专利名称：8－氰基－1－环丙基－7－(1s,6s－2,8－二氮杂双环(4.3.0)壬－8－基)－6－氟－1,4 ...的制作方法图1中。而且，根据本发明的CCDC变体D在许多其它性能方面也不同于其它形式的CCDC。这些性能本身或与其它参数一起还可用于表征根据本发明的CCDC变体D。CCDC变体D以通过差热分析(DTA)测定的261-265℃的熔点为特征。特征差热图谱示于图2中。CCDC变体D的特征在于其具有如图3所示的在KBr中测定的红外图谱。CCDC的结晶变体D是通过将未知变体CCDC或无定形CCDC以1-3wt％的浓度溶解在水中，放置该溶液直到沉淀出固体，过滤出该固体，干燥所得含水产物，随后加热到重排温度之上的温度而获得的。含水产物可通过常规方法干燥。因此例如可在减压下于高温干燥含水产物。也可以在常规干燥剂如五氧化二磷存在下进行干燥。将干燥样品重排成变体D所需的温度可由干燥物质的DTA确定。一般为130-160℃。CCDC的结晶变体D令人惊讶地稳定，即使长期储存也不变成另一种结晶变体或无定形形式。由于这些原因，其高度适于制备片剂或其它固体制剂。由于其稳定性，它赋予这些制剂所需的长期储存稳定性。因此使用结晶变体D可以以界定的和目标的方式制备稳定的CCDC固体制剂。
CCDC的结晶变体D在人类或兽医药品领域对病原菌是高度活性的。其广泛的使用范围对应于相应的CCDC。
表征CCDC结晶变体D的X射线粉末衍射图是使用来自Stoe公司的带有位置敏感探测仪(PSD2)的传动衍射仪STADI-P获得的。
差热分析的熔点是使用来自Mettler-Toledo公司的DSC820装置获得的。在此CCDC结晶变体D样品在铝坩埚中暴露于大气中以5K/min被加热。
IR光谱是使用来自Perkin-Elmer的881装置在KBr中获得的。
下列实施例非限制性地说明了本发明。下面实施例中所用溶剂/碱体系是特别优选的。对比例将3.07g 7-氯-8-氰基-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸、1.39g(1S，6S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷、2.24g 1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、29.5ml二甲基甲酰胺和29.5ml乙腈的混合物在室温搅拌16小时。使用旋转蒸发器在60℃的水浴下将反应混合物浓缩，并将残余物吸收在10ml水中。使用稀盐酸将所得溶液pH调节为7并过滤掉固体。每次使用20ml二氯甲烷将滤液提取3次。有机相经硫酸钠干燥、过滤并使用旋转蒸发器在60℃的水浴下将滤液浓缩。得到2.4g浅棕色固体，其X射线粉末衍射图示于图4中，主要是无定形的。
将所得固体悬浮在4650ml乙醇和41g Hünig碱的混合物中，并将该反应混合物加热回流3小时。再次将反应混合物冷却至室温，并抽滤过滤掉固体，用总共1000ml EtOH洗涤并在真空干燥箱中于60-70℃干燥直至恒重。得到1130g浅褐色固体，其X射线粉末衍射图示于图5中。
由450g该固体和29 450g二次蒸馏水制备浓度为1.5％(w/w)的水溶液，通过0.2μm过滤器过滤除去任何不溶的颗粒。然后将该溶液在室温无光照的聚乙烯罐中储存4周。经过这一时间后，通过0.8μm过滤器过滤沉淀出的固体并在75℃干燥过夜。
得到2g固体，根据X射线粉末衍射图其主要是无定形的(图6)并具有图7所示的DTA。
将30mg如此获得的固体在160℃于氮气氛下加热2小时。得到28mg固体，其X射线粉末衍射图示于图1，差热分析图示于图2且IR光谱图示于图3。


本发明涉及一种界定的8－氰基－1－环丙基－7－(1S,6S－2,8－二氮杂双环[4.3.0]壬－8－基)－6－氟－1,4－二氢－4－氧代－3－喹啉羧酸的结晶变体,涉及其制备方法并涉及其在药物制剂方面的应用。该结晶变体与式(I)的8－氰基－1－环丙基－7－(1S,6S－2,8－二氮杂双环[4.3.0]壬－8－基)－6－氟－1,4－二氢－4－氧代－3－喹啉羧酸的其它结晶变体的区别在于其特征X射线粉末衍射图及其差热分析图。