专利名称：联苯化合物的结晶游离碱形式的制作方法颁予马门(Mammen)等人的美国专利公开案第2005/0203133号揭示预期用于治疗肺病症(例如慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘)的新颖联苯化合物。具体来说，化合物联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4_氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基) 哌啶-4-基酯在本申请案中具体阐述为具有毒蕈碱受体拮抗剂或抗胆碱能活性。联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4_氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的化学结构由式I表示图1中所示图案的峰位置一致。5.根据权利要求2所述的化合物，其特征进一步在于差示扫描量热法热分析图显示约 125°C的熔点。6.根据权利要求2所述的化合物，其特征进一步在于差示扫描量热法热分析图实质上与图4中所示者一致。7.根据权利要求1所述的结晶游离碱，其特征进一步在于在选自以下的2θ值处具有另外五个或五个以上衍射峰10. 6士0. 1,15. 0士0. 1,16. 0士0. 1,17. 3士0. 1,17. 7士0. 1、20.9士0. 1,21. 4士0. 1,22. 6士0. 1,24. 6士0. 1 和 27. 8士0. 1。8.根据权利要求7所述的结晶化合物，其特征在于粉末χ射线衍射图案在选自以下的 2 θ 值处包含衍射峰6. 6 士0. 1,13. 1 士0. 1,15. 0 士0. 1,17. 3 士0. 1,17. 7 士0. 1、 18. 6士0. 1,19. 7士0. 1,20. 2士0. 1,20. 9士0. 1,21. 4士0. 1 和 22. 6士0. 1。
9.根据权利要求7所述的结晶化合物，其特征进一步在于在粉末χ射线衍射图案中，所述峰位置实质上与图2中所示图案的峰位置一致。
10.根据权利要求7所述的化合物，其特征进一步在于差示扫描量热法热分析图显示约119°C的熔点。
11.根据权利要求7所述的化合物，其特征进一步在于差示扫描量热法热分析图实质上与图5中所示者一致。
12.一种医药组合物，其包含医药上可接受的载剂和根据权利要求1到11中任一权利要求所述的化合物。
13.根据权利要求12所述的组合物，其进一步包含选自以下的药剂β2肾上腺素能受体激动剂、类固醇消炎剂、磷酸二酯酶_4抑制剂和其组合；其中所述结晶形式和所述药剂是一起或分开调配。
14.根据权利要求13所述的组合物，其包含β2肾上腺素能受体激动剂和类固醇消炎剂。
15.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的化合物，其呈微粉化形式。
16.一种制备根据权利要求2所述的结晶游离碱形式III的方法，其包含使联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4_氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯与乙腈接触。
17.一种制备根据权利要求7所述的结晶游离碱形式IV的方法，其包含a)形成结晶游离碱形式III的晶种；b)将所述结晶游离碱形式III溶解于乙腈中以形成溶液；c)和向所述溶液中添加所述晶种。
18.一种纯化联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4_氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的方法，其包含形成根据权利要求1到11中任一权利要求所述的化合物。
19.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的化合物，其用于治疗。
20.根据权利要求19所述的化合物，其用于治疗慢性阻塞性肺病或哮喘，或用于引起支气管扩张。
21.一种根据权利要求1到11中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于制造用于治疗慢性阻塞性肺病或哮喘或用于引起支气管扩张的药剂。

本发明提供联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4-氨甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的两种结晶游离碱形式。本发明还提供包含所述结晶游离碱或使用所述结晶游离碱制备的医药组合物；用于制备所述结晶游离碱的方法和中间体；和使用所述结晶游离碱治疗肺病症的方法。