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吡啶并[3,4-b]吲哚类及使用方法

  • 专利名称
    吡啶并[3,4-b]吲哚类及使用方法
  • 发明者
    R·P·贾殷, S·查克拉瓦蒂
  • 公开日
    2012年10月3日
  • 申请日期
    2010年9月23日
  • 优先权日
    2009年9月23日
  • 申请人
    梅迪维新技术公司
  • 文档编号
    A61K31/40GK102711467SQ201080052802
  • 关键字
  • 权利要求
    1.式(F)化合物或其可药用盐2.式(E)化合物或其可药用盐3.式(E-2)化合物或其可药用盐4.式(E-3)化合物或其可药用盐5.式(H-5)化合物或其可药用盐6.式(H-6)化合物或其可药用盐7.选自化合物I至7、J-I至J-30、K-I至K-64和L-I至L-61的化合物,或其可药用盐8.药物组合物,其包含(a)权利要求1-7中任意一项的化合物或其可药用盐和(b)可药用载体9.在个体中治疗认知障碍、精神病性精神障碍、神经递质介导的障碍或神经元病症的方法,其包括向有需要的个体施用有效量的权利要求1-7中任意一项的化合物或其可药用盐10.依据权利要求1-7中任意一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗认知障碍、精神病性精神障碍、神经递质介导的障碍或神经元病症的药物中的应用11.药盒,其包含依据权利要求1-7中任意一项的化合物或其可药用盐以及在治疗认知障碍、精神病性精神障碍、神经递质介导的障碍或神经元病症中的使用说明书
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  • 法律状态
专利名称:吡啶并[3,4-b]吲哚类及使用方法吡啶并[3, 4-b]吲哚类及使用方法相关申请的交叉参考本发明申请要求2009年9月23日提交的U.S.临时专利申请61/245,148的优先权,其内容因此被全部引入本文作为参考。受联邦政府资助的研究项目中所做出的发明的权利的声明不适用。 神经递质诸如组胺、血清素、多巴胺和去甲肾上腺素介导在中枢神经系统(CNS)之中以及CNS之外的大量进程。异常的神经递质水平与多种疾病和病症相关,其包括但不限于阿尔茨海默病、帕金森病、孤独症、ADD、ADHD、吉兰巴雷综合征、轻度认知功能损害(mild cognitive impairment)、精神分裂症(诸如与精神分裂症相关的认知功能损害(CIAS),精神分裂症的阳性症状、分裂症状和负性症状)、焦虑、多发性硬化、中风、创伤性脑损伤、脊髓损伤、糖尿病性神经病、纤维肌痛、双相性精神障碍、精神病、抑郁症和多种变应性疾病。调节这些神经递质的化合物可以是有用的治疗剂。组胺受体属于G蛋白偶联7次跨膜跨膜蛋白的超家族。G蛋白偶联受体构成真核细胞中主要的信号转导系统之一。在被认为参与激动剂-拮抗剂结合位点的那些区域中的这些受体的编码序列在哺乳动物物种中是高度保守的。在大多数外周组织中及中枢神经系统中发现了组胺受体。能调节组胺受体的化合物可用于治疗中,例如作为抗阻胺药。Dimebon是一种已知的抗-组胺药,还被鉴定为一种神经保护剂,可用于治疗尤其是神经变性疾病。在阿尔茨海默病和亨廷顿病的临床前模型中Dimebon已显示出抑制脑细胞(神经元)的死亡,这使得它成为这些和其它的神经变性疾病的新的潜在的治疗方法。此外,在细胞应激情况下Dimebon显示可高效地改善细胞的线粒体功能。例如,用细胞毒素离子霉素处理后Dimebon治疗剂量依赖性地改善线粒体功能并增加存活细胞的数量。Dimebon还显示出促进神经突增生和神经发生、突起(其在形成新的和/或增强的神经元细胞连接中是重要的),以及Dimebon在用于另外的疾病或病症的潜能的证据。参见例如,U. S.专利 6,187,785 和 7,071,206 和 PCT 专利申请 PCT/US2004/041081、PCT/US2007/020483, PCT/US2006/039077, PCT/US2008/077090, PCT/US2007/020516, PCT/US2007/022645、PCT/US2007/002117, PCT/US2008/006667, PCT/US2007/024626, PCT/US2008/009357.PCT/US2007/024623 ;PCT/US2008/008121 ;和 PCT/US2009/032065。在 PCT专利申请 PCT/US2008/081390, PCT/US2009/032065 和 PCT/US2009/038142 中已经公开了氢化的吡啶并[4,3-b]吲哚类及其应用。在PCT/US2009/038138中已经描述了氢化的吡啶并[3,4-b]吲哚类及其应用。本文所公开的所有的参考文献诸如出版物、专利、专利申请和公布的专利申请的全部内容被弓I入本文作为参考。尽管Dimebon很有希望作为药物用于治疗神经变性疾病和/或其中在治疗中可能牵涉神经突增生和/或神经发生的疾病,但人们仍然需要用于治疗此类疾病或病症的新的和作为选择的治疗剂。此外,人们仍然需要新的和作为选择的抗组胺药,优选没有副作用(诸如嗜睡)或副作用减少的抗组胺药。相比于Dimebon显示出增强的和/或更期望性质(例如,更好的安全和有效性)的化合物可特别用于治疗至少那些认为Dimebon对其有益的适应症。而且,相比于Dimebon,通过例如体外和/或体内试验测定显示出不同治疗特性的化合物可用于另外的疾病和病症。发明概述发明提供了氢化的吡啶并[3,4-b]吲哚类。还提供了包含所述化合物的组合物和药盒,以及使用和制备所述化合物的方法。本文提供的化合物可用于治疗神经变性疾病。本发明化合物还可用于治疗其中在治疗中可能牵涉调节胺能G蛋白偶联受体和/或神经突增生的疾病和/或病症。本文所公开的化合物可用于本文所公开的方法中,其包括在有需要的个体诸如人中用于治疗、预防认知障碍、精神病性精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元病症,延缓其发作和/或延缓其发展。本文详述了式(F)化合物或其盐本发明内容涉及新的可用于在个体中调节组胺受体的杂环化合物。描述了吡啶并[3,4-b]吲哚类,以及包含所述化合物的药物组合物和在多种治疗应用中使用所述化合物的方法,所述治疗应用包括认知障碍、精神病性精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元病症的治疗。
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