专利名称：乙酰基2－羟基－1,3－二氨基烷烃的制作方法 阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease，AD)是一种主要与衰老有关的大脑进行性退化疾病。AD临床表现的特征在于记忆、认知、推理、判断和定向能力的丧失。随着病情深化，运动、感觉和语言能力也受到影响，直至产生多种认知功能的全面损伤。这些认知力的丧失是逐渐产生的，但通常会在4至12年内造成严重损害并最终导致死亡。阿尔茨海默氏症的特征在于大脑中有两种主要的病理观察结果神经纤维缠结和β淀粉样蛋白(或神经炎)斑，它们主要含有被称作Aβ的肽片段的聚集体。除了神经纤维缠结，AD患者的大脑和脑血管中还出现了特有的β-淀粉样蛋白沉积(在大脑中为β淀粉样蛋白斑，在脑血管中为β淀粉样血管病)。神经纤维缠结不仅出现阿尔茨海默氏症中，还出现在其它痴呆诱发的疾病中。在尸体解剖时，大量的这类病变通常是在人脑中对记忆和认知很重要的区域内发现的。在未患临床AD的大多数老年人脑中发现了少量的这些病变，而且其解剖分布较为有限。淀粉样蛋白生成(Amyloidogenic)斑和血管性淀粉样血管病变也是Trisomy 21(唐氏综合征)、伴有Dutch型淀粉样变性的遗传性脑出血(HCHWA-D)和其它神经变性(neurogenerative)疾病的患者大脑的特征。β淀粉样蛋白是AD的定义性特征，现在被认为是该疾病发展过程中的致病前体或病因。Aβ在负责认知活动的大脑区域内的沉积是AD发展中的主要原因。β淀粉样蛋白斑主要由淀粉样β肽(Aβ，有时也称作βA4)构成。Aβ肽是由淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白水解产生的，并含有39-42个氨基酸。一些被称作分泌酶的蛋白酶参与APP的变化过程。APP通过β分泌酶在Aβ肽的氨基末端产生的裂解和通过一种或多种γ分泌酶在羧基末端产生的裂解构成了β-淀粉样蛋白生成途径，即Aβ的形成途径。在α分泌酶作用下的APP裂解产生α-sAPP，一种不会导致β淀粉样蛋白斑形成的APP分泌形态。这种替代途径阻止了Aβ肽的形成。在例如美国专利5,441,870号、5,721,130号和5,942,400号中可以找到对APP的蛋白酶解处理片段的描述。一种天冬氨酰蛋白酶已经被确认为是在APP的β分泌酶裂解位点加工的酶。已经用过多种不同的术语来公开表述β分泌酶，包括BACE、Asp和Memapsin。例如见Sinha等人，1999，Nature(自然)402537-554(第501页)和公开的PCT申请WO00/17369。数条证据表明，β淀粉样蛋白肽(Aβ)在大脑中的逐渐沉积在AD发病机理中发挥着根本作用，并且先于认知症状数年或数十年产生。参看，例如，Selkoe，1991，Neuron(神经元)6487。已经证实从在培养基中的神经元细胞释放出Aβ，而且正常个体和AD患者的脑脊液(CSF)中都存在Aβ。参看，例如，Seubert等人，1992，Nature(自然)359325-327。已经有人提出，Aβ肽的聚集是由β分泌酶对APP的作用产生的，因此，抑制这种酶的活性是治疗AD所希望的。在体内，APP在β分泌酶裂解位点的变化被认为是Aβ生成过程的限速步骤，因此是AD治疗中的治疗目标。参看，例如，Sabbagh，M.等人，1997，Alz.Dis.Rev.3，1-19。BACE1(β位APP裂解酶1)被敲除的小鼠没有产生Aβ，而且表现出正常的表现型。与过度表达APP的转基因小鼠杂交时，其后代的大脑提取物中Aβ的含量比对照动物的少(Luo等人，2001 Nature Neuroscience 4231-232)。该证据进一步支持了下述主张，即抑制β分泌酶的活性和减少大脑中的Aβ提供了一种治疗AD和其它β淀粉样疾病的方法。
目前，没有中止、预防或逆转阿尔茨海默氏症的深化的有效治疗方法。因此，迫切希望能够减缓阿尔茨海默氏症的深化和/或一开始时就阻止它的制剂。
治疗和预防以β淀粉样蛋白沉积或斑为特征的疾病(例如AD)希望下述化合物β分泌酶的有效抑制剂，它可以抑制以β分泌酶介导的APP裂解；它可以有效抑制Aβ的产生和/或能有效降低β淀粉样蛋白沉积或斑。


本发明包括下示化学式(1)的化合物、含这些化合物的药学组合物和在治疗阿尔茨海默氏症中使用这些化合物或组合物的方法，更具体地，包括可以抑制β-分泌酶的化合物，所述β-分泌酶是一种使淀粉样前体蛋白裂解生成淀粉样Aβ肽的酶，所述淀粉样前体蛋白是阿尔茨海默氏症患者脑中发现的淀粉样蛋白斑的主要成分。
在广义方面，本发明提供了化学式I的化合物 及其药学上可接受的盐，其中
Z是氢，或Z是(C3-C7环烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6链烯基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7环烷基)-，其中所述各个基团任选被1、2或3个Rz基团取代，其中所述(C3-C7环烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6链烯基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7环烷基)-中1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代；Rz在每种情况下都独立地为卤素(在一种情况中为F或Cl)、-OH、-SH、-CN、-CF3、-OCF3、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；R100和R101在每种情况下都独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-(C＝O)-或-(SO2)-；R1是任选被1、2或3个独立地选自卤素、-OH、＝O、-SH、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、芳基、杂芳基和杂环烷基的基团取代的C1-C10烷基，其中各个芳基任选被1、2或3个R50基团取代；各个杂芳基任选被1或2个R50基团取代；各个杂环烷基任选被1或2个独立地为R50或＝O的基团取代；R50选自卤素、OH、SH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、-S(O)0-2-(C1-C4烷基)、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基；其中烷基、链烯基、炔基、烷氧基和环烷基任选被1或2个独立地选自C1-C4烷基、卤素、OH、-NR5R6、CN、C1-C4卤烷氧基、NR7R8和C1-C4烷氧基的取代基取代；其中R5和R6独立地为H或C1-C6烷基或R5和R6和它们相连的氮形成一个5或6元杂环烷基环；R7和R8独立地选自H；任选被1、2或3个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4链烯基和-C2-C4炔基。
R2和R3独立地选自H；F；任选被-F、-OH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基或-NR5R6取代的-C1-C6烷基；-(CH2)0-2-R17；-(CH2)0-2-R18；-C2-C6链烯基或C2-C6炔基，其中链烯基和炔基任选被1或2个独立地为-F、-OH、-C≡N、-CF3或C1-C3烷氧基的基团取代；-(CH2)0-2-C3-C7环烷基，其任选被1或2个独立地为-F、-OH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的基团取代；R17在每种情况下都是芳基(优选选自苯基、1-萘基、2-萘基、2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基和1，2，3，4-四氢化萘基(tetralinyl))，其中所述芳基任选被一个或两个独立地为-C1-C3烷基；-C1-C4烷氧基；CF3；-C2-C6链烯基或-C2-C6炔基(各自任选被一个选自F、OH、C1-C3烷氧基的取代基取代)；卤素；OH；-C≡N；-C3-C7环烷基；-CO-(C1-C4烷基)或SO2-(C1-C4烷基)的基团取代；
R18是杂芳基(优选选自吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吲哚基、pryidazinyl、吡嗪基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基或噻二唑基)，其中所述杂芳基任选被一个或两个独立地为-C1-C6烷基的基团取代，该-C1-C6烷基任选被一个选自OH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代；R15选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基，它们均是未取代的或被1、2、3或4个独立地选自卤素、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基和NH2和-R26-R27的基团取代；其中R26选自一个键、-C(O)-、-SO2-、-CO2-、-C(O)NR5和-NR5C(O)-，R27选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基C1-C6烷基、杂环烷基和杂芳基，其中上述各基团均是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、卤烷基、羟烷基、-NR5R6或-C(O)R5R6的基团取代或R2、R3和它们相连的碳形成一个C3-C7碳环，其中1、2或3个碳原子任选被独立地选自-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-或-NR7-的基团取代；RC选自-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中环烷基任选被1、2或3个独立地选自-R205