N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途制作方法_李锐,魏于全专利（甲酰胺,巯基,苯基）-早鸽网

N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途制作方法

专利名称

N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途制作方法
发明者

李锐, 魏于全
公开日

2012年7月25日
申请日期

2011年1月20日
优先权日

2011年1月20日
申请人

四川大学
文档编号

A61K31/167GK102603585SQ201110022759
关键字

甲酰胺巯基苯基衍生物
权利要求

1. N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，结构如式I所示2.根据权利要求I所述的N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，其特征在于=R1为带有 I 6个取代基的苯基，取代基独立的为硝基、C1 C8烷基或C1 C8烷氧基；优选的是=R1为带有I 6个取代基的苯基，取代基独立的为硝基X1 C8烷基或C1 C8烷氧基；R2 R6独立的为H、F、Cl、Br、NO2或C1 C8烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；进一步优选的是=R1为带有I 6个取代基的苯基，取代基独立的为硝基、C1 C8烷基或C1 C8烷氧基；R2 R6独立的为H、F、Cl、Br、NO2或C1 C8烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 Rltl独立的为H、F、Cl或Br ;且R7 Rltl中至少有一个取代基不为H ；更进一步优选的，R1为带有I 6个取代基的苯基，取代基为硝基；R2 R6独立的为H、 F、Cl、Br、NO2或C1 C4烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 Rltl独立的为H、F、Cl或Br，且R7 Rltl中至少有一个取代基不为H ；更进一步优选的，R1为对硝基苯基；R2 R6独立的为H、F、Cl、Br、NO2或C1 C4烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ;R7 Rltl独立的为H、F或Cl，且R7 Rltl中至少有一个取代基不为H ；更进一步优选的，R1为对硝基苯基；R2 R6独立的为H或C1 C4烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ;R7 Rltl独立的为H、F或Cl，且R7 Rltl中至少有一个取代基不为H ；最优的，R1为对硝基苯基；R2 R6独立的为H或C1 C4烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ;R8为F或Cl，R7、R9和R10为H3.根据权利要求I所述的N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，其特征在于n= 0，结构如式II所示4.根据权利要求3所述的N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，其特征在于R2 R6独立的为H、F、Cl、Br、NO2或C1 C8烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 R10独立的为H、F、Cl、Br、OH、NH2, CF3> C1 C8烷基或C1 C8烷氧基；且R7 R10中至少有一个取代基不为H ；优选的，R2 R6独立的为H、F、Cl、Br、NO2或C1 C8烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 Rltl独立的为H、F、Cl、Br、CF3> C1 C8烷基或C1 C8烷氧基；且R7 R10中至少有一个取代基不为H ；Rn R15独立的为H、硝基、C1 C8烷基或C1 C8烷氧基；进一步优选的，R2 R6独立的为H或C1 C8烷氧基；且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 Rltl独立的为H、F、Cl或Br，且R7 Rltl中至少有一个取代基不为H ；Rn R15 独立的为H或硝基，且R11 R15中至少有一个取代基不为H ；最优的，R2 R6独立的为H或甲氧基，且R2 R6中有I或2个取代基为甲氧基；R8为 F或Cl，R7、R9和Rltl为H ；Rn R15独立的为H或硝基，且R11 R15中至少有一个取代基不为H5.根据权利要求3所述的N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，其特征在于=R13为硝基， Rn、R12、R14和R15为H，结构如式III所示6.根据权利要求5所述的N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，其特征在于R2 R6独立的为H、F、Cl、Br、NO2或C1 C8烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 R10独立的为H、F、Cl、Br、OH、NH2, CF3> C1 C8烷基或C1 C8烷氧基；且R7 R10中至少有一个取代基不为H ；优选的，R2 R6独立的为H、F、Cl、Br、NO2或C1 C8烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 Rltl独立的为H、F、Cl、Br、CF3> C1 C8烷基或C1 C8烷氧基；且R7 R10中至少有一个取代基不为H ；进一步优选的，R2 R6独立的为H或C1 C8烷氧基；且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 Rltl独立的为H、F、Cl或Br，且R7 Rltl中至少有一个取代基不为H ；更进一步优选的，R2 R6独立的为H或C1 C4烷氧基，且R2 R6中至少有一个取代基不为H ；R7 Rltl独立的为H、F、Cl或Br，且R7 Rltl中至少有一个取代基不为H ；最优的，R2 R6独立的为H或甲氧基，且R2 R6中有I或2个取代基为甲氧基；R8为 F 或 Cl，R7、R9 和 R10 为 H7.权利要求I或2所示N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物的制备方法，8.权利要求I 6任一项所示N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物在制备抗艾滋病药物中的用途9.药物组合物，它是以权利要求I 6任一项所示N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物为活性成分，添加常规辅料组成10.制备权利要求I 6任一项所示N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物时所用的中间体，结构如式IV所示
技术领域

