专利名称：一种提高氨基糖苷类药物吸收度的组合物的制作方法氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基 糖苷类药物按来源可以分为三类第一类是由链霉菌属的培养滤液中获得，如链霉素、双氢 链霉素、新霉素、巴龙霉素、里度霉素、卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素、核糖霉素等。第二类 由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素、西梭霉素、壮观霉素、阿布拉霉素、小诺米星。第三 类为半合成氨基糖苷类药，如庆大-小诺霉素、地贝卡星、阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷类抗生素具有的一个共同特征是药动学口服后很少被吸收，完整的肠粘 膜只能吸收约3%，经有溃疡或表皮剥落的或有炎症的粘膜的吸收量稍增加。此类药物大部 分不经变化随粪便排出，对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠 杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用。因为氨基糖苷类药 物口服吸收差，静注后可迅速分布到全身组织，其中肝、肾浓度最高，浓集于有核细胞内，在 白细胞内含量较高，不易透过血脑屏障；代谢极少，在对小时内12% 25%由肾脏，50% 90%由胆汁中排出。临床应用中氨基糖苷类的口服吸收度不仅对其药效学作用发挥，而且 对抗生素后效应的显现，都有重要意义。提高药物口服吸收的方法有改变小肠表面粘液的粘性、提高膜的流动性和促使膜 成分的溶解。0. 2-20mmol/L的表面活性剂可以改变粘液的流变学性质，降低粘液的粘度和 弹性，提高口服药物的透过性。表面活性剂可促使膜成分溶解，在低浓度时即穿过、插入脂 质双分子层，促进药物吸收，但同时也破坏小肠上皮细胞，不过破坏的小肠上皮细胞在停药 后会很快能可逆性的恢复。不同的表面活性剂对氨基糖苷类药物的肠囊透过作用不同，中 链脂肪酸钠盐和胆酸盐类提高的最为显著，为口服给药剂型研制提供了参考依据。
为了解决氨基糖苷类药物口服吸收度低的问题，经过口服吸收促进度测定、细胞 毒性研究、对实验动物毒副作用观察，本发明提供了一种提高氨基糖苷类药物吸收度的组 合物，本发明的组合物由0. 1 5% (W/W)的吸收促进剂，5 20% (W/W)的氨基糖苷类药 物和辅料组成。上述吸收促进剂为中链脂肪酸钠盐、胆酸盐中的一种或多种。上述中链脂肪酸钠盐可以是辛酸钠、癸酸钠、月桂酸钠和油酸钠中的一种或多种。上述胆酸盐可以是去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠和牛磺胆酸钠中的一 种或多种。上述氨基糖苷类药物可以是链霉素、双氢链霉素、新霉素、巴龙霉素、里度霉素、卡 那霉素、卡那霉素B、妥布霉素、核糖霉素、庆大霉素、西梭霉素、壮观霉素、阿布拉霉素、小诺米星(沙加霉素)庆大-小诺霉素、地贝卡星(双去氧卡那霉素)、阿米卡星(丁胺卡那霉 素)、奈替米星(乙基西梭霉素)中的一种或多种。上组合物可以是药理学上可接受的任一剂型，包括粉剂、预混剂、颗粒剂、片剂、泡 腾片、胶囊剂。本发明的有益效果是本发明所述的组合物具有促吸收作用明显、毒副作用低、适用药品范围广，使用效 果不受常规制剂工艺的影响。发明中明确提出针对氨基糖苷类药物吸收度的组合物，很好 的解决了一直存在的氨基糖苷类药物口服吸收度低的问题。本发明所采用的主要原料均为 国家许可的食品添加剂，故其安全性高、品质稳定，对人畜无毒副作用，具有很高的应用、推 广价值。以下实施例是用以说明本发明优选的实施方案，本领技术人员应当理解，以下描 述不应用于限制本发明的保护范围。实施例1 组方-种提高硫酸庆大霉素口服吸收度组合物组分 硫酸庆大霉素 癸酸钠 甘氨胆酸钠 无水葡萄糖
用量 10.0kg 0.2kg 0.5kg 加至100kg配制方法分别用无水葡萄糖对癸酸钠、甘氨胆酸钠进行等量梯度混合6次后，进行所有原 辅料的混合，充分混合均勻后，得粉剂的药物组合物。实施例2 —种提高硫酸卡那霉素口服吸收度组合物颗粒剂
组分用量硫酸卡那霉素7.5kg癸酸钠0.15kg月桂酸钠0.3kg牛磺胆酸钠0.75kgPVPIOkg乙醇40kg无水葡萄糖35kg淀粉加至100kg 按以下工艺进行颗粒剂的制备
(1)称取癸酸钠、月桂酸钠、牛磺胆酸钠，分别与淀粉采用等量递加稀释法稀释3 次，混合、充分搅拌均勻后得到三种混合物；(2)将上述三种混合物与剩余的淀粉、无水葡萄糖、硫酸卡那霉素于混合机中，混 合30分钟，得混合物B;(3)称取PVP溶与乙醇中，混合均勻，得到混合物C ；(4)将混合物C缓慢倒入混合物B中，干湿合适时用14目筛进行制粒，颗粒干燥 后，用16目筛进行整粒，即得一种提高硫酸卡那霉素药物吸收度的组合物颗粒。实施例3 组合物的促吸收作用考察对20只空腹状态的60日龄仔猪给予实施例1的产品，％ig/kg体重(以庆大霉素 计)，饮水投喂，此为试验组；对照组给予山东某厂家生产的硫酸庆大霉素可溶性粉(5%)， -g/kg体重(以庆大霉素计)，饮水投喂。测定不同时间的血药浓度，结果见附

图1所示， 从附图1中可以得出，加入吸收促进剂后，硫酸庆大霉素从给药后Ih就能检测到吸收，给药 3小时后达到峰值，并且要比对照药物高出2倍多。根据血药浓度计算两个药物的药物代谢 动力学参数，平均值见下表1所示。表1加入吸收促进剂后药物的药动学参数比较


本发明提供了一种提高氨基糖苷类药物吸收度的组合物，该组合物在生物体内的吸收度大幅度提升，并呈现有效的药理作用。所述组合物包含0.1～5％的吸收促进剂，吸收促进剂为中链脂肪酸钠盐、胆酸盐中的一种或多种；5～20％的氨基糖苷类药物，余量为药学上可接受的辅料。氨基糖苷类药物口服吸收极少，在临床上口服药物仅作为肠道感染用药。本发明通过添加吸收促进剂，增加了氨基糖苷类药物的使用范围，口服用药即能达到治疗全身感染的目的。