噁二唑衍生物制作方法

A·夸特特罗尼, A·邦布伦, C·蒙塔涅, S·克罗斯格纳尼, W·索尔

2012年5月16日

2010年3月29日

2009年4月3日

默克雪兰诺有限公司

A61P37/00GK102459206SQ201080025176

二唑 衍生物

1.通式(I)所示的噁二唑衍生物，2.如权利要求1所述的通式(I)化合物，具有以下结构式(AC)、(AE)，3.如权利要求1或2所述的通式(I)化合物，其中基团Q-S表示以下基团之一4.如权利要求1所述的通式(I)化合物，其中Ra选自以下基团5.如权利要求1所述的通式(I)化合物，其中基团Q-S选自以下基团6.如权利要求1至5中任一项所述的通式(I)化合物，从实施例1至155选出的以下组内的化合物7.如权利要求1-6中一项或几项所述的通式(I)化合物，所述化合物在GTPγ S试验中结合S1P1受体的EC50小于约5 μ Mo8.制备权利要求1-6中一项或几项所述的通式(I)化合物及其盐的方法，其特征在于通式A化合物9.一种药物组合物，包含权利要求1-6中一项或几项所述的至少一种化合物和/或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，并任选地包含赋形剂和/或佐剂10.一种药物组合物，包含权利要求1-6和9中一项或几项所述的至少一种化合物和 /或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，并包含至少一种其它活性成分11.一种药盒，包含分别包装的(a)有效量的权利要求1_6、9和10中一项或几项所述的化合物，和/或其药用衍生物、 互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们以各种比例混合的混合物，和(b)有效量的其它药物活性成分12.权利要求1-6中一项或几项所述的化合物，和其药用衍生物、盐、互变异构体、溶剂化物和立体异构体，包括它们以各种比例混合的混合物，在制备治疗和/或预防鞘氨醇 1-磷酸酯相关性疾病的药物上的用途13.如权利要求12所述的用途，其中鞘氨醇1-磷酸酯-(1)相关性疾病是自身免疫性疾病或与过度免疫反应相关的病症14.权利要求1-6中一项或几项所述的化合物，和其药用衍生物、盐、互变异构体、溶剂化物和立体异构体，包括它们以各种比例混合的混合物，在制备治疗和/或预防免疫调节异常的药物上的用途15.如权利要求14所述的用途，其中所述免疫调节异常是一种自身免疫性疾病或慢性炎症疾病，选自下列疾病系统性红斑狼疮，慢性类风湿性关节炎，炎性肠道疾病，多发性硬化症，肌萎缩侧索硬化症(ALS)，动脉硬化，动脉粥样硬化，硬皮病，自身免疫性肝炎

本发明涉及噁二唑，它们作为药物的用途及在治疗多发性硬化症和其它疾病中的用途