吲唑并[5,4-a]吡咯并[3,4-c]咔唑化合物的新形式的制作方法[0001]本申请为国际申请PCT/US2009/065099于2011年5月19日进入中国国家阶段、申请号为200980146334.7、发明名称为“吲唑并[5，4-A]吡咯并[3，4-C]咔唑化合物的新形式”的分案申请。[0003]活性药物组分(API)是可以制备成多种不同的形式的，例如化学衍生物、溶剂化物、水合物、共结晶体、或盐类。API还可以是无定形的，可以具有不同的结晶多晶型体，或可以在不同的溶剂化状态或水合状态而存在。通过改变API的形式，有可能改变它的物理特性。例如，结晶多晶型体典型地具有不同的溶解度，使得与在热力学方面欠稳定的多晶型体相比，在热力学方面更稳 定的多晶型体溶解性更小。多晶型体还能在以下特性方面有所不同，如稳定性、生物利用率、形态、蒸气压、密度、颜色、以及压缩率。因此，改变API的晶态是调整其物理特性和药理学特性的多种方法之一。[0004]已经制备出不同的合成的小的有机分子，这些分子具有生物活性并且在本领域中作为“稠合的吡咯并咔唑”通常是熟知的(见美国专利号5，475，110 ;5，591，855 ；5，594，009 ;5，616，724 ；以及6，630，500)。此外，美国专利号5，705，511披露了稠合的吡咯并咔唑化合物，这些化合物具有多种功能性的药理学活性。这些稠合的吡咯并咔唑被披露为以多种方法进行使用，包括:增强神经元谱系(neuronal lineage)的细胞的功能和/或存活，单独地或与一种或多种神经营养因子和/或吲哚并咔唑相组合；增强营养因子诱导的活性；抑制蛋白激酶C ( “PKC”)的活性；抑制trk酪氨酸激酶的活性；抑制一种前列腺癌细胞系的增殖；抑制涉及炎症过程的细胞通路；以及增强处于死亡危险中的神经元细胞的存活。[0005]一种具有化学命名11-异丁基-2-甲基-8-(2-嘧啶基氨基)-2，5，6，11，12，13-六氢-4H-吲唑并[5，4-a]吡咯并[3，4-c]咔唑_4_酮的特定的稠合的吡咯并咔唑化合物是一种有力的、具有口服活性的TIE-2/VEGF-R抑制剂，具有抗肿瘤和抗血管形成的活性，并且该化合物是由以下化学式(I)表示:[0006]