和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂芳基-杂芳基；-CHR245-CHR250-芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-杂环烷基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基-芳基；稠合到1或2个芳基(优选苯基)、杂芳基(优选吡啶基、咪唑基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基)或杂环烷基(优选哌啶基或哌嗪基)的5、6、7、8、9或10个碳原子上的单环或双环的基团取代；其中单环或双环的1、2或3个碳任选被-NH-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-或-S(＝O)0-2-取代，而且其中该单环或双环任选被1、2或3个独立地为-R205、-R245、-R250或＝O的基团取代；而且-C2-C6链烯基任选被1、2或3个R205基团取代；其中直接或间接与-(CR245R250)0-4基团相连的各个芳基或杂芳基任选被1、2、3或4个R200基团取代；其中直接或间接与-(CR245R250)0-4基团相连的各个杂环烷基任选被1、2、3或4个R210基团取代；R200在每种情况下都独立地选自任选被1、2或3个R205基团取代的-C1-C6烷基；-OH；-NO2；-卤素；-C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR220R225；-(CH2)0-4-CO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C8链烯基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C8炔基)；-(CH2)0-4-CO-(C3-C7环烷基；-(CH2)0-4-(CO)0-1-芳基(优选为苯基)；-(CH2)0-4-(CO)0-1-杂芳基(优选为吡啶基、嘧啶基、呋喃基、咪唑基、噻吩基、噁唑基、噻唑基或吡嗪基)；-(CH2)0-4-(CO)0-1-杂环烷基(优选为咪唑啉基、哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基或四氢吡喃基)；-(CH2)0-4-CO2-R215；-(CH2)0-4-SO2-NR220R225；-(CH2)0-4-S(O)0-2-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-S(O)0-2-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-N(H或R215)-CO2R215；-(CH2)0-4-N(-H 或R215)-SO2-R220；-(CH2)0-4-N(H或R215)-CO-N(R215)2；-(CH2)0-4-N(-H或R215)-CO-R220；-(CH2)0-4-NR220R225；-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)；-(CH2)0-4-O-(R215)；-(CH2)0-4-S-(R215)；-(CH2)0-4-O-(任选被1、2、3或5个-F取代的C1-C6烷基)；任选被1或2个R205基团取代的-C2-C6链烯基；任选被1或2个R205基团取代的-C2-C6炔基；一定(adamantly)和-(CH2)0-4-C3-C7环烷基；R200中包括的各个芳基和杂芳基任选被1、2或3个独立地为下列基团的基团取代-R205、-R210或任选被1、2或3个独立地为R205或R210的基团取代的-C1-C6烷基；R200中包括的各个杂环烷基任选被1、2或3个独立地为R210的基团取代；R205在每种情况下都独立地选自-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C1-C6卤烷氧基、-(CH2)0-3(C3-C7环烷基)、-卤素、-(CH2)0-6-OH、-O-苯基、OH、SH、-(CH2)0-6-C≡N、-(CH2)0-6-C(＝O)NR235R240、-CF3、-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基和-NR235R240；R210在每种情况下都独立地选自任选被1、2或3个R205基团取代的-C1-C6烷基；任选被1、2或3个R205基团取代的-C2-C6链烯基；C1-C6烷酰基；-SO2-(C1-C6烷基)；任选被1、2或3个R205基团取代的-C2-C6炔基；-卤素；-C1-C6烷氧基；-C1-C6卤烷氧基；-NR220R225；-OH；-C≡N；任选被1、2或3个R205基团取代的-C3-C7环烷基；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)和＝O；R215在每种情况下都独立地选自-C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(芳基)、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-C3-C7环烷基、-(CH2)0-2-(杂芳基)和-(CH2)0-2-(杂环烷基)；其中R215中包括的芳基任选被1、2或3个独立地为-R205或-R210的基团取代；其中R215中包括的杂环烷基和杂芳基任选被1、2和3个R210取代；R220和R225在每种情况下都独立地为H、-C1-C6烷基、-CHO、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基；-氨基C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选被多达三个卤素取代的C1-C6烷酰基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-卤代C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(C3-C7环烷基)、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-芳基(优选为苯基)、-杂芳基和-杂环烷基；其中R220和R225中包括的芳基、杂芳基和杂环烷基任选被1、2或3个R270基团取代，R270在每种情况下都独立地为-R205、任选被1、2或3个R205基团取代的-C1-C6烷基；任选被1、2或3个R205基团取代的-C2-C6链烯基；任选被1、2或3个R205基团取代的-C2-C6炔基；-苯基；-卤素；-C1-C6烷氧基；-C1-C6卤烷氧基；-NR235R240；-OH；-C≡N；任选被1、2或3个R205基团取代的-C3-C7环烷基；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR235R240；-CO-NR235R240；-SO2-(C1-C4烷基)和＝O；R235和R240在每种情况下都独立地为-H、-C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、-SO2-(C1-C6烷基)或-苯基；R245和R250在每种情况下都独立地选自H、-(CH2)0-4-CO2C1-C4烷基、-(CH2)0-4-C(＝O)C1-C4烷基、-C1-C4烷基、-C1-C4羟烷基、-C1-C4烷氧基、-C1-C4卤烷氧基、-(CH2)0-4-C3-C7环烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基、-(CH2)0-4芳基、-(CH2)0-4杂芳基和-(CH2)0-4杂环烷基，或R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含3、4、5、6、7或8个碳原子的单环或双环，其中1、2或3个碳原子任选被1、2或3个独立地为-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-、-NR220-或-NR220R220-(其中两个R220都是烷基)的基团取代；其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-NH-C(O)C1-C5烷基、-NH-SO2-(C1-C6烷基)或卤素的基团取代；其中R245和R250中包含的芳基、杂芳基或杂环烷基任选被1、2或3个独立地为卤素、C1-6烷基、CN或OH的基团取代。
本发明还提供了治疗或预防下列疾病的方法阿尔茨海默氏症、轻度认知损伤唐氏综合征、伴有Dutch型淀粉样变性的遗传性脑出血、淀粉样脑血管病变、其它退行性痴呆症、兼有血管和退化性病因的痴呆症、与帕金森病相关的痴呆症、与进行性核上性麻痹相关的痴呆症、与皮层基底退化相关的痴呆症或扩散雷维小体(Lewy body)型阿尔茨海默氏症，该方法包括对需要这类治疗的患者施用治疗有效量的化学式I的化合物或盐。
优选地，该患者是人类。
更优选地，该疾病是阿尔茨海默氏症。
更优选地，该疾病是痴呆症。
本发明还提供了含化学式I的化合物或盐，和至少一种药学可接受的载体、溶剂、佐剂或稀释剂的药物组合物。
本发明还提供了符合化学式I的化合物或盐用于药物制造的用途。
本发明还提供了化学式I的化合物或盐治疗或预防阿尔茨海默氏症、轻度认知损伤唐氏综合征、伴有Dutch型淀粉样变性的遗传性脑出血、淀粉样脑血管病变、其它退行性痴呆症、兼有血管和退化性病因的痴呆症、与帕金森病相关的痴呆症、与进行性核上性麻痹相关的痴呆症、与皮层基底退化相关的痴呆症或扩散雷维小体(Lewy body)型阿尔茨海默氏症的用途。
本发明还提供了抑制β分泌酶介导的淀粉样前体蛋白(APP)裂解的化合物、药物组合物、试剂盒和方法。更具体地，本发明的化合物、组合物和方法能有效地抑制Aβ肽的产生并治疗或预防任何与病理形态的Aβ肽有关的人类或动物(veterinary)疾病或症状。
