吡咯烷鎓盐的制备方法

T·阿尔门丁格尔

2012年3月21日

2010年4月7日

2009年4月9日

诺瓦提斯公司

A61K31/40GK102388021SQ201080014739

吡咯烷

1.盐或两性离子形式的式I的化合物的制备方法，2.根据权利要求1的方法，其中式II和IV化合物的R1和R2各自独立地是C5-C6-环烷基或苯基；且式III和IV化合物的R3是C1-C4-烷基3.根据权利要求1或2的方法，其中式IV和I化合物的R1和R2各自独立地是C5-C6-环烷基或苯基； 式IV和I化合物的R3是C1-C4-烷基；且式V和I化合物的R4是C1-C4-烷基4.根据任意上述权利要求的方法，其中式II和IV化合物的R1是环丙基；式II和IV化合物的R2是苯基；式III和IV化合物的R3是甲基；且式IV化合物的R4是甲基，使得式I的化合物是盐或两性离子形式的葡萄糖吡喀5.根据任意上述权利要求的方法，其中步骤(a)在偶合剂的存在下进行6.根据权利要求5的方法，其中偶合剂是羰基二咪唑7.根据任意上述权利要求的方法，其中步骤(b)在有机溶剂中进行，其中式I化合物的立体异构体具有不同溶解性8.盐或两性离子形式的式I的化合物的可吸入干粉制剂的制备方法，9.根据权利要求8的方法，其中在步骤(iv)中，将药物物质与压力控制剂一起微粉化10.根据权利要求9的方法，其中压力控制剂是硬脂酸镁11.式IIa的化合物O

本发明涉及吡咯烷鐺化合物及其作为药物的用途，特别是格隆溴铵和类似物的工业化规模的制备方法背景格隆溴铵、也称作3_[(环戊基羟基苯基乙酰基)氧基]-1，1- 二甲基吡咯烷鐺溴化物或格隆溴铵，是目前通过注射施用以减少麻醉过程中分泌物和或口服治疗胃溃疡的抗毒蕈碱剂它具有如下化学结构