权利要求
1.式I的化合物2.权利要求1的化合物，其中A环选自任选取代的哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基和 哌嗪基3.权利要求2的化合物，其中A环选自哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基和哌嗪基； 其中A环任选地被一个或多个选自下述的取代基取代羧基、氰基、氧代、氟、(C1-C8)烷基、苯基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、四唑基、吡咯烷基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O) R12、-C(O) OR12、-C(O)R13, -C(O)NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19, -N(R18)S(O)2R19, -S&R20 和-SO2NR21R22 ；其中该(C1-C8)烷基任选地被一个或多个选自下述的取代基取代氟、氰基、 苯基、吡啶基、哌嗪基、吡嗪基、批唑基、哒嗪基、异噁唑基、嘧啶基、吡咯烷基、-OR23、-OC (0)R24、_NR25R26、-c (0) NR27R28^ -SR29、_S02R30、-SO2NR31R32 和-N (R33) C (0) R34 ；或其可药用盐，其中A环选自哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基和哌嗪基；其中A环任选地被一个或多个选自下述的取代基取代卤素、羧基、氰基、氧代、芳基、杂环基、(C1-C8)烷基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)R13, -C(O) NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19、-N(R18)S(O)2R19, -SO2R20 ^P -SO2NR21R22 ；其中该(C1-C8)烧基任选地被一个或多个选自下述的取代基取代卤素、氰基、芳基、杂环基、-OR23、-OC(O) R24、-NR25R26, -C (0) NR27R28, -SR29, -SO2R30, -SO2NR31R32, -N (R33) C (0) R34 和-N (R35) S (0) 2R36 ； Rltl选自羟基和(C1-C6)烷氧基； η为1或2 ；R11选自氢、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、芳基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、 (C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6) 烧基、杂环基羰基(C1-C6)烷基和氨基羰基(C1-C6)烷基；R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R31、R32、R33、R34、R35 和 R36 独立地选自氢和(C1-C6)烷基；R19选自氢、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基、和芳基(C1-C6)烷氧基；4.式Ia的化合物R2°选自氢、(C1-C6)烷基、芳基、芳基(C1-C6)烷基和(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基； 俨选自氢、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基(C1-C6)烷基和(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基； R29选自氢和杂环基；和R3ci选自氢、(C1-C6)烷基和(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基；其中芳基，当出现时，任选地被一个或多个选自下述的取代基取代卤素、羟基、氰基、 (C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基；其中杂环基，当其出现在A环取代基中时，该R23取代基和该R29取代基任选且独立地被一个或多个选自下述的取代基取代氧代、氰基、(C1-C6)烧基、(C3-C8)环烷基氨基羰基和 (C1-C6)烷基磺酰基(C1-C6)烷基5.权利要求4的化合物，其中A环任选地被一个或多个选自下述的取代基取代羧基、氰基、氧代、氟、(C1-C8) 烷基、苯基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、四唑基、吡咯烷基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O) R12、-C(O) OR12、-C(O)R13, -C(O)NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19, -N(R18)S(O)2R19, -SO2R20 和-SO2NR21R22 ；其中该(C1-C8)烷基任选地被一个或多个选自下述的取代基取代氟、氰基、 苯基、吡啶基、哌嗪基、吡嗪基、批唑基、哒嗪基、异噁唑基、嘧啶基、吡咯烷基、-OR23、-OC (0)R24、_NR25R26、-c (0) NR27R28^ -SR29、_S02R30、-SO2NR31R32 