本发明的化合物、组合物和方法可用于治疗阿尔茨海默氏症(AD)患者、帮助预防或延缓AD发作、治疗轻度认知损伤(MCI)患者、并预防或延缓AD在一些患者身上发作，这些患者如果不这样治疗就会从MCI发展到AD、治疗唐氏综合征、治疗伴有Dutch型淀粉样变性的遗传性脑出血、治疗β淀粉样脑血管病变并预防其潜在后果，例如单次和复发性脑叶出血、治疗其它退行性痴呆症，包括兼有血管和退化性病因的痴呆症、治疗与帕金森病相关的痴呆症、与进行性核上性麻痹相关的痴呆症、与皮层基底退化相关的痴呆症和扩散雷维小体型AD，并治疗伴随帕金森病的额颞叶性痴呆症(FTDP)。
本发明的化合物具有β-分泌酶抑制活性。本发明的化合物的抑制活性很容易证明，例如，使用本文所述或该领域内已知的一种或多种分析方法。
特定化学式的取代基如果没有专门针对该化学式进行定义，它们被理解为具有与该特定化学式参照的先化学式相关的定义。
本发明还提供了本发明的化合物的制备方法和那些方法中使用的中间体。
本发明还提供了使用化学式I的化合物和药学上可接受的盐制造具有下列用途的药物用于治疗阿尔茨海默氏症(AD)的患者或预防个体产生该疾病；预防或延缓阿尔茨海默氏症的发作；治疗轻度认知损伤(MCI)患者；预防或延缓阿尔茨海默氏症在那些会从MCI发展到AD的人身上发作；治疗唐氏综合征；治疗伴有Dutch型淀粉样变性的遗传性脑出血患者；治疗淀粉样脑血管病变并预防其潜在后果；治疗其它退行性痴呆症；治疗与帕金森病、进行性核上性麻痹或皮层基底退化相关的痴呆症；治疗扩散雷维小体(Lewy body)型AD和治疗伴随帕金森病的额颞叶性痴呆症(FTDP)。

如上所述，本发明提供了化学式I的化合物。按照化学式I和下列其他适用化学式的化合物，当Z是(C3-C7环烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6链烯基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7环烷基)-时，所述(C3-C7环烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6链烯基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7环烷基)-基团中的1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代。该任选取代可以是α至X，例如本发明预期的αβ-二酮基化合物。这种羰基取代进一步预期的化合物，例如其中亚甲基在环烷基的环状部分被取代(以形成环酮部分)和/或其中亚甲基在这些基团的烷基、链烯基或炔基部分被取代。
化学式I的优选化合物包括下述化合物其中Z是(C3-C7环烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6链烯基)-、(C3-C7环烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7环烷基)-，其中所述各个基团任选被1、2或3个Rz基团取代；RZ在每种情况下独立地为卤素、-OH、-CN、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；
R100和R101独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基。
在另一优选实施方式中，本发明包括化学式I的化合物其中Z的定义如上，且X是-(C＝O)-。在另一
中，X是-(C＝O)-，且Z是H。在另一优选实施方式中，X是-(C＝O)-，且Z是C1-C4烷基，更优选C1-C3烷基，进一步优选甲基。
化学式I的优选化合物进一步包括下述化合物其中R1是任选被1或2个独立地选自卤素、-OH、＝O、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基和芳基(其中所述芳基(优选苯基)任选被1或2个R50基团取代)取代的C1-C10烷基；R50选自卤素、OH、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基；其中烷基、烷氧基和环烷基任选被1或2个独立地选自C1-C4烷基、卤素、OH、-NR5R6、NR7R8和C1-C4烷氧基的取代基取代；R5和R6独立地为H或C1-C6烷基或R5和R6和它们相连的氮形成一个5或6元杂环烷基环和R7和R8独立地选自-H；-任选被1、2或3个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基和-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。
化学式I的优选化合物还包括下述化合物其中R1是-CH2-苯基，其中苯基环任选被1或2个独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基和羟基的基团取代。更优选地，R1是苄基、3-氟苄基或3，5-二氟苄基。
化学式I的优选化合物包括R2和R3独立地为-H或-C1-C6烷基的化合物。
化学式I的同样优选的化合物包括R15为H的化合物。
在另一方面，本发明提供了化学式II的化合物P15及其药学上可接受的盐，其中Z是卤素、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基-、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基，其中所述各个基团任选被1或2个Rz基团取代，其中所述-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基-、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基中的1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代；RZ在每种情况下都独立地为卤素、-OH、-CN、-CF3、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；R100和R101独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-C(＝O)-；R1是任选被1或2个独立地选自卤素、-OH、＝O、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、芳基、杂芳基或杂环烷基的基团取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代；R50是卤素、OH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基；
R7和R8选自H；任选被1、2或3个选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4链烯基和-C2-C4炔基；RC选自-(CR245R350)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-杂芳基；-(CR245R250)0-4-杂环烷基；其中与-(CR245R250)0-4-基团相连的芳基和杂芳基任选被1、2、3或4个R200基团取代；其中与-(CR245R250)0-4-基团相连的杂环烷基任选被1、2、3或4个R210基团取代；且R245、R250、R200和R210的定义如上。
在另一方面，本发明提供了下述化合物，其中RC是-(CR245R250)0-4-杂环烷基(优选哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、2-氧代-四氢喹啉基、2-氧代-二氢-1H-吲哚基或咪唑啉基)；其中与-(CR245R250)0-4-基团相连的杂环烷基任选被1、2、3或4个R210基团取代。
在化学式II的更优选实施方式中，Z是-C1-C6烷基；R1是任选被1或2个芳基取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代；每个R50独立地为卤素、OH、CN、-NR7R8或C1-C6烷基，R7和R8独立地为-H；任选被1或2个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基或-C3-C6环烷基；且RC是-(CR245R250)0-4-芳基或-(CR245R250)0-4-杂芳基(优选地，该杂芳基是吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基，更优选为吡啶基)；其中芳基和杂芳基任选被1或2个R200基团取代，其中R200的定义如上。
化学式II的进一步优选的化合物包括下述化合物，其中R1是被一个芳基取代的C1-C10烷基，其中芳基(优选苯基或萘基，更优选为苯基)任选被1或2个R50基团取代；RC是-(CR245R250)1-4-芳基或-(CR245R250)1-4-杂芳基，R245和R250独立地选自H、-(CH2)0-4-CO2C1-C4烷基、-(CH2)0-4CO2H、-C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)OH，或R245和R250和它们相连的碳形成一个含3、4、5、6、7或8个碳原子的单环或双环，其中1或2个碳原子任选被-O-、-S-、-SO2-或-NR220-的基团取代，其中R220的定义如上；且其中与-(CR245R250)0-4-基团相连的芳基和杂芳基任选被1或2个R200基团取代。
