叶酸衍生物的正电子核素标记物及其应用制作方法

王成, 尹吉林, 王欣璐, 张金赫, 周崝, 李向东, 欧阳习

2014年7月30日

2014年4月25日

2014年4月25日

广州军区广州总医院

A61K31/519GK103951668SQ201410172977

正电子 叶酸 核素 衍生物 标记

1.一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于其制备方法包括以下步骤 1)将叶酸衍生物与具有双功能螯合作用的NOTA分子进行连接，生成放射性标记前体，即叶酸衍生物-NOTA ； 2)然后将叶酸衍生物-NOTA进行正电子核素标记，即可获得正电子核素标记的叶酸衍生物2.根据权利要求1所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于其具体制备方法包括以下步骤 1)在叶酸衍生物的DMSO溶液中，加入含NOTA和N，N-二异丙基乙胺的DMF溶液，室温反应完全后，用HPLC半制备柱对反应产物进行分离纯化，得到叶酸衍生物-Ν0ΤΑ，其中，NOTA的物质的量为叶酸衍生物的0.8~1.2倍； 2)将正电子核素溶液中加入叶酸衍生物-NOTA溶液，混合均匀，在60~120°C下加热反应8~15min，然后用Radio-HPLC进行检测并用制备型分离柱进行分离，即可获得叶酸衍生物的正电子核素标记物，其中每0.1~5mg叶酸衍生物-NOTA用370 KBq~370GBq正电子核素进行标记3.根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于所述的叶酸衍生物的结构式为 4.根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于所 述NOTA分子的结构式为1 5.根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于所述的叶酸衍生物-NOTA的结构式为 6.根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于所述的正电子核素选自18F、68Ga和64Cu中的一种7.根据权利要求2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于步骤2)所述的叶酸衍生物-NOTA溶液的溶剂为pH值为4~7的乙酸-乙腈或pH值为4~7的乙酸-DMSO8.权利要求1~7中任一所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物在制备PET/CT分子探针中的应用，或在制备肿瘤治疗药物中的应用9.权利要求1~7中任一所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物在叶酸靶向的肿瘤PET/CT成像中的应用

[0001]本发明涉及一种叶酸衍生物的正电子核素标记物及其应用，属于放射性标记领域

本发明公开了一种叶酸衍生物的正电子核素标记物及其应用，该标记物的制备方法为将叶酸衍生物与具有双功能螯合作用的NOTA分子进行连接，生成放射性标记前体，然后将该前体进行正电子核素标记，即可获得正电子核素标记的叶酸衍生物。本发明的叶酸衍生物的正电子核素标记物可应用于制备PET/CT分子探针或制备肿瘤治疗药物中，本发明亦为临床PET/CT分子探针的合成提供了新的思路。且本发明具有原料易得、操作简便、标记率、产物纯度高的优点。

叶酸衍生物的正电子核素标记物及其应用