一种氧化苦参碱主动靶向脂质体的制备方法

尚京川, 张梦, 胡茂华, 王兰, 马赟

2014年6月25日

2014年3月20日

2014年3月20日

重庆医科大学

A61K9/127GK103877023SQ201410103795

脂质体 苦参碱 靶向 氧化 主动

1.一种氧化苦参碱主动靶向脂质体的制备方法，其特征在于所述方法的具体步骤如下 (1)将磷脂酰乙醇胺50mg溶解于4ml氯仿-甲醇中，然后加入13ml碳酸氢钠缓冲液，在40°C条件下用旋转蒸发器除去有机溶剂，加入乳糖500mg及硼氢化钠250mg彻底混匀，在25°C恒温箱中温育400h ;将反应液装入透析袋，磁力搅拌下室温透析3d，用硅酸柱纯化，洗脱液为氯仿-甲醇的梯度配比液最后用甲醇洗脱，收集37所得洗脱液，即为糖脂溶液，经冰冻干燥得白色粉末，低温冰箱保存备用； (2)在20mL无水乙醇中加入胆固醇、磷脂和糖脂溶液，然后搅拌使其溶解，旋转减压蒸发除去乙醇，在瓶壁内形成均匀的脂质薄膜，继续抽干IOmin,磷脂膜缓缓加入0.05mol/L的柠檬酸缓冲液10mL，水浴60°C旋转洗膜lOmin，随后室温磁力搅拌lh，冰浴超声5min，0.2 μ m滤膜过滤两次，形成空白脂质体； (3)量取2mL空白脂质体，依次加入含氧化苦参碱的磷酸缓冲液0.5mL，lmol/L的Na2HPO4溶液0.7mL，振摇下依次加入，水浴50°C孵育20min，即得氧化苦参碱主动靶向脂质体2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，氯仿与甲醇的体积比为213.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，碳酸氢钠缓冲液的浓度为0.2mol/l, pH 为 9.04.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，氯仿-甲醇的梯度配比为91、73、55、375.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，胆固醇和磷脂的摩尔比为146.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，糖脂溶液的加入量为胆固醇和磷脂总摩尔量的10%7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，旋转减压蒸发是在60°C水浴中进行

，本发明公开了一种氧化苦参碱主动靶向脂质体的制备方法，本发明采用pH梯度法制备主动靶向氧化苦参碱脂质体，确定制备氧化苦参碱脂质体的最佳处方为药脂比为110、磷脂与胆固醇的比例为31外加10%mol的Lac-PE、外水相pH值为6.8、孵育温度为60℃，在最佳处方条件下，平均包封率为55.48％本发明的方法制备的氧化苦参碱主动靶向脂质体比较稳定主动靶向脂质体的体外释药实验表明氧化苦参碱经糖基化脂质体包裹后具有缓释效果透射电镜观察本发明的方法制备的氧化苦参碱主动靶向脂质体为小单室脂质体，平均粒径为80nm，符合脂质体要求体外溶出实验表明氧化苦参碱经脂质体包裹后具有一定的缓释性

本发明属于医药【专利说明】一种氧化苦参碱主动靶向脂质体的制备方法