在化学式II的化合物的另一优选实施方式中，R1是被一个芳基(优选苯基或萘基)取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代；R50独立地为卤素、OH或C1-C6烷基；RC是-(CR245R250)-芳基或-(CR245R250)-杂芳基，其中与-(CR245R250)1-4-基团相连的芳基和杂芳基任选被1或2个选自-Cl、-Br、-I、-C1-C3烷基、-(C1-C3烷基)OH、-CN、-C＝CH、-C＝C-CH2-OH、-CF3、任选被一个-C(＝O)H基团取代的-噻吩基、任选被1或2个C1-C3烷基取代的-苯基、-(C1-C3烷基)OH基团或-CO(C1-C3烷基)基团、任选被C1-C4烷基取代的-异噁唑基或-(C1-C2烷基)噁唑基(其中噁唑环任选被-C1-C2烷基取代)的取代基取代；R245和R250在每种情况下都独立地选自-H、-C1-C3烷基、-(C1-C3烷基)CO2H、-(C1-C3烷基)CO2(C1-C3烷基)或-(C1-C3烷基)OH，或R245和R250和它们相连的碳形成一个含3、4、5、6、7或8个碳原子的单环或双环，其中1或2个碳原子任选被-O-、-S-、-SO2-或-NR220-的基团取代，且R220的定义如上。
在另一方面，本发明提供了化学式III的化合物 及其药学上可接受的盐；其中Z、X、R1、R2、R3和R15的定义如上；X1是CH2、CHR200、C(R200)2或-(C＝O)-；X2和X3独立地为CH2、CHR200、C(R200)2、O、C＝O、S、SO2、NH或NR7；X4是一个键、CH2、CHR200、C(R200)2O、C＝O、S、SO2、NH或NR7；条件是当X1是-(C＝O)-，X2是CH2、CHR200、C(R200)2、O、NH或NR7，而且当X2相连的X3基团是CH2、CHR200、C(R200)2或SO2(当X2是NH或NR7且X4是CH2、CHR200、C(R200)2或一个键时)，或-X2-X3-是-(C＝O)O-、-O(C＝O)-、-(C＝O)NH-、-NH(C＝O)-、-(C＝O)NR7或-NR7(C＝O)-，条件是X1不是-(C＝O)-，且条件是X4是CH2、CHR200、C(R200)2或一个键或-X3-X4-是-(C＝O)O-、-O(C＝O)-、-(C＝O)NH-、-NH(C＝O)-、-(C＝O)NR7-或-NR7(C＝O)-，条件是X2是CH2、CHR200、C(R200)2或-X2-X3-X4-是-(C＝O)NH-SO2-或-SO2-NH(C＝O)-、-(C＝O)NR7-SO2-或-SO2-NR7(C＝O)-，条件是X1不是-(C＝O)-和X5、X6、X7和X8是CH或CR200，其中X5、X6、X7和X8中的1或2任选被N取代，而且其中R200和R7的定义如上。
在化学式III的化合物的优选实施方式中，本发明进一步提供了化学式IV的化合物
其中Z是氢、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基，其中各个基团任选被1或2个Rz基团取代，其中所述-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基中的1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代；RZ在每种情况下都独立地为卤素、-OH、-CN、-CF3、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；R100和R101独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-C(＝O)-；R1是任选被1或2个独立地选自卤素、-OH、＝O、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、芳基(任选被1或2个R50基团取代)、杂芳基或杂环烷基的基团取代的C1-C10烷基，R50是卤素、OH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基或C3-C8环烷基；且R7和R8选自H；任选被1、2或3个选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4链烯基和-C2-C4炔基。
在化学式IV的其它优选化合物中，Z是-C1-C6烷基；R1是任选被1或2个芳基(优选为苯基或萘基)取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代，R50独立地为卤素、OH、CN、-NR7R8或C1-C6烷基，R7和R8独立地为H；任选被1或2个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基或-C3-C6环烷基；且X1、X2或X3是CH2或CHR200，其中X2或X3之一任选被O、C＝O、SO2、NH、NR7取代，X4是一个键；且X5、X6、X7和X8是CH或CR200，其中X5、X6、X7和X8之一任选被N取代，且R200的定义如上。
在对于化学式VI的化合物的本发明的又一优选方面，R1是被一个芳基取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代；X1、X2和X3是CH2、CHR200或C(R200)2，其中X2或X3之一任选被O、NH、NR7取代，且其中X4是一个键；且X5、X6、X7和X8是CH或CR200，其中X5、X6、X7和X8之一任选被N取代，其中R50、R200和R7的定义如上。
在化学式IV的化合物的更优选实施方式中，R1是被一个芳基(优选为苯基或萘基，更优选为苯基)取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代，R50独立地为卤素、OH或C1-C6烷基；X1、X2和X3是CH2或CHR200，其中X2或X3之一任选被O、NH或NR7取代；X4是一个键；X5、X6、X7和X8是CH或CR200，其中X5、X6、X7和X8之一任选被N取代，且R200是-C1-C4烷基、-卤素；-O-C1-3烷基；-吡咯基或-(CH2)1-3-N(R7)2，其中R7的定义如上。
在另一方面，本发明提供化学式V的化合物 及其药学上可接受的盐，其中Z是氢、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基，其中所述各个基团任选被1或2个Rz基团取代，其中所述-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基中的1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代；RZ在每种情况下都独立地为卤素、-OH、-CN、-CF3、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；R100和R101独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-C(＝O)-；R1是任选被1或2个独立地选自卤素、-OH、＝O、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、芳基(任选被1或2个R50基团取代)、杂芳基或杂环烷基的基团取代的C1-C10烷基，R50是卤素、OH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基或C3-C8环烷基；R7和R8选自H；任选被1、2或3个选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4链烯基和-C2-C4炔基。
X1-X8独立地为CH或CR200，其中X1-X8中的1、2、3或4个任选被N取代(更优选地，1、2或3被N取代)；其中R200的定义如上。
在化学式V的化合物的另一优选实施方式中，Z是-C1-C6烷基；R1是任选被1或2个芳基取代的C1-C10烷基，其中各个芳基任选被1或2个R50基团取代，R50独立地为卤素、OH、CN、-NR7R8或C1-C6烷基，R7和R8独立地为H；任选被1或2个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基或-C3-C6环烷基；且X1-X8是CH或CR200，其中X1-X8中一或两个任选被N取代，且R50和R200的定义如上。
在化学式V的化合物的另一优选实施方式中，R1是被一个芳基取代的C1-C10烷基，其中芳基(优选为苯基)任选被1或2个R50基团取代，R50独立地选自卤素、OH或C1-C6烷基，X1-X8是CH或CR200，其中X1-X8之一任选被N取代。
在化学式V的化合物的另一优选实施方式中，R200是-C1-C5烷基、-C2-C5链烯基、-C3-C6环烷基、卤素、-CF3、-O-C1-C3烷基、-(C1-C3烷基)-O-(C1-C3烷基)、吡咯基或-(CH2)1-3-N(R7)2。
在另一方面，本发明提供了化学式VI的化合物 及其药学上可接受的盐，其中Z是氢、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基，其中所述各个基团任选被1或2个Rz基团取代，其中所述-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基中的1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代；RZ在每种情况下都独立地为卤素、-OH、-CN、-CF3、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；R100和R101独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-C(＝O)-；R1是任选被1或2个独立地选自卤素、-OH、＝O、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、芳基、杂芳基或杂环烷基的基团取代的C1-C10烷基，其中芳基、杂环烷基和杂芳基任选被1或2个R50基团取代，其中杂环烷基任选进一步被＝O取代；R50是卤素、OH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基；R7和R8选自H；任选被1、2或3个选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4链烯基和-C2-C4炔基；R4是H或-C1-C4烷基；R5是-C1-C4烷基；X1-X4独立地为CH或CR200，其中X1-X4中的1或2个任选被N取代；其中R200的定义如上。
