参与肺囊康定合成的蛋白glnrps4及其编码基因制作方法
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参与肺囊康定合成的蛋白glnrps4及其编码基因的制作方法[0002]卡泊芬净(Caspofungin)是第一个获得美国FDA批准上市的棘白菌素(Echinocandin)类抗真菌药物,能够特异性的抑制真菌细胞壁β- (I, 3)-D-葡聚糖的合成,使真菌溶解,具有良好的抗真菌活性,并且对患者不会产生类似两性霉素B等药物的细胞毒性,因此也被誉为抗真菌药物中的青霉素。[0003]卡泊芬净在临床上用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉病和念珠菌菌血症及继发的念珠菌性腹腔脓肿和腹膜炎患者。2009年其全球销售额为6.17亿美元,在中国整个抗真菌药物医院市场中所占份额为12.45%,位居第四。目前,尚无国产的卡泊芬净产品,国内使用均需进口,单支售价高达千元。然而,默克公司对于卡泊芬净的专利权将于2013年到期,届时卡泊芬净国产化势在必行,这将带来巨大的经济价值。[0004]卡泊芬净的前体物是由Glarea 1zoyensis产生的肺囊康定(pneumocandin) B。,因此Glarea 1zoyensis中肺囊康定B。合成至关重要。Glarea 1zoyensis属于子囊菌门(Ascomycota)锤舌菌纲(Leotiomycetes)柔膜菌目(Helotiales),为无性型丝状真菌。1991年,Adefarati等通过NMR等技术分析了肺囊康定B。的结构,发现该化合物是由苏氨酸、trans-4-羟基脯氨酸、3,4-二羟基高酪氨酸、3-羟基谷氨酰胺、trans-3-羟基脯氨酸和4,5- 二羟基鸟氨酸组成的环六肽主链和一条10,12- 二甲基-豆蘧酸酯的聚酮侧链构成的。[0005]肺囊康定包括和肺囊康定Atl和肺囊康定Btl,结构式如下:[0006]
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