和-N (R33) C (0) R34 ；Rltl选自羟基和(C1-C6)烷氧基； η为1或2 ；R11选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、氨基羰基甲基、乙氧基乙基、二甲基氨基羰基氨基、二乙氨基羰基甲基、苯基和吡咯烷基羰基甲基；R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R31、R32、R33 和 R34 独立地选自氢、甲基和乙基；R19选自氢、叔丁氧基、三氟甲基、甲氧基和苯基甲氧基； R20选自氢、甲基、苯基、苄基、苯基乙基和环丙基甲基； R23选自氢、甲基、苯基、吡啶基甲基和环丙基甲基； R29选自氢和吡啶基；和 R30选自氢、甲基、丙基和环丙基甲基；其中苯基，当出现时，任选地被一个或多个选自下述的取代基取代氟、氰基和甲氧基；其中异噁唑基、噁二唑基、吡啶基、哌嗪基和哒嗪基，当它们出现在A环取代基中时，该 R23取代基和该R29取代基任选且独立地被一个或多个选自下述的取代基取代氧代、氰基、 甲基、乙基、甲基磺酰基甲基和环丙基氨基羰基6.式II的化合物7.权利要求6的化合物，其中Rla、Rlb、R2a、R2 R3a、R3 R4a、R4b、R5a 和 R5b 独立地选自氢、氟、羧基、氰基、(C1-C8)烷基、苯基、噁二唑基、-OP(O) (R10)n, -OR11、-OC(O)R12, -C(O)R13, -C(O)NR14R15, -NR16R17 和 _N(R18)C(O)R19 ；其中该(C「C8)烷基任选地被一个或多个选自下述的取代基取代氟、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、-OR23、-C (0) NR27R28, -SO2R30, -SO2NR31R32 和-N (R33) C (0) R34 ；Rltl选自羟基和乙氧基；η为1或2 ；R11选自氢、甲基、乙基、叔丁基、异丙基和氨基羰基甲基；R12、R13、R14、R15、R16，R17R18, R27、R28、R31、R32、R33 和 R34 独立地选自氢、甲基和乙基；R19选自氢和苯基甲氧基；俨选自氢、甲基、环丙基甲基和苯基；和R30选自氢、甲基、丙基和环丙基甲基；其中苯基，当出现时，任选地被一个或多个氟取代；其中噁二唑基或哒嗪基，当出现时，任选且独立地被一个或多个选自甲基和甲基磺酰基甲基的取代基取代8.权利要求7的化合物，其中CN 102574860 A权利要求书4/12页Rla, Rlb, R5a 和 R5b 为氢；R2a和R2b独立地选自氢、乙基、甲氧基和苄氧基羰基氨基；沪和Ra独立地选自氢、氰基、羟基、羟基甲基、羟基丙基、甲基、乙基、甲氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、氨基、氨基羰基、氨基羰基甲基、苯基、甲基磺酰基甲基噁二唑基、嘧啶基甲基、甲基哒嗪基、环丙基甲氧基甲基和环丙基甲基磺酰基甲基；和R4a和R4b独立地选自氢、羟基、羧基、氟、三氟甲基、氰基、甲基、乙氧基、甲基羰基、甲基羰基氨基、甲基羰基氨基甲基、甲基磺酰基甲基、二甲基氨基磺酰基甲基、丙基磺酰基甲基、 羟基甲基、氨基羰基、氨基羰基甲氧基、氨基磺酰基甲基、甲基噁二唑基、吡啶基甲基、吡咯烷基甲基和氟苯氧基甲基9.权利要求8的化合物，其中Rla, Rlb, R5a 和 R5b 为氢；R2a和Ra选自氢、乙基、甲氧基和苄氧基羰基氨基；10.权利要求6的化合物，其中Rla、Rlb、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a 和 R5b 独立地选自(C1-C8)烷基、-OP(O) (R10) 、-OR11、-OC (O)R12 和-C(O)NR14R15;其中该(C1-C8)烷基任选地被 _0妒3 取代； Rltl选自羟基和(C1-C6)烷氧基； η为1或2 ；R11选自氧、(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基； R12、R14和R15独立地选自氢和(C1-C6)烷基； R23选自氧和(C1-C6)烷基11.式III的化合物12.权利要求11的化合物，其中R6a、R6b、R7 R7 R8a、R8 R9a和R9b独立地选自氢、氰基、氟、(C1-C8)烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、-OR11、-OC(O)R12, -C(O)NR14R15, -NR16R17, -N(R18)C(O)R19, -SO2R20 和-SO2NR21R22 ；其中该(C1-C8)烷基任选地被一个或多个选自下述的取代基取代氰基、苯基、异噁唑基、哌嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、吡咯烷基、-OR23、-NR25R26和-SR29 ；R11选自氢、甲基、叔丁基、异丙基、乙氧基乙基、二甲基氨基羰基甲基、二乙基氨基羰基甲基、苯基和吡咯烷基羰基甲基；R12、R16、R17、R18、R21、R22、R25和R26独立地选自氢、甲基和乙基；R19选自氢、叔丁氧基和三氟甲基；R20选自氢、甲基、苄基和苯基乙基；俨选自氢、甲基、苯基和吡啶基甲基；和Rffl选自氢和吡啶基；其中苯基，当出现时，任选地被一个或多个独立地选自氟和甲氧基的取代基取代；其中异噁唑基、吡啶基或哌嗪基，当它们出现时，任选独立地被一个或多个选自氧代、 甲基和乙基的取代基取代13.