在化学式VI的化合物的一个优选实施方式中，Z是-C1-C6烷基；R1是任选被1或2个芳基取代的C1-C10烷基，其中各个芳基任选被1或2个R50基团取代，各个R50独立地为卤素、OH、CN、-NR7R8或C1-C6烷基，R7和R8独立地为H；任选被1或2个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基或-C3-C6环烷基；且X1-X4是CH或CR200，其中X1-X4中一或两个任选被N取代，R200的定义如上。
在化学式VI的化合物的更优选实施方式中，R1是被一个芳基(优选为苯基)取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代，R50独立地选自卤素、OH或C1-C6烷基，X1-X4是CH或CR200，其中X1-X4之一任选被N取代，且其中R50和R200的定义如上。
在化学式VI的化合物的又一优选实施方式中，R200是-C1-C5烷基、-C1-C5链烯基、-C3-C6环烷基、卤素、-CF3、-O-C1-C3烷基、-(C1-C3烷基)-O-(C1-C3烷基)、吡咯基或-(CH2)1-3-N(R7)2。
在另一方面，本发明提供了化学式VII的化合物；
及其药学上可接受的盐，其中Z、X、R1、R2和R3的定义如上；m是0或1-6的整数；Y是H、CN、OH、C1-C6烷氧基、CO2H、CO2R215、NH2、芳基或杂芳基；且X1-X5独立地为CH或CR200，其中X1-X5中1或2个任选被N取代，且R200的定义如上。
在化学式VII的化合物的一个优选实施方式中，R2、R3和R15是H；Z是氢、-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基，其中所述各个基团任选被1或2个Rz基团取代，其中所述-C1-C6烷基、-C2-C6链烯基、-C2-C6炔基或-C3-C7环烷基中的1或2个亚甲基任选被-(C＝O)-取代；RZ在每种情况下都独立地为卤素、-OH、-CN、-CF3、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷氧基或-NR100R101；R100和R101独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-C(＝O)-；R1是任选被1或2个独立地选自卤素、-OH、＝O、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、芳基、杂芳基或杂环烷基的基团取代的C1-C10烷基，其中芳基、杂环烷基和杂芳基任选被1或2个R50基团取代，而且其中杂环烷基进一步任选被＝O取代；R50是卤素、OH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基；R7和R8独立地为H；任选被1、2或3个选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4链烯基和-C2-C4炔基；Y的定义如上；X1-X5独立地为CH或CR200，其中X1-X5中的1或2个任选被N取代；且R200的定义如上。
在化学式VII的化合物的另一优选实施方式中，Z是-C1-C6烷基；R1是任选被1或2个芳基取代的C1-C10烷基，其中各个芳基任选被1或2个R50基团取代，R50独立地为卤素、OH、CN、-NR7R8或C1-C6烷基，R7和R8独立地为-H；任选被1或2个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基或-C3-C6环烷基；X1-X5是CH或CR200，其中X1-X5中一或两个任选被N取代。
对于化学式VII的化合物，更优选地，R1是被一个芳基取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代，其中R50独立地选自卤素、OH或C1-C6烷基，其中X1-X5是CH或CR200，其中X1-X5之一任选被N取代，且其中R50和R200的定义如上。
在化学式VII的化合物的另一优选实施方式中，R200是-C1-C5烷基、-C1-C5链烯基、-C3-C6环烷基、卤素、-CF3、-O-C1-C3烷基、-(C1-C3烷基)-O-(C1-C3烷基)、吡咯基或-(CH2)1-3-N(R7)2，其中R7的定义如上。
在另一方面，本发明提供了化学式II的化合物，即化学式II-a的化合物，其中R1是任选被1或2个独立地选自卤素、-OH、＝O、-CF3、-OCF3、-C3-C7环烷基、-C1-C4烷氧基、氨基和芳基的基团取代的C1-C10烷基，其中芳基任选被1或2个R50基团取代；其中R50选自卤素、OH、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基；且R7和R8独立地为-H；任选被1、2或3个独立地选自-OH、-NH2和卤素的基团取代的-C1-C4烷基；-C3-C6环烷基或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。
化学式II-a的优选化合物包括化学式II-b的那些化合物，即下述化合物，其中RC是-(CR245R250)1-芳基，其中该芳基任选被1、2或3个R200基团取代；且R245是H且R250是H或C1-C6烷基或R245和R250独立地为C1-C3烷基(优选都是甲基)或CR245R250代表一个C3-C7环烷基。
化学式II-b的优选化合物包括化学式II-c的化合物，即下述化合物，其中-(CR245R250)1-芳基是-(CR245R250)1-苯基，其中苯基任选被1、2或3个R200基团取代。
化学式II-c的优选化合物包括化学式II-d的化合物，即下述化合物，其中-(CR245R250)1-苯基中的苯基被下述基团取代1-3个独立地选自R200的基团或1或2个独立地选自R200的基团，和任选被1个R200基团取代的1个杂芳基或任选被1个R200基团取代的1个苯基。
其它优选化合物包括下述化合物，其中苯基被一个杂环烷基取代，该杂环烷基任选被1或2个R200基团和/或＝O取代。
化学式II-d的优选化合物包括化学式II-e的化合物，即其中R245为氢且R250为C1-C3烷基的化合物。
化学式II-d的优选化合物包括化学式II-f的化合物，即其中R245和R250都是氢的化合物。
化学式II-f的优选化合物包括化学式II-g的化合物，即下述化合物，其中-(CR245R250)1-苯基中的苯基被下列基团取代1个R200基团和任选被1个R200基团取代的1个杂芳基或1个R200和任选被1个R200基团取代的1个苯基或1个R200基团和任选被一个R200或＝O取代的1个杂环烷基。
化学式II-g的优选化合物包括化学式II-h的化合物，即下述化合物，其中R200是C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基、杂环烷基、杂芳基、卤素、羟基、氰基或-NR220R225，其中R220和R225独立地为氢或烷基。
化学式II-g和II-h的优选化合物包括化学式II-i的化合物，即下述化合物，其中R1是苄基，其中苯基部分任选被1或2个独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、-O-烯丙基和羟基的基团取代。
化学式II-i的优选化合物包括化学式II-j的化合物，即其中Z是氢或C1-C3烷基的化合物。
化学式II-i的优选化合物包括化学式II-k的化合物，即下述化合物，其中(CR245R250)1-苯基中的苯基被1个R200基团和1个杂芳基取代，其中该杂芳基是含有0或1-3个氮原子和0或1个氧原子的5-6元杂芳环，条件是该环含有至少一个氮或氧原子，而且其中该环任选被一或两个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基的基团取代。
其它优选化合物包括化学式II-i的化合物，即化学式II-K-l的化合物，其中(CR245R250)1-苯基中的苯基被1个R200基团和1个杂环烷基取代，该杂环烷基是哌嗪基、哌啶基或吡咯烷基，而且其中该环任选被一或两个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、-SO2-(C1-C4烷基)、-C1-C6烷酰基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基的基团取代。
化学式II-k的优选化合物包括化学式II-l的化合物，即下述化合物，其中杂芳基是吡啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、噻唑基或噁唑基，它们各自任选被一个或两个独立地C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基的基团取代。
化学式II-l的优选化合物包括化学式II-m的化合物，即其中R200是C1-C6烷基或C2-C6链烯基的化合物。
化学式II-d的优选化合物包括化学式II-n的化合物，即其中CR245R250表示C3-C7环烷基的化合物。
化学式II-n的优选化合物包括化学式II-o的化合物，即其中CR245R250表示C5-C7环烷基的化合物。
化学式II-n的优选化合物包括化学式II-p的化合物，即其中CR245R250表示C3-C6环烷基的化合物。
化学式II-p的优选化合物包括化学式II-q的化合物，即其中CR245R250表示C6环烷基的化合物。
化学式II-q的优选化合物包括化学式II-r的化合物，即下述化合物，其中(CR245R250)1-苯基中的苯基被下述基团取代1个R200基团或1个R200基团和任选被一个R200基团取代的一个杂芳基或1个R200和任选被一个R200基团取代的一个苯基。
化学式II-r的优选化合物包括化学式II-s的化合物，即(CR245R250)1-苯基中的苯基被1个R200基团取代的化合物。
