早鸽—汇聚行业精英
  • 联系客服
  • 帮助中心
  • 投诉举报
  • 关注微信
400-006-1351
您的问题早鸽都有答案
3000+专业顾问
搜索
咨询

苯并咪唑化合物及其用途制作方法

  • 专利名称
    苯并咪唑化合物及其用途制作方法
  • 发明者
    L-D.坎丁, M.J.托马斯泽夫斯基, 罗雪红
  • 公开日
    2012年10月17日
  • 申请日期
    2010年11月17日
  • 优先权日
    2009年11月18日
  • 申请人
    阿斯利康(瑞典)有限公司
  • 文档编号
    A61K31/5377GK102741245SQ201080061596
  • 关键字
  • 权利要求
    1.式I化合物或其盐,其中式I化合物对应于2.权利要求I的化合物或其盐,其中所述化合物对应于式II3.权利要求I的化合物或其盐,其中所述化合物对应于式III4.药物组合物,其中所述组合物包括 权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐;以及 载体、稀释剂或赋形剂5.试剂盒,其中所述试剂盒包括 权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐;以及 用于将所述化合物或其盐给药至动物患者的装置; 用于将所述化合物或其盐给药至动物患者的说明书; 载体、稀释剂或赋形剂;或者 不同于所述化合物或其盐的药用活性成分6.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐,其用作药物7.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗动物中与P2X3活性相关的病症的药物中的用途8.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗动物中与P2X2/3活性相关的病症的药物中的用途9.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗动物中疼痛的药物中的用途10.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗动物中泌尿道障碍的药物中的用途11.权利要求7-10中任一项的用途,其中所述动物是哺乳动物12.权利要求11的用途,其中所述动物是人类13.在需要治疗的动物中治疗与P2X3活性相关的病症的方法,所述方法包括对所述动物给药治疗有效量的权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐14.在需要治疗的动物中治疗与P2X2/3活性相关的病症的方法,所述方法包括对所述动物给药治疗有效量的权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐15.在需要治疗的动物中治疗疼痛的方法,所述方法包括对所述动物给药治疗有效量的权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐16.在需要治疗的动物中治疗泌尿道障碍的方法,所述方法包括对所述动物给药治疗有效量的权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐17.权利要求16的方法,其中所述泌尿道障碍包括膀胱过动18.权利要求13-17中任一项的方法,其中所述动物是哺乳动物19.权利要求18的方法,其中所述动物是人类
  • 技术领域
    本发明一般性地涉及取代的苯并咪唑化合物,具体地涉及2-((2-(2,6_ 二氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基)-5-甲基-IH-苯并[d]咪唑-I-基)甲基)吗啉-4-羧酸甲酯及其盐本发明也涉及包含所述化合物的药物组合物和试剂盒(包括,例如治疗方法和药物制剂),以及制备所述化合物的方法和在所述方法中使用的中间体
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:苯并咪唑化合物及其用途的制作方法P2X嘌呤受体(purinoreceptor)是被细胞外三磷酸腺苷(ATP)激活的离子通道家族。嘌呤受体牵涉在多种生物功能中,尤其是与疼痛敏感性(painsensitivity)相关的那些功能中。P2X3受体亚型是该家族的成员,其最初克隆自大鼠背根神经节(rat dorsalroot ganglia)。Chen 等人,Nature, vol. 377,pp. 428-431 (1995)。大鼠 P2X3 和人 P2X3 的核苷酸序列和氨基酸序列是已知的。Lewis等人,Nature, vol. 377, pp. 432-435 (1995);和Garcia-Guzman 等人,Brain Res. Mol. Brain Res. , vol. 47, pp. 59-66 (1997)。P2X3被报道牵涉在控制膀胱容积反射(urinary bladder volume reflex)的传入通路中。因此,对P2X3进行抑制可在处置尿贮留障碍和避免诸如膀胱过动中具有治疗潜力。Cockayne 等人,Nature, vol. 407, pp. 1011-1015 (2000)。P2X3也选择性地表达在伤害性小直径感觉神经元(即被疼痛或损伤刺激的神经元)上,这与在疼痛敏感性中的作用相一致。并且,已经报道阻断P2X3受体在慢性炎性和神经性疼痛的动物模型中具有止痛作用。Jarvis等人,PNAS,99,17179-17184(2002)。因此,降低P2X3水平或活性的方法被认为可在疼痛受试者中调节痛觉。也已经讨论了,使用具有P2X3活性的化合物能够治疗各种其它障碍。例如,参见W02008/136756。P2X3也能够与P2X2形成P2X2/3异源二聚体,P2X2是P2X嘌呤能配体门控离子通道家族的另一成员。P2X2/3高度表达在感觉神经元的末梢(中枢和外周)。Chen等人,Nature, vol. 377,pp. 428-431 (1995)。近期的研究结果也表明,P2X2/3主导性地(相对于P2X3)表达在膀胱感觉神经元中,并且有可能起到感知膀胱充盈和伤害感受的作用。Zhong等人,Neuroscience, vol. 120, pp. 667-675(2003)。鉴于以上所述,需要新的P2X3和/或P2X2/3受体配体,特别是拮抗剂,其对治疗与P2X3和/或P2X2/3相关的各种障碍而言是有效的和安全的。发明概述本发明尤其包括苯并咪唑化合物;使用所述苯并咪唑化合物的治疗方法(例如所述苯并咪唑治疗各种障碍的用途,以及作为药理学工具的用途);所述苯并咪唑化合物制备药物的用途;包含所述苯并咪唑化合物的组合物(例如药物组合物);制备所述苯并咪唑化合物的方法;以及在所述制备方法中所使用的中间体。简要地说,本发明部分地涉及式I化合物或其盐。式I对应于本发明一般性地涉及取代的苯并咪唑化合物,具体地涉及2-((2-(2,6-二氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基)-5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)吗啉-4-羧酸甲酯及其盐。本发还涉及包括所述化合物的药物组合物和试剂盒,以及所述化合物的用途(包括,例如治疗方法和药物制剂),制备所述化合物的方法和在所述方法中所使用的中间体。
查看更多专利详情

下载专利文献

下载专利