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专利名称
1H-吡唑并[4，3-c]异喹啉衍生物、其制备方法及其治疗用途制作方法
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发明者
F.哈利, F.汤普森, G.德莱特雷, L.西奥, S.德普雷茨
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公开日
2012年5月16日
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申请日期
2010年4月22日
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优先权日
2009年4月24日
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申请人
赛诺菲
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文档编号
A61K31/4745GK102459260SQ201080028355
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关键字
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权利要求
1.式⑴化合物2.权利要求1的化合物，其特征在于R1表示2，6-二氟-苯基且R3表示氢原子3.权利要求1或2的化合物，其特征在于R2选自H、-C(= 0)H、-C( = 0)NH2、-CH =N-OH、-CH2OH, -CH = CH2, -F、-C = CH、_C( = 0) OCH3, _C( = S) NH2, _CN、_C( = 0)H 禾口4.权利要求1-3中任一项的化合物，其特征在于R4选自-CH3、-CH2CH3、-CF3或环丙基5.化合物，其选自5-(2，6_ 二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并[4，3_c] 异喹啉-7-甲酰胺；5-(2，6_ 二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并[4，3_c] 异喹啉-7-甲醛肟；5-(2，6_ 二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并[4，3_c] 异喹啉-7-基甲醇；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(三氟甲磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并[4,3-c] 异喹啉-7-甲酰胺；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-7_乙烯基-IH-吡唑并[4,3-c]异喹啉；5- (2,6- 二氟苯基)-7-氟-3- {[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W， 3-c]异喹啉；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-7_乙炔基-IH-吡唑并[4,3-c]异喹啉；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-羧酸甲酯；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-硫代甲酰胺；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲腈；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲腈；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲腈；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲酰胺；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲醛；5-(2，6-二氟苯基)-N-羟基-3-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并 [4,3-c]异喹啉-7-甲脒；5-(2，6-二氟苯基)-7-(氟甲基)-N-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-IH-吡唑并W， 3-c]异喹啉-3-胺；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲酰胺；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲醛；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-甲醛肟；5-(2，6-二氟苯基)-3-{[1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-IH-吡唑并W，3_c] 异喹啉-7-基甲醇；5-(2，6-二氟苯基)-3-[(1_氨磺酰基哌啶-4-基)氨基]-2H-吡唑并[4，3_c]异喹啉-7-甲酰胺；4-({5-(2，6_二氟苯基)-7-[(E/Z)_(羟基亚氨基)甲基]-IH-吡唑并[4,3-c]异喹啉-3-基}氨基)哌啶-1-磺酰胺；5-(2,6- 二氟苯基)-N-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-7- (1H-吡唑-4-基)-IH-吡3唑并[4,3-c]异喹啉-3-胺；5-(2,6- 二氟苯基)-Ν-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]U2H-1，2，3-三唑-4-基)-IH-吡唑并[4，3-c]异喹啉-3-胺；4-{[7_氰基-5-(2，6-二氟苯基)-1Η-吡唑并[4，3-c]异喹啉-3-基]氨基}哌啶-ι-磺酰胺；4-{[5-(2，6-二氟苯基)-7-(羟基甲基)-IH-吡唑并[4，3-c]异喹啉-3-基]氨基} 哌啶-ι-磺酰胺；和4-{[5-(2，6-二氟苯基)-7-氟-IH-吡唑并[4，3-c]异喹啉_3_基]氨基}哌啶磺酰胺6.前述权利要求中任一项的化合物，其为碱或酸加成盐形式7.制备式(I)化合物的方法8.制备式(I)化合物的方法9.药物，其特征在于其包含权利要求1-6中任一项的化合物10.药物组合物，其特征在于其包含权利要求1-6中任一项的化合物和至少一种药用赋形剂11.权利要求1-6中任一项的化合物，其作为抗癌药物12.权利要求1-6中任一项的化合物在制备抗癌药物中的用途13.下式化合物14.权利要求13的化合物，其中PG表示SEM或SO2Wii2和/或PG，表示B0C15.权利要求13或14的化合物作为反应中间体在制备权利要求1-6的化合物中的用途
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技术领域
本发明涉及IH-吡唑并[4，3-C]异喹啉衍生物和它们的治疗用途特别是作为抗癌药物的用途本发明还涉及制备本发明这些化合物的方法和所述方法中的一些反应中间体
专利名称：1H-吡唑并[4，3-c]异喹啉衍生物、其制备方法及其治疗用途的制作方法
所使用的定义在本发明上下文中，一些术语的含义如下所述·卤素原子(Hal):氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；·烷基含有1-6个碳原子(优选为1-4个碳原子)的饱和脂族烃基，其为直链或支链的且通过从烷烃中除去氢原子而得到。实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；·烷氧基-0-烷基，其中所述烷基如上定义；·氟代烷基包含一个或多个氟原子代替一个或多个氢原子的烷基； 环烷基包含3-7个碳原子的环状烷基，所有所述碳原子形成环状结构部分。实例包括环丙基、环丁基、环戊基或环己基；·保护基用于保护化学官能团使其不会发生不期望的化学反应的基团，所述保护基在保护步骤引入并在然后步骤释放。保护基的实例请参见T.W.Greene et al. “ Protectives in Organic Synthesis"，3rd edition，1999，Wiley-Interscience 或 J. F. W. McOmie/r Protectives in Organic Chemistry"，Plenum Press，1973。保护基的实例包括叔丁基氧基羰基(BOC)或[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基(SEM)。本发明第一个方面提供式(I)化合物本发明涉及式(I)化合物，其中R1为任选被一个或多个卤素原子取代的苯基；R2为氢原子或卤素原子或氰基；-C(＝O)Y基团，其中Y为氢原子或-NH2或-OR3基团；-C(＝S)NH2基团；-C(＝NH)NH-OH基团；-CH2OH或-CH2F基团；-CH＝N-OH基团；-CH＝CH2或-C＝C-R3基团；H或H，其中Ra基团为氢或(C1-C4)烷基；R3为氢原子或(C1-C4)烷基；和R4为-NH2、(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟代烷基或(C3-C7)环烷基。