化学式II-s的优选化合物包括化学式II-t的化合物，即下述化合物，其中R200是C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基、卤素、羟基、氰基或-NR220R225，其中R220和R225独立地为氢或烷基。
化学式II-t的优选化合物包括化学式II-u的化合物，即下述化合物，其中R1是苄基，其中该苄基的苯基部分任选被1或2个独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、-O-烯丙基和羟基的基团取代。
化学式II-u的优选化合物包括化学式II-v的化合物，即其中Z是氢或C1-C3烷基的化合物。
化学式II-v的优选化合物包括化学式II-w的化合物，即其中R200是C1-C6烷基或C2-C6链烯基的化合物。
化学式II-w的优选化合物包括化学式II-x的化合物，即下述化合物，其中Z是C1-C2烷基且R1是苄基、3-氟苄基或3，5-二氟苄基。
化学式II-m的优选化合物包括化学式II-y的化合物，即下述化合物，其中Z是任选被一个卤素(优选为F或Cl)取代的C1-C2烷基且R1是苄基、3-氟苄基或3，5-二氟苄基。
化学式II-w的优选化合物包括化学式II-z的化合物，即其中R200是C3-C5烷基的化合物。
化学式II-m的优选化合物包括化学式II-aa的化合物，即其中R200是C3-C5烷基的化合物。
在另一方面，本发明提供了化学式II-bb的化合物，即化学式II至II-aa的化合物，其中R2是H、甲基或羟甲基，且R3是H。
化学式II的其它优选化合物包括化学式II-cc的化合物，其中Rc是稠合到1个芳基(优选苯基)、杂芳基(优选吡啶基、咪唑基、噻吩基或嘧啶基)或杂环烷基(优选哌啶基或哌嗪基)的5、6、7、8、9或10个碳上的单环或双环；其中该单环或双环的1、2或3个碳任选被-NH-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-或-S(＝O)0-2-取代，而且其中该单环或双环任选被1、2或3个独立地为-R205、-R245、-R250或＝O的基团取代。更优选地，Rc的定义如上且R1是任选被一个芳基(优选苯基)取代的C1-C10烷基，其中该芳基任选被1或2个R50基团取代。更优选地，Z也是-CH2-卤素或-CH3。
化学式II的其它优选化合物包括化学式II-dd的化合物，其中RC-是-CHR245-CHR250-苯基；其中苯基任选被1、2、3或4个R200基团取代；且R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含5、6、7或8个碳原子的单环或双环，其中1或2个碳原子任选被1或2个独立地为-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-或-NR220-的基团取代，且其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-NH-C(O)C1-C5烷基、-NH-SO2-(C1-C6烷基)或卤素的基团取代；且R1是被一个芳基(优选苯基)取代的C1-C10烷基，其中该芳基任选被1或2个R50基团取代。更优选地，Z也是-CH2-卤素或-CH3。
化学式II-cc的优选化合物包括化学式II-dd的化合物，即下述化学式II-cc的化合物，其中R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含5、6、7或8个碳原子的单环或双环，其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-NH-C(O)C1-C5烷基、-NH-SO2-(C1-C6烷基)或卤素的基团取代。
化学式II-dd的优选化合物包括化学式II-ee的化合物，即下述化学式II-dd的化合物，其中R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含5或6个碳原子的单环或双环，其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、NH2、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-NH-C(O)C1-C5烷基、-NH-SO2-(C1-C6烷基)或卤素的基团取代。
化学式II的优选化合物包括化学式II-ff的化合物，即下述化学式II的化合物，其中RC是-(CR245R250)-杂芳基(优选的杂芳基是噻吩基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、噁唑基和噻唑基)；其中与-(CR245R250)1-4-基团相连的杂芳基任选被1或2个选自-Cl、-Br、-I、-C1-C6烷基、-(C1-C6烷基)OH、-CN、-C＝CH、-C＝C-CH2-OH、-CF3或任选被1或2个C1-C3烷基取代的-苯基、-(C1-C3烷基)OH基团或-CO(C1-C3烷基)基团的取代基取代，其中
R245和R250在每种情况下都独立地为-H、-C1-C3烷基、-(C1-C3烷基)CO2H或-(C1-C3烷基)OH(在一个方面中，R245是H；在另一方面，R245和R250是H；在另一方面，R245和R250都是甲基)或R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含3、4、5、6、7或8个碳原子(优选6个碳原子)的单环或双环，其中1或2个碳原子任选被-O-、-C(O)-、-S-、-SO2-或-NR220-取代，且R220的定义如上。
在另一方面，本发明提供了化学式VIII的化合物 及其药学上可接受的盐，其中R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含3、4、5、6、7或8个碳原子的单环或双环，其中1、2或3个CH2基团任选被1、2或3个独立地为-O-、-S-、-SO2--C(O)-或-NR220-的基团取代，其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、＝O、羟基和卤素的基团取代；Z、R2、R50、R200和R220的定义与化学式I中相同。
化学式VIII的优选化合物包括化学式VIII-a的化合物，即其中至少一个R50基团是卤素的化学式VIII的化合物。
化学式VIII-a的优选化合物包括化学式VIII-b的化合物，即其中Z是-CH2-卤素(卤素优选是F或Cl)或CH3的化合物。
VIII-b的优选化合物包括化学式VIII-c的化合物，即其中至少一个R50基团是卤素的化学式VIII-b的化合物。更优选地，另一个R50基团是H、OH或-O-烯丙基。
在优选方面，两个R50基团都是卤素，更优选地，是F或Cl。进一步优选地，两个R50基团都是F。进一步优选地，R50基团是互相呈“间位”，即互相1-3。
化学式VIII、VIII-a、VIII-b和VIII-c的优选化合物包括化学式VIII-d的化合物，其中R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含3、4、5、6或7个碳原子(优选4、5或6个碳原子，更优选5或6个碳原子)的单环，其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、＝O和卤素的基团取代。更优选地，该环任选被1、2或3个基团取代。进一步优选地，如果该环被取代，这些基团之一是＝O。
化学式VIII、VIII-a、VIII-b和VIII-c的优选化合物包括化学式VIII-e的化合物，其中R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含5、6、7或8个碳原子的双环，其中1个碳原子任选被选自-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-和-NR220-的基团取代，而且其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基和卤素的基团取代。该双环优选为二环[3.1.0]己基、6-氮杂-二环[3.1.0]己烷，其中氮任选被-C(O)CH3或CH3、八氢环戊二烯并[c]吡咯基、5-氧代-八氢-并环戊二烯基或5-羟基-八氢-并环戊二烯基取代，它们各个任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基和卤素的基团取代。
化学式VIII-c、VIII-d和VIII-e的优选化合物包括下述化合物，其中一个R200是咪唑基、噻唑基、噁唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基、苄基、哌啶子基或吡啶基，其中各个基团任选被卤素或C1-C4烷基取代。同样优选的是下述化合物，其中第二个R200是C1-C6烷基(优选C2-C6烷基，更优选四丁基、新戊基或异丙基)。
化学式VIII、VIII-a、VIII-b和VIII-c的优选化合物包括化学式VIII-f的化合物，及下述化合物，其中R245和R250和它们相连的碳一起形成一个含3、4、5、6或7个碳原子的单环，其中至少1个多达3个碳原子被独立地为-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-和-NR220-(在一个方面优选为-O-)的基团取代，而且其中该环任选被1、2、3、4、5或6个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基和卤素的基团取代。优选地，该单环是四氢吡喃基、2-氧代-四氢嘧啶酮基、哌啶基、2-氧代(1，3)-噁嗪酮基或环己酮基。优选地，R220是H、-C1-C6烷基、-CHO、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、-氨基C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、任选被多达三个卤素取代的C1-C6烷酰基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)、-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-卤代C1-C6烷基或-(CH2)0-2-(C3-C7环烷基)。更优选地，R220是H、-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、-SO2-C1-C6烷基、-C(O)CF3、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6烷基)或-C(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)。
