瑞香狼毒提取物在抗肿瘤中的应用制作方法

朱晓新, 李玉洁, 肖红斌, 李琦, 王娅杰, 陈颖, 杨庆, 翁小刚, 刘晓霓

2014年7月23日

2014年4月9日

2014年4月9日

中国中医科学院中药研究所

A61K31/352GK103933027SQ201410140373

狼毒 瑞香 提取物 抗肿瘤 应用

1.一种瑞香狼毒提取物在制备抗肿瘤的药物中的应用，所述提取物中至少含有以下一种成分2.权利要求1所述的应用，其特征在于，瑞香狼毒提取物在治疗肝癌的药物中的应用3.权利要求1所述的应用，其特征在于，瑞香狼毒提取物在治疗肺癌的药物中的应用4.权利要求1所述的应用，其特征在于，6种双黄酮类化合物的名称分别为 狼毒宁B (3)，其化学名称为(2S，2’ S，3S, 3’ S)-5, 5’，7，7’ -四羟基-2，2’ - 二(4-甲氧基苯基)-[3，3’ - 二 (苯并二氢吡喃)]_4，4’ - 二酮； 狼毒宁E (5)，其化学名称为(2R，2’ R, 3S, 3’ S)-5, 5’，7，7’ -四羟基-2，2’ - 二(4-甲氧基苯基)-[3，3’ - 二 (苯并二氢吡喃)]_4，4’ - 二酮； 雁皮素A (7)，其化学名称为(2S，2’S，3S，3’S)-5，5’，7，7’-四羟基-2- (4-羟苯基)-2’_ (4-甲氧基苯基)-[3，3’_ 二(苯并二氢吡喃)]-4，4’_ 二酮； 雁皮素C (2)，其化学名称为(2R，2’ S，3S, 3’ R)-5, 5’，7，7’ -四羟基-2，2’ - 二(4-甲氧基苯基)-[3，3’ - 二 (苯并二氢吡喃)]_4，4’ - 二酮； 雁皮素D (1)，其化学名称为(21?，2’5，31?，3’5)-5，5’，7，7’-四羟基-2- (4-羟苯基)-2’_ (4-甲氧基苯基)-[3，3’_ 二(苯并二氢吡喃)]-4，4’_ 二酮； 狼毒素 D (11)，其化学名称为(2R，2’ R, 3S, 3’ S) -5，5’，7，7’ -四羟基-2，2’ -二(4-羟苯基)-[3，3’ - 二 (苯并二氢吡喃)]_4，4’ - 二酮5.权利要求1所述的应用，其特征在于，狼毒宁B的提取方法，包括以下步骤取瑞香狼毒干燥根5kg，加95%乙醇提取3次，每次加20L，提取时间为4h，温度控制在50°C合并提取液，减压浓缩，得浸膏480g之后用少量无水乙醇溶解上样，过HPDlOO大孔树脂柱，依次用30%，40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%和100%乙醇洗脱，减压浓缩得各洗脱部位其中，90%乙醇洗脱部位3g，以DMSO溶解，上制备液相色谱进一步分离以75%的甲醇/水等度洗脱，检测波长为295nm，出峰时间12min，制备得到约300mg的(+)-狼毒宁B6.权利要求1所述的应用，其特征在于，以瑞香狼毒提取物作为活性成分的药物组合物在制备抗肿瘤的药物中的应用7.权利要求1所述的应用，其特征在于，以瑞香狼毒提取物作为活性成分的药物组合物在制备抗肝癌的药物中的应用8.权利要求1所述的应用，其特征在于，以瑞香狼毒提取物作为活性成分的药物组合物在制备抗肺癌的药物中的应用9.权利要求6所述的应用，其特征在于，药物组合物中瑞香狼毒提取物所占的含量为0.1-99.9%10.权利要求6所述的应用，其特征在于，药物组合物中还含有药学上可接受的载体

[0001]本发明属于医药领域，涉及一种瑞香狼毒提取物，具体涉及瑞香狼毒提取物在抗肿瘤方面的应用

[0002]瑞香狼毒(Stellerachamaejasme L.)系瑞香科狼毒属植物,俗名断肠草,分布于中、俄、蒙、朝等国，在我国主要产自北方各省区及西南地区，生于海拔2600~4200米干燥而向阳的高山草坡、草坪或河滩台地其味苦辛，性平，有大毒，入肺脾肝经，根入药，有逐水祛痰、破积杀虫之功效现代药理学研究表明瑞香狼毒具有很好的抗肿瘤活性，最新研究还发现其具有抗病毒、抗菌、抗惊厥和免疫调节等作用目前，从瑞香狼毒中分离鉴定出的化学成分主要有二萜类、倍半萜类、黄酮类、香豆素类、木脂素和苯丙素苷类等，其中，黄酮类多为双二氢黄酮，是该药材的指标性化学成分，也是其主要抗肿瘤活性成分之一

本发明涉及一种瑞香狼毒提取物，具体涉及6种分离自瑞香狼毒的双黄酮类化合物。体外实验表明，这6种化合物对Bel-7402人肝癌和NCI-H157人肺癌细胞株均有明显的抑制作用。本发明可为研制新的抗肿瘤药物提供先导化合物，有望成为治疗癌症的药物。

瑞香狼毒提取物在抗肿瘤中的应用