苯并咪唑-咪唑衍生物制作方法

I·N·侯皮斯, K·范迪克, P·J-M·拉布瓦松, S·J·拉斯特

2012年10月17日

2010年11月3日

2009年11月4日

爱尔兰詹森研发公司

A61K31/4184GK102741241SQ201080050509

苯并咪唑 咪唑 衍生物

1.一种式I化合物，2.依据权利要求I的的化合物，其中 R1为氢; Cy烷基，其任选地被甲氧基或二甲基氨基取代； 苯基，其任选地被1、2或3个独立地选自齒代、C1^4烷氧基及三氟甲氧基的取代基取代； 1，3-苯并二氧戍环基； 苄基，其任选地被1、2或3个独立地选自齒代或甲氧基的取代基取代； C3-6环烧基； 杂芳基； 杂C4_6环烧基；或 杂芳基甲基3.依据权利要求2的化合物，其中A为亚萘基，其任选地被1、2或3个选自卤代或CV3烧基的取代基取代4.依据权利要求3的化合物，其中A为2，6-亚萘基，其任选地被1、2或3个选自卤代或Cu烧基的取代基取代5.依据权利要求2的化合物，其中A为亚萘基6.依据权利要求5的化合物，其中A为2，6-亚萘基7.依据权利要求3至6中任一项的化合物，其中所述化合物不为8.依据权利要求3至6中任一项的化合物，其中R1不为未取代的2-丙基，且当Rl于R中为I-甲氧基乙基时，则R’中的R1不为I-甲氧基乙基9.依据权利要求3至6中任一项的化合物，其中 籲当R2为甲氧基羰基氨基时，R1不为2丙基；且 籲当R’中的R2为甲氧基羰基氨基时，R’中的R1不为I-甲氧基乙基10.依据权利要求I至9中任一项的化合物，其中R和R’彼此不同11.依据权利要求I至9中任一项的化合物，其中R和R’相同12.依据权利要求I至11中任一项的化合物，其中R和R’各自独立地为-CR1R2Ry13.依据权利要求12的化合物，其中各个R2独立地为Cy烷基羰基氨基或Cy烷基氧基擬基氣基14.依据权利要求12的化合物，其中各个R2独立地为甲氧基羰基氨基15.依据权利要求12至14中任一项的化合物，其中各个R1独立地选自支链C3_4烷基、甲氧基C2_3烧基、环戍基或苯基16.依据权利要求12至14中任一项的化合物，其中R中的R1为I-甲基丙基、2-甲基丙基、2-甲氧基乙基、环戊基或苯基；且R’中的R1为I-甲基乙基、I-甲基丙基、2-甲基丙基、1_甲氧基乙基、环戍基或苯基17.依据权利要求12至16中任一项的化合物，其中在携带RpR2和R3取代基的R和R’中的碳原子均具有S-构型18.依据权利要求I至17中任一项的化合物，其中所述化合物具有式Ia19.一种具有如下结构的化合物，H20.一种依据权利要求19的化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物21.—种具有如下结构的化合物，22.—种依据权利要求21的化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物23.—种具有如下结构的化合物，24.一种依据权利要求23的化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物25.—种具有如下结构的化合物，26.一种依据权利要求25的化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物27.—种具有如下结构的化合物，28.一种依据权利要求27的化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物29.—种具有如下结构的化合物，30.一种依据权利要求29的化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物31.依据权利要求29的化合物，所述化合物呈其.2HC1.4H20形式32.依据权利要求29项的化合物，所述化合物呈其.H2SO4形式33.一种具有如下结构的化合物，34.一种依据权利要求33的化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物35.依据权利要求33项的化合物，所述化合物呈其2HC1.4H20形式36.一种药用组合物，其包含依据权利要求I至35中任一项的化合物，及药学上可接受的载体37.依据权利要求I至35中任一项的化合物或依据权利要求36项的药用组合物，其用于哺乳类中预防或治疗HCV感染38.一种产品，其包含(a)依据权利要求I至35中任一项所定义的化合物，及(b)另一种HCV抑制剂，作为合并制剂以供同时、分开或顺序用来治疗HCV感染39.依据权利要求38的产品，其中其它的HCV抑制剂为HCV蛋白酶抑制剂40.依据权利要求39的产物，其中HCV蛋白酶抑制剂选自替拉瑞韦(VX-950)、波普瑞韦(SCH-503034)、那拉瑞韦(SCH-900518)、ITMN-191 (R-7227)、TMC435350 (TMC435)、MK-7009、BI-201335、BI-2061 (西鲁瑞韦)、BMS-650032、ACH-1625、ACH-1095、GS9256、VX-985、IDX-375(HCVNS4A 蛋白酶辅因子抑制剂)、VX-500、VX-813、PHX-1766, PHX2054、IDX-136、IDX-316、ABT-450、EP-013420 (及同类物)及 VBY-37641.依据权利要求39的产品，其中HCV蛋白酶抑制剂选自TMC435350(TMC435)、MK-7009 或 ITMN-191(R-7227)42.依据权利要求38的产物，其中其它的HCV抑制剂为HCV核苷或非-核苷聚合酶抑制剂43.依据权利要求42的产物，其中HCV聚合酶抑制剂选自R7128、PSI-7851、PSI7977、IDX-189、IDX-184、IDX-102、RI479、UNX-08189、PSI-6130、PSI-938、PSI-879、HCV-796、HCV-371、VCH-759、VCH-916、VCH-222、ANA-598, MK-3281、ABT-333、ABT-072、PF-00868554、BI-207127、GS-9190、A-837093、JKT-109、GL-59728、GL-60667、ABT-072,AZD-2795及13-环己基-3-甲氧基-17，23- 二甲基-7H-10，6-(亚甲基亚氨基硫基亚氨基桥亚乙基氧基桥亚乙基亚氨基亚甲基)吲哚并[2，l-a] [2]苯并氮杂蕈-14，24-二酮16，16-二氧化物44.依据权利要求42的产物，其中该HCV聚合酶抑制剂为PSI-6130或其前药45.依据权利要求42的产品，其中该HCV聚合酶抑制剂为46.一种产品，其包含(a)依据权利要求I至35中任一项所定义的化合物，及(b)免疫调节剂，作为合并制剂以同时、分开或顺序用于治疗HCV感染

本发明涉及苯并咪唑-咪唑衍生物，其为丙型肝炎病毒(HCV)的抑制剂，它们的合成及它们于治疗或预防HCV中的用途