专利名称：抗肿瘤铂(Ⅱ)配合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法顺钼是全球广泛应用的抗肿瘤药物之一，但是由于在临床应用中存在着一些缺 陷，例如较严重的毒副作用、抗肿瘤谱窄、水溶性较差和交叉耐药性等，因而促使人们设计 和研究新的具有更高活性和低毒性的钼类抗癌药物。最近十几年来，基于对钼抗肿瘤药物 耐药机理的深入研究，人们合成了大量的新型钼类配合物，如含有生物活性基团的钼(II) 配合物，具有空间位阻的钼(II)配合物，含硫原子配位的钼(II)配合物，多核钼(II)配合 物和具有口服活性的钼(IV)类配合物等。这些具有新型结构的钼类化合物突破了顺钼类 经典构效关系的框架，为合成新的钼类抗肿瘤药物拓展了渠道。由于可能的抗肿瘤机理不 同于经典的顺钼类药物，对具有新型结构的抗肿瘤钼化合物的研究可望得到高效、低毒、水 溶性好、选择性高、与顺钼无交叉耐药的候选药物。
本发明提供一种抗肿瘤钼(II)配合物，在一些肿瘤细胞中表现出较高的细胞毒 活性，并表现出较低的体内毒性和良好的水溶性。本发明还提供所述抗肿瘤钼(II)配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述抗肿瘤钼(II)配合物为结构式如(1)所示的(N-(3-甲氧基苄基)-3-氮 杂-1，1-环丁二酸根)·(1R，2R-环己二胺)合钼(II)(以下简写为GS-112)；或结构式如 ⑵所示的(N-(3，5-二甲氧基苄基)-3-氮杂-1，1-环丁二酸根)VlRdR-环己二胺)合 钼(Π)(以下简写为GS-114)本发明涉及抗肿瘤铂(II)配合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。所述抗肿瘤铂(II)配合物为结构式如(1)所示的(N-(3-甲氧基苄基)-3-氮杂-1，1-环丁二酸根)·(1R，2R-环己二胺)合铂(II)(以下简写为GS-112)；或结构式如(2)所示的(N-(3，5-二甲氧基苄基)-3-氮杂-1，1-环丁二酸根)·(1R，2R-环己二胺)合铂(II)(以下简写为GS-114)。铂(II)配合物GS-112和GS-114具有较高的抗肿瘤活性，可用于抗肿瘤药物的制备，另外，体内急毒试验结果表明其毒性也较小，该化合物的LD50值约为181.30mg/kg。