化学式VIII-d和VIII-e的优选化合物包括化学式VIII-g的化合物，即其中至少一个R200是C1-C6烷基的化合物。更优选地，R200是C2-C6烷基。进一步优选地，它是C3-C6烷基。
化学式VIIIa-VIIIg的优选化合物包括化学式VIII-h的化合物，即其中Rc的化学式如下的化合物 更优选地，Rc的化学式如下
在另一方面，本发明提供了化学式VIII-VIII-h的化合物，其中R2是H。
在另一方面，本发明提供了化学式VIII-VIII-h的化合物，其中R2是C1-C4烷基或羟基C1-C4烷基。
在另一方面，本发明提供了化学式IX的化合物 其中A是-CH2-CR100R101-、-CH2-S-、-CH2-S(O)-、-CH2-S(O)2-、-CH2-NR100-、-CH2-C(O)-、-CH2-O-、-O-CR100R101-、-SO2-NR100或-C(O)-O-；R100和R101独立地为H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；V是CH、CR50或N；R300是H或C1-C4烷基(烷基优选为甲基)；且Z、R50和R200的定义与化学式I相同。
化学式IX的优选化合物包括化学式IX-a的化合物，即其中至少一个R50基团是卤素的化学式IX的化合物。另一方面，另一个R50基团是H、OH或-O-烯丙基。化学式IX-a的优选化合物包括化学式IX-b的化合物，即其中Z是-CH2-卤素(其中该卤素优选为F或Cl)或CH3的化合物。化学式IX-b的优选化合物包括化学式IX-c的化合物，即其中两个R50基团都是卤素且更优选都是F或Cl的化学式Ix-b。此化合物进一步优选的，两个R50基团都是F。在其它优选化合物中，至少一个R50是OH或-O-苄基。更优选地，存在第二个R50而且是卤素(优选F或Cl)。
化学式IX、IX-a、IX-b和IX-c的优选化合物包括化学式IX-d的化合物，即至少一个R200是C1-C6烷基的化合物。在一个方面，R200是C3-C6烷基，优选新戊基、叔丁基或异丙基。在另一方面，R200是C1-C4烷基。
化学式IX-d的优选化合物包括其中A是-CH2-O-或-CH2-CH2-的化合物。同样优选的是其中A是-C(O)-O-的化合物。同样优选的是其中A是-CH2-NR100-的化合物。同样优选的是其中A是-CH2-S-、-CH2-S(O)-或-CH2-S(O)2-的化合物。
化学式IX的优选化合物包括其中一个R200是C1-C6烷基，优选C2-C6烷基，更优选C3-C5烷基的化合物。
同样优选的是下述化合物，其中存在第二R200，而且是咪唑基、噻唑基、噁唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基、苄基或吡啶基，其中各个环状基团任选被-R205、卤素和/或C1-C4烷基取代。在另一方面，它们被卤素和/或C1-C4烷基取代。同样优选的是其中第二R200是C1-C6烷基的化合物。同样优选的是其中R100和R101独立地为H或C1-C6烷基的化合物。
在另一方面，化学式IX-d的优选化合物包括其中R300是甲基的化合物。在另一方面，当R300是甲基时，A是-CH2-O-或-CH2-CH2-。
在一个方面，本发明提供了化学式A-I的化合物 及其药学上可接受的盐，其中A环是杂芳基，选自吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基，其中所述杂芳基任选被一、二、三或四个Rc和/或Rd基团取代，其中Rc和Rd在每种情况下都独立地为任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、卤素、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代的C1-C6烷基；或OH；NO2；卤素；CO2H；C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR21R22，其中R21和R22相同或不同，而且选自H；任选被一个选自OH和-NH2的取代基的-C1-C6烷基；任选被一至三个独立地为-F、-Cl、-Br或-I的基团取代的-C1-C6烷基；-C3-C7环烷基；-(C1-C2烷基)-(C3-C7环烷基)；-(C1-C6烷基)-O-(C1-C3烷基)；-C2-C6链烯基；-C2-C6炔基；含有一个双键和一个三键的-C1-C6烷基链；R17；R18或-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12链烯基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)；-(CH2)0-4-CO-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-CO-R17；-(CH2)0-4-CO-R18；-(CH2)0-4-CO-R19；-(CH2)0-4-CO-R11，其中R17在每种情况下均是选自苯基、1-萘基、2-萘基和2，3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基或1，2，3，4-四氢化萘基的芳基，其中所述芳基任选被一、二、三或四个独立地为下列基团的基团取代任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、F、Cl、Br、I、OH、SH和-NR5R6、C≡N、CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代的C1-C6烷基或C2-C6链烯基或-C2-C6炔基，各自任选被一、二或三个选自F、Cl、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代或卤素；任选被一、二或三个F取代的-C1-C6烷氧基；-NR21R22；C≡N；C3-C7环烷基，其任选被一、二或三个选自F、Cl、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代或-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR5R6；-CO-NR5R6或-SO2-(C1-C4烷基)；R18在每种情况下都是杂芳基，其选自吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并噻吩基、吲哚基、二氢吲哚基、哒嗪基、吡嗪基、异吲哚基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异噁唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、异噻唑基、1，5-二氮杂萘、噌啉基、咔唑基、β-咔啉基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、四氢异喹啉基、异二氢氮杂茚基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、苯并噁唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、嘌呤基、苯并间二氧杂环戊烯基、三嗪基、吩噁嗪、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氢苯并异噁嗪基、苯并异噁嗪基、苯并噁嗪基、二氢苯并异噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、异香豆素基、苯并-γ-吡喃酮基、苯并二氢吡喃-4-酮基、吡啶基-N-氧化物、四氢喹啉基、二氢喹啉基、二氢喹啉酮基、二氢异喹啉酮基、二氢香豆素基、二氢异香豆素基、异吲哚啉酮基、苯并二噁烷基、苯并二唑啉酮基、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪基N-氧化物、吡嗪基N-氧化物、喹琳基N-氧化物、吲哚基N-氧化物、二氢吲哚基N-氧化物、异喹琳基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、2，3-二氮杂萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、异噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、中氮茚基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物和苯并噻喃基S，S-二氧化物，其中所述杂芳基任选被一、二、三或四个独立地选自下列基团的基团取代任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、F、Cl、Br、I、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代的C1-C6烷基或C2-C6链烯基或C2-C6炔基，各自任选被一、二或三个选自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR5R6的取代基取代或卤素；任选被一、二或三个-F取代的-C1-C6烷氧基；-NR21R22；-OH；-C≡N；任选被一、二或三个独立地选自F、Cl、