权利要求12的化合物，其中 R6a、R6b 和 R9b 为氢；R7a和R7b独立地选自氢、氟、羟基、氰基、甲基、甲氧基、甲氧基甲基、羟甲基、苯基、吡啶14.权利要求13的化合物，其中 R6a、R6b 和 R9b 为氢；R7a和P独立地选自氢、氟、羟基、氰基、甲基、甲氧基、甲氧基甲基、羟基甲基、苯基、15.权利要求11的化合物，其中R6a、R6b、R7a、R7b、R8a、R8 R9a 和 R9b 独立地选自卤素、(C1-C8)烷基、-OR11 和-N (R18) C (0)R19 ；其中该(C1-C8)烷基任选地被-OR23取代；R11选自氢和(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基；Rw选自氧和(C1-C6)烷基；R19选自氧和(C1-C6)烷氧基；R23选自氧和(C1-C6)烷基16.式IV的化合物17.权利要求16的化合物，其中R37 R37 R38 R38 R39a和R39b独立地选自氢、羟基、氟、嘧啶基、吡啶基、四唑基、环丙基甲基磺酰基、苯基磺酰基和甲氧基羰基氨基18.权利要求17的化合物，其中R37 R37 R38 R39a 和 R39b 为氢；和R38a选自氢、氟、羟基、甲氧基羰基氨基、环丙基甲基磺酰基、苯基磺酰基、嘧啶基、吡啶基和四唑基19.权利要求18的化合物，其中R37 R37 R38b、R39a 和 R39b 为氢；和R38a选自氢、氟、羟基、甲氧基羰基氨基、20.式V的化合物21.权利要求20的化合物，其中R4°、R41、R42、R43和R44独立地选自氢、甲基、卩比啶基和吡啶基甲基；和 其中吡啶基，当其出现时，任选地被一个或多个独立地选自氰基、甲基和环丙基氨基羰 基的取代基取代22.权利要求21的化合物，其中 R40、R41 和 R43 为氢；R42选自甲基、批啶基、批啶基甲基、甲基吡啶基、氰基吡啶基和环丙基氨基羰基吡啶基；禾口R44选自氢和甲基23.权利要求22的化合物，其中 R40、R41 和 R43 为氢；24.具有下述结构的化合物或其可药用盐25.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自N-(反式-4-{[(3-甲氧基哌啶-1-基)磺酰基]甲基}环己基)-N-甲基-7H-吡咯并 [2,3-d]嘧啶-4-胺；1-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}甲基)_磺酰基]哌啶-3-醇；(3R)-1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]环己基}_甲基)磺酰基]哌啶-3-醇；(3R) -1- [ ({(1S，3R，4S) -3-甲基-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]-环己基}甲基)磺酰基]哌啶-3-醇；反式-(R)-1-((甲基(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)氨基)环己基)_甲基磺酰基)哌啶-3-基新戊酸酯；(3S)-l-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]环己基}_甲基)磺酰基]-哌啶-3-醇；(3R)-1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]_环己基}甲基)磺酰基]哌啶-3-基磷酸二乙酯；N-[反式-4-({[3-甲氧基乙氧基)哌啶-1-基]磺酰基}甲基)环己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；N-(反式-4-{[(3-异丁氧基哌啶-1-基)磺酰基]甲基}环己基)-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；N-(反式-4-{[(3-乙氧基哌啶-1-基)磺酰基]甲基}环己基)-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；{1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}甲基)_磺酰基]哌啶_3_基}甲醇；N-[反式-4- ({[4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]磺酰基}甲基)环己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；(1-((反式-4-(甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基)环己基)_甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲醇；(3S)-1-[({(1S，3R，4S)_3-甲基-4-[甲基(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)氨基]-环己基}甲基)磺酰基]哌啶-3-醇；(3R，4R) -1- [ ({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]环己基}-甲基)磺酰基]哌啶-3，4-二醇；1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}甲基)_磺酰基]哌啶-4-醇；(3R，4S) -1- [ ({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]环己基}-甲基)磺酰基]哌啶_3，4-二醇；4-(2-甲氧基乙基)-1_[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]-环己基}甲基)磺酰基]哌啶-4-甲酰胺；N-(反式-4-{[(4-甲氧基哌啶-1-基)磺酰基]甲基}环己基)-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；(R)-1-(反式-4-(甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基)环己基)_甲基磺酰基)_吡咯烷-3-醇；{(3r，4r)-4-甲基_1_[ ({反式_4_[甲基(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)氨基]-环己基}甲基)-磺酰基]吡咯烷-3-基}甲醇；{(3札41 )-4-甲基-1-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)氨基]-环己基}甲基)-磺酰基]吡咯烷-3-基}甲醇；3-甲基-1-[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}_甲基)磺酰基]-吡咯烷-3-醇；(3札4幻-1-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]环己基}_甲基)磺酰基]-吡咯烷_3，4- 二醇；N-[反式-4-( {[ OR)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}甲基)环己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；((3S)-l-((3-甲基-4-(甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基)环己基)-甲基磺酰基)-吡咯烷-3-基)甲醇；(3R，4R) -1- [ ({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]环己基}-甲基)磺酰基]-吡咯烷_3，4- 二醇；N-[反式-4-({[(3R)-3-(2-乙氧基乙氧基)吡咯烷-1-基]磺酰基}甲基)环己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；3-甲基-1-[({反式_4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}_甲基)磺酰基]-吡咯烷-3-醇；K3S)-l-[({反式-4-[甲基(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)氨基]_环己基}甲基)_磺酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯；N-[反式-4-({[(3札410-3，4-二氟吡咯烷-1-基]磺酰基}甲基)环己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；N-[反式_4-({[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]磺酰基}甲基)环己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；和N-[反式-4-({[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基]磺酰基}甲基)环己基]-N-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；或其可药用盐26.药物组合物，其包含如权利要求1至25中任一项所述的式I的化合物或其可药用盐和可药用载体27.药物组合物，其包含如权利要求1至26中任一项所述的式Ia的化合物或其可药用盐和可药用载体28.药物组合物，其包含具有下述结构的化合物或其可药用盐29.一种用于治疗需要这样治疗的受试者中詹纳斯激酶介导的疾病的方法，其中所述方法包括向受试者给药一定量的如权利要求1至25中任一项所述的式I的化合物或其可药用盐，其中所述化合物的量对于治疗詹纳斯激酶介导的疾病是有效的30.一种用于治疗需要这样治疗的受试者中詹纳斯激酶介导的疾病的方法，其中所述方法包括向受试者给药一定量的如权利要求1至25中任一项所述的式Ia的化合物或其可药用盐，其中所述化合物的量对于治疗詹纳斯激酶介导的疾病是有效的31. 一种用于治疗需要这样治疗的受试者中詹纳斯激酶介导的疾病的方法，其中所述方法包括向受试者给药一定量的具有下述结构的化合物或其可药用盐32.权利要求四的方法，其中所述詹纳斯激酶介导的疾病为阿尔茨海默病、关节炎、自身免疫甲状腺疾病、癌症、糖尿病、白血病、T细胞幼淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、骨髓增生病、狼疮、多发性骨髓瘤、多发性硬化症、骨关节炎、脓毒病、牛皮癣关节炎、前列腺癌、T细胞自身免疫疾病、炎症疾病、慢性和急性同种异体移植物移植排斥、骨髓移植、中风、哮喘、慢性阻塞性肺病、变态反应、支气管炎、病毒病、或I型糖尿病和糖尿病的并发症33.权利要求四的方法，其中所述詹纳斯激酶介导的疾病选自哮喘、克罗恩氏病、干眼、葡萄膜炎、炎症性肠病、器官移植排斥、银屑病、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎
