替卡格雷的衍生物、制备方法及其药物用途制作方法_袁建栋专利（替卡,格雷,衍生物）-早鸽网

替卡格雷的衍生物、制备方法及其药物用途制作方法

专利名称

替卡格雷的衍生物、制备方法及其药物用途制作方法
发明者

袁建栋
公开日

2012年10月17日
申请日期

2011年9月13日
优先权日

2011年4月7日
申请人

博瑞生物医药技术(苏州)有限公司
文档编号

A61K31/625GK102731510SQ20111026854
关键字

替卡格雷衍生物
权利要求

1.下式所示的替卡格雷的衍生物或其盐，2.根据权利要求I所述的替卡格雷衍生物或其盐，其特征在于所述化合物具有下列结构式所示的化学结构3.制备权利要求2所述的式a所示化合物的方法，其特征在于，该方法包括氨基保护的氨基酸与式II所示的化合物通过缩合剂进行酯化，然后再脱除氨基和羟基上的保护基，即得；4.制备权利要求2所述的式III化合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤 (1)式I所示的替卡格雷与丙酮在酸催化作用下反应，生成式II所示的化合物；5.制备权利要求2所述的式A化合物的方法，其特征在于，该方法包括用酸脱去式III化合物上的丙酮叉保护基，即得6.制备权利要求2所述的式B或C化合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤 (1)对式II所示的化合物中未被保护的羟基上保护基P1；7.根据权利要求6所述的制备式B或C所示化合物的方法，其特征在于，式IV化合物与乙酰水杨酰卤按照I I I. 5的摩尔比投料8.制备权利要求2所述的式D或E所示化合物的方法，其特征在于，该方法包括控制物料的投料量，式A所示的化合物与乙酰水杨酰卤反应，制得式D和式E所示化合物的混合物；其中乙酰水杨酰卤选自乙酰水杨酰氯、乙酰水杨酰溴或乙酰水杨酰碘9.根据权利要求8所述的制备式D或E所示化合物的方法，其特征在于，式A化合物与乙酰水杨酰卤按照I I I. 5的摩尔比投料10.制备权利要求2所述的式F所示化合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤 (I)控制反应物料的投料量，式IV化合物与乙酰水杨酰卤反应，制得式VII所示的化合物，11.根据权利要求10所述的制备式F所示化合物的方法，其特征在于，式IV化合物与乙酰水杨酰卤按照I2 4的摩尔比投料12.制备权利要求2所述所述的式G所示化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括控制反应物料的投料量，将式A所示的化合物与乙酰水杨酰卤反应,制得式G所示的化合物；其中乙酰水杨酰卤选自乙酰水杨酰氯、乙酰水杨酰溴或乙酰水杨酰碘13.根据权力要求12所述的制备式G所示化合物的方法，其特征在于，式A化合物与乙酰水杨酰卤按照I 2 4的摩尔比投料；其中乙酰水杨酰卤选自乙酰水杨酰氯、乙酰水杨酰溴或乙酰水杨酰碘14.权利要求I或2所述的替卡格雷衍生物或其药物上可接受盐在制备用于治疗凝血相关性疾病的药物中的应用
技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及小分子抗凝血药物替卡格雷的衍生物或其盐和制备这些衍生物或其盐的方法以及这些衍生物或其盐的药物用途
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：替卡格雷的衍生物、制备方法及其药物用途的制作方法替卡格雷(Ticagrelor ;曾用代号ADZ6140，ARC126532)是由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药,该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体(Purinoc印tor 2，P2)亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。2011年7月20日，美国FDA批替卡格雷用于减少急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管死亡和心脏病发作，商品名为Brilinta。英国阿斯特拉药品有限公司在CN1270590中公开了替卡格雷的化学结构和制备工艺，以及药物用途。替卡格雷是属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名为(1S，2S，3R，5S)-3-[7-[(lR，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙氨基]_5_ (硫丙基)_3H_[1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1，2- 二醇，分子式C23H28F2N6O4S, CAS号274693-27-5，具有下式所示的化学结构。本发明提供了下式所示的替卡格雷衍生物或其药物上可接受的盐，其中R1、R2、R3可以选自氨基酸残基或乙酰水杨酰基；以及制备这些替卡格雷衍生物或其药物上可接受的盐的方法；本发明还提供了上述的替卡格雷衍生物或其药物上可接受的盐在制备用于治疗凝血相关性疾病的药物中的应用，上述的衍生物可以提高替卡格雷的生物利用度或者增强替卡格雷与阿司匹林的联合用药的效果。

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