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代的C3-C7环烷基；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR5R6；-CO-NR5R6或-SO2-(C1-C4烷基)；R19在每种情况下都独立地为吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、高哌啶基、高吗啉基、高硫代吗啉基、高硫代吗啉基S，S-二氧化物、噁唑烷酮基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、二氢吡嗪基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、四氢噻吩基S-氧化物、四氢噻吩基S，S-二氧化物或高硫代吗啉基S-氧化物，其中所述R19基团任选被一、二、三或四个独立地为下列基团的基团取代任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、F、Cl、Br、I、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代的C1-C6烷基或C2-C6链烯基或C2-C6炔基，各自任选被一、二或三个选自F、Cl、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代或卤素；C1-C6烷氧基；任选被一、二或三个F取代的C1-C6烷氧基；OH；C≡N；-NR21R22；任选被一、二或三个独立地选自F、Cl、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代的C3-C7环烷基；-CO-(C1-C4烷基)；-SO2-NR5R6；-CO-NR5R6；-SO2-(C1-C4烷基)或＝O；R11选自吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、哌啶基、高吗啉基、高硫代吗啉基、高吗啉基S-氧化物、高硫代吗啉基S，S-二氧化物、吡咯啉基和吡咯烷基，其中每个基团任选被一、二、三或四个独立地为C1-C6烷基、C1-C6完烷氧基和卤素的基团取代；或者Rc和Rd在每种情况下都独立地为-(CH2)0-4-CO2-R20；-(CH2)0-4-SO2-NR21R22；-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-N(H或R20)-CO-O-R20；-(CH2)0-4-N(H或R20)-CO-N(R20)2；-(CH2)0-4-N-CS-N(R20)2；-(CH2)0-4-N(-H或R20)-CO-R21；-(CH2)0-4-NR21R22；-(CH2)0-4-R11；-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)；-(CH2)0-4-O-P(O)-(OR5)2；-(CH2)0-4-O-CO-N(R20)2；-(CH2)0-4-O-CS-N(R20)2；-(CH2)0-4-O-(R20)；-(CH2)0-4-O-(R20)-CO2H；-(CH2)0-4-S-(R20)；-(CH2)0-4-O-(任选被一、二、三、四或五个卤素取代的C1-C6烷基)-SO2-R21；C3-C7环烷基；-(CH2)0-4-N-(-H或R20)-SO2-R21；或-(CH2)0-4-C3-C7环烷基；其中R20选自C1-C6烷基、-(CH2)0-2-(R17)、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基和-(CH2)0-2-(R18)；或者Rc和Rd在每种情况下都独立地为C2-C6链烯基或C2-C6炔基，它们各自任选被C1-C3烷基、F、Cl、Br、I、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基或-NR5R6取代；或者A环是选自苯基、萘基、1，2，3，4-四氢化萘基、2，3-二氢化茚基、二氢萘基或6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯基的芳烃，其中每个芳烃任选被一、二、三或四个Rc和/或Rd基团取代，Rc和/或Rd在每种情况下的可以相同或不同，而且是任选被一、二或三个选自C1-C3烷基、卤素、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代的C1-C6烷基；-OH；NO2；卤素；-CO2H；-C≡N；-(CH2)0-4-CO-NR21R22；-(CH2)0-4-CO-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12链烯基)；-(CH2)0-4-CO-(C2-C12炔基)；-(CH2)0-4-CO-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-CO-R17；-(CH2)0-4-CO-R18；-(CH2)0-4-CO-R19；-(CH2)0-4-CO-R11；-(CH2)0-4-CO2-R20；-(CH2)0-4-SO2-NR21R22；-(CH2)0-4-SO-(C1-C8烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12烷基)；-(CH2)0-4-SO2-(C3-C7环烷基)；-(CH2)0-4-N(H或R20)-CO2-R20；-(CH2)0-4-N(H或R20)-CO-N(R20)2；-(CH2)0-4-N-CS-N(R20)2；-(CH2)0-4-N(-H或R20)-CO-R21；-(CH2)0-4-NR21R22；-(CH2)0-4-R11；-(CH2)0-4-O-CO-(C1-C6烷基)；-(CH2)0-4-O-P(O)-(OR5)2；-(CH2)0-4-O-CO-N(R20)2；-(CH2)0-4-O-CS-N(R20)2；-(CH2)0-4-O-(R20)2；-(CH2)0-4-O-(R20)-CO2H；-(CH2)0-4-S-(R20)；-(CH2)0-4-O-(任选被一、二、三、四或五个-F取代的C1-C6烷基)；C3-C7环烷基；-(CH2)0-4-N(-H或R20)-SO2-R21；-(CH2)0-4-C3-C7环烷基；或者C2-C6链烯基或C2-C6炔基，各自任选被C1-C3烷基、F、Cl、Br、I、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C3烷氧基或-NR5R6取代；Ra和Rb独立地选自C1-C3烷基、F、OH、SH、C≡N、CF3、C1-C6烷氧基、＝O和-NR5R6或Ra和Rb和它们相连的碳形成一个C3-C7螺环，其任选被1或2个独立地为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、CF3或CN的基团取代；R1是任选被1、2或3个独立地选自卤素、-OH、＝O、-SH、-CN、-CF3、-C1-C4烷氧基、氨基、单-或二烷基氨基、-N(R)C(O)R’、-OC(＝O)-氨基和-OC(＝O)-单-或二烷基氨基取代的C1-C10烷基或R1是C2-C6链烯基或C2-C6炔基，它们各自任选被1、2或3个独立地选自卤素、OH、SH、C≡N、CF3、OCF3、C1-C4烷氧基、氨基和单-或二烷基氨基的基团取代或R1是芳基、杂芳基、杂环基、芳基C1-C6烷基、杂芳基C1-C6烷基或杂环烷基C1-C6烷基，其中各个芳基在每种情况下都任选被1、2、3、4或5个R50基团取代；各个杂芳基在每种情况下都任选被1、2、3、4或5个R50基团取代；各个杂环烷基在每种情况下都任选独立地被1、2、3、4或5个R50或＝O取代；R1是G-L-A-E-W-，其中W是一个键、不存在、-S-、-S(O)-、-SO2-、-O-、-NH-或-N(C1-C4烷基)；E是一个键、不存在或C1-C3亚烷基；A不存在、是烷基、芳基或环烷基，其中各个芳基或环烷基任选被一、二或三个R100基团取代；任选被1或2个R100基团取代的杂芳基或任选被1或2个R200基团取代的杂环烷基，其中R100在每种情况下都独立地选自NO2、C≡N、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、-N(R)CO(R’)R、-CO2-R25、-NH-CO2-R25、-O-(C2-C6烷基)-CO2H、-NRR’、-SR、CH2OH、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-NRR’、-SO2NRR’、CO2H、CF3、卤素、C1-C3烷氧基、-OCF3、-NH2、OH、CN、卤素和-(CH2)0-2-O-(CH2)0-2-OH；其中R25选自C1-C6烷基、-(CH2)0-2-环烷基、-(CH2)0-2-芳基，其中芳基任选被卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基和氢取代，且R和R’在每种情况下都独立地为氢、C1-C6烷基、-(CH2)0-2-芳基、-(CH2)0-2-环烷基，其中各个芳基或环烷基任选被卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷基、氨基、单(C1-C6)烷基氨基或二(C1-C6)烷基氨基取代；R200在每种情况下都独立地选自＝O、C1-C3烷基、CF3、F、Cl、Br、I、C1-C3烷氧基、OCF3、NH2、OH和C≡N；条件是当G不存在时，L是一个键或不存在，或L是-C(O)-、-S(O)-、-SO2-、-O-、-C(R110)(R112)O-、-OC(R110)(R112)-、-N(R110)-、-CON(R110)-、-N(R110)CO-、-C(R110)(R’)-、-C(OH)R110-、-SO2NR110-、-N(R110)SO2-、-N(R110)CON(R112)-、-N(R110)CSN(R112)-、-OCO2-、-NCO2-或-OCON(R110)-，其中R110和R112