸钠，所述崩解剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为I. 5%-3. 5%12.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含其它的赋形剂，例如包含流动性助剂和片剂润滑剂，所述的其它的赋形剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计最高为10%13.权利要求I或2的片剂，其由表I的实施方案I、实施方案2或实施方案3所列的组分和任选的包衣组成14.前述权利要求任意一项的片剂，其中羟丙基纤维素具有70-100kDa、例如80kDa的标称分子量15.前述权利要求任意一项的片剂，其特征在于所述片剂是通过湿法制粒获得的16.制备包含选自式(I)的化合物及其盐的活性成分的片剂的方法，其特征在于使用湿法制粒制备片剂，并且内相成分包含羟丙基纤维素以及活性成分17.权利要求16的方法，其中湿法制粒使用按内相的固体组分的重量计25%-40%、任选地按内相的固体组分的重量计30%_35%的量的水18.权利要求16或权利要求17的方法，其中内相包含按不计任何包衣的片剂的重量计2. 5%-30%的量的活性成分和按不计任何包衣的片剂的重量计2%-10%的量的羟丙基纤维素19.权利要求16或权利要求17的方法，其中内相包含5%-27.5%、例如5%_26%或25%-27%的量的活性成分和2%-10%的量的羟丙基纤维素20.权利要求16或权利要求17的方法，其中内相包含5%-26%、例如20%-26%的量的活性成分和3%-8%的量的羟丙基纤维素21.权利要求20的方法，其中羟丙基纤维素的量为4%-7%22.权利要求16-21任意一项的方法，其中内相进一步包含水溶性填充剂，例如乳糖一水合物，所述水溶性填充剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为20%-40%23.权利要求16-22任意一项的方法，其中内相进一步包含水不溶性填充剂，例如微晶纤维素，所述水不溶性填充剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为15%-40%24.权利要求16-23任意一项的方法，其中内相进一步包含崩解剂，例如淀粉羟乙酸钠，所述崩解剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为I. 25%-7. 5%25.权利要求16-24任意一项的方法，其中外相进一步包含水不溶性填充剂，例如微晶纤维素，所述水不溶性填充剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为5%-25%26.权利要求16-25任意一项的方法，其中外相进一步包含崩解剂，例如淀粉羟乙酸钠，所述崩解剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为I. 25%-7. 5%27.权利要求16-26任意一项的方法,其中外相进一步包含一种或多种选自流动性助剂、片剂润滑剂和助流剂的其它的赋形剂28.权利要求16或权利要求17的方法,其中内相和外相由表2的实施方案A、实施方案B或实施方案C所列的组分组成29.权利要求16-28任意一项的方法,其包括通过混合水和内相的固体组分制备内相的湿颗粒，所述的固体组分包含羟丙基纤维素和活性成分，并对水和固体组分的组合进行制粒；干燥颗粒；将干燥的颗粒与外相的组分混合形成压片混合物；和压制压片混合物30.权利要求29的方法，其进一步包括对片剂进行薄膜包衣
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：即释片形式的包含1h-喹唑啉-2,4-二酮ampa受体拮抗剂的制剂及其制备方法即释片形式的包含1H-喹唑啉-2, 4- 二酮AMPA受体拮抗剂的制剂及其制备方法发明领域本发明涉及包含IH-喹唑啉-2，4- 二酮AMPA受体拮抗剂的药物制剂。更具体地讲，本发明涉及包含该化合物的即释制剂。WO 2006/108591和等同的美国申请US 11/911，040记载了 IH-喹唑啉_2，4_ 二酮及其在治疗涉及改变的AMPA受体功能或AMPA受体介导的神经元损伤的任何病理、病症或临床状况中的应用，上述两篇专利申请均全部(特别包括实施例)引入本文作为参考并用于所有目的。更具体地讲，记载了式(I)的化合物及其盐本发明提供包含羟丙基纤维素和活性成分的片剂，所述的活性成分选自式(I)的化合物及其盐，其中R1代表CF3、CHF2、CH2F、CH3CHF-、CH3CF2-、乙基或异丙基，R2代表被一个或多个取代基取代的烷基，所述的取代基选自卤素、硝基、氰基、酰基、羟基、氧代(=O)、烷氧基、环烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基，或者R2代表被一个或多个取代基取代的杂环基烷基，所述的取代基选自卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基，或者R2代表被一个或多个取代基取代的苯基，所述的取代基选自氰基、羟基、烷烃二基、烯烃二基、烷氧基、羟基烷基、甲酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基，或者R2代表任选地被一个或多个取代基取代的杂环基，所述的取代基选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、酰基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基，并且杂环通过碳原子连接到苯基环上。本发明还提供了制备上述片剂的方法。

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