本发明属于化学医药技术领域，特别涉及N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途
背景技术

专利详情
全文pdf
权力要求
说明书
法律状态

专利名称：N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途的制作方法艾滋病，即获得性免疫权限综合症(acquired immunodeficiency syndrome, ADIS)是由HIV病毒感染引起的以T细胞免疫功能缺陷为主的综合症。艾滋病起源于非洲，后由移民带入美国，自1981年6月首次确认艾滋病以来，艾滋病在全球范围内迅速蔓延，至今全世界已有超过5300万人感染HIV，并且已有2000多万人死亡。高感染率和发病率使受感染者寿命下降，给社会和经济带来重大的灾难。HIV是一种RNA病毒，属于逆转录病毒，半径约为120纳米的球形。HIV分为两种亚型，HIV-I和HIV-2，世界上大部分艾滋病患者都是由HIV-I感染的它的基因组由约9200bp 组成。基因主要编码3个结构蛋白Gag、Pol和Env,两种调节蛋白Tat和Rev,以及4种辅助蛋白 Vif (virion infectivity factor) >Nef (negative regulator factor) >Vpr (viral protein R)和 Vpu (viralprotein U)。当前已上市的抗HIV抑制剂可分为6类核苷酸逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、辅助受体抑制剂、融合抑制剂和整合酶抑制剂，但迄今尚未发现一种治疗艾滋病的特效药。美籍华裔科学家于1996年提出通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病，即“鸡尾酒”疗法。该法将蛋白酶抑制剂与多种抗病毒药物混合使用，减少单一用药的产生耐药性的可能性，从而延缓病程，延长患者生命，提高生活质量。然而HIV自身变异性强，非常容易变异而产生耐药性毒株，因此开发基于新靶点的抗HIV药物迫在眉睫。辅助蛋白在HIV的生存及复制上也起重要的作用，而到目前为止，已上市的药物中尚无一个是针对HIV辅助蛋白为靶点的。Vif蛋白是最早发现与病毒的感染能力有关的辅助蛋白。AP0BEC3G(apolipoprote in B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptidelike3G ;载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G)是胞喃唳脱氨酶大家族的一员，具有天然的抗HIV活性，研究发现它可以使HIV-I逆转录形成的(-)cDNA的胞嘧啶脱氨为尿嘧啶，导致病毒转录产物的突变，从而达到抑制病毒复制的作用。但该活性被VIF 拮抗。如果开发出能够抑制VIF的抗HIV药物，使AP0BEC3G能够行使正常的功能，那么将为抗HIV-I的治疗提供新的选择。
本发明所要解决的技术问题是提供一类新的化合物N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，结构如式I所示本发明属于化学医药技术领域，特别涉及N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途。本发明所要解决的技术问题是提供一类新的化合物N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物，结构如式I所示，本发明式I所示N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物是以辅助蛋白Vif(病毒感染因子)为靶点，通过抑制Vif的功能来保护APOBEC3G的天然抗病毒能力，为抗HIV-1的治疗提供新的选择。

查看更多专利详情

下载专利文献

下载专利