权利要求
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体其中2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体其中 X为0;R1为未被取代或被至少一个R6a取代的Cp6烷基、C3_8环烷基、4-10元杂环基、7-10元螺环基;R2为未被取代或被至少一个R6b取代的Cp6烷基,C3_8环烷基、芳基、4-10元杂环基; R3’为氧,-(CH2)nS(0)mNR7aR7b,-(CH2)nNR、(0)mR8,或未被取代或被至少一个卤素、羟基、 羧基取代的Cp6烷基、CV6烷氧基;R3、R4、R4,分别独立的为氢,^f素,氰基,-(CH2)nS(0)mNR7fb,-(CH2)nNR7aS(O)mR8,或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的Cp6烷基、C1^6烷氧基; R5为氢,或未被取代或被至少一个Rfc取代的Cp6烷基;R6a、R6b、Rfk 分别独立的为羟基,-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nS(O)mR8, -(CH2) nS (O)mNR7aR7b, -(CH2)nNR7aS(O)mR8, -(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nOC(O)R8, -(CH2)nC(O) OR8, - (CH2)nNR7aC (0) R8,- (CH2)nNR7aC (0) NR7aR7b,或未被取代或被至少一个 R9 取代的 C^6 烷基、C1^6烷氧基、C3_8环烷基、芳基、4-10元杂环基;R7a和R7b分别独立的为氢,或未被取代或被至少一个R9取代的Cp6烷基;R8为氢,或未被取代或被至少一个R9取代的CV6烷基、C1^6烷氧基、C3_8环烷基、芳基、4-10元杂环基;R9为羟基,卤素,氰基,三氟甲基,Cp6烷基,C2_8烯基,C2_8炔基,Cp6烷氧基,C3_8环烷基, 芳基,4-10 元杂环基,或-(CH2)nNRiciaRltlb ;Rltla和Rltlb分别独立的为氢,CV6烷基,C3_8环烷基,芳基,或4-10元杂环基; m为1或2 ; η为0 43.如权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中 X为0;R1为未被取代或被至少一个R6a取代的Cp6烷基、C4_7环烷基、5-10元杂环基; R2为未被取代或被至少一个R6b取代的苯基、萘基、5-10元杂环基; R3、R3,、R4、R4,分别为氢;R5为氢,或未被取代或被至少一个Rfc取代的Cp6烷基;R6a、R6b、Rfk 分别独立的为羟基,-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nS(O)mR8, -(CH2) nS (O)mNR7aR7b, -(CH2)nNR7aS(O)mR8, -(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nOC(O)R8, -(CH2)nC(O) OR8, - (CH2)nNR7aC (0) R8,- (CH2)nNR7aC (0) NR7aR7b,或未被取代或被至少一个 R9 取代的 C^6 烷基、C1^6烷氧基、C4_7环烷基、苯基、5-10元杂环基;R7a和R7b分别独立的为氢,或未被取代或被至少一个R9取代的Cp6烷基;R8为氢,或未被取代或被至少一个R9取代的CV6烷基、C1^6烷氧基、C4_7环烷基、苯基、5-10元杂环基;R9为羟基,氟,氯,氰基,三氟甲基,Cp6烷基,C2_8烯基,C2_8炔基,Cp6烷氧基,C4_7环烷基,苯基,5-10 元杂环基,或-(CH2)nNRiciaRltlb ;Rltla和Rltlb分别独立的为氢,CV6烷基,C4_7环烷基,苯基,或5-10元杂环基;m为1或2 ; η为0 34.如权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个R6a取代的C4_7环烷基、5-6元单杂环基;R2为未被取代或被至少一个R6b取代的苯基、5-6元单杂环基、9-10元稠杂环基;R3、R3,、R4、R4,分别为氢;R5为氢,或CV6烷基;R6a、R6b 分别独立的为羟基,三氟甲基,-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nC(O) (CH2) nNR7aR7b,- (CH2) n0C (0) R8,- (CH2) nC (0) OR8,- (CH2) nNR7aC (0) R8,或未被取代或被至少一个 R9 取代的Cp6烷基、CV6烷氧基;R7a和R7b分别独立的为氢,或CV6烷基;R8为氢,或未被取代或被至少一个R9取代的CV6烷基、C1^6烷氧基; R9为羟基,氟,氯,氰基,或三氟甲基; η为0 25.如权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个Rfia取代的环戊基、环己基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、吗啉基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基;R6a 为羟基,三氟甲基,-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2) n0C (0) R8, - (CH2) nC (0) OR8, - (CH2) nNR7aC (0) R8,或未被取代或被至少一个 R9 取代的 C^4 烷基、(V4烷氧基;R2为未被取代或被至少一个R6b取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吲唑基、喹啉基、 吲哚基、吡唑并吡啶基;R6b为羟基,三氟甲基,或未被取代或被至少一个R9取代的Cp6烷基、CV6烷氧基;R3、R3,、R4、R4,分别为氢;R5为氢,或CV4烷基;R7a和R7b分别独立的为氢,或CV4烷基;R8为未被取代或被至少一个R9取代的CV4烷基、C1^4烷氧基;R9为羟基,氰基,或三氟甲基;η为0 26.如权利要求5所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个Rfia取代的环戊基、环己基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基;R6a 为羟基,三氟甲基,-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2)n0C (0) R8, - (CH2) nC (0) OR8, - (CH2) nNR7aC (0) R8,或未被取代或被至少一个 R9 取代的 C1^ 烷基、CV2烷氧基;R2为未被取代或被至少一个R6b取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吲唑基、喹啉基、吲哚基、 吡唑并吡啶基;R6b为羟基,三氟甲基,或未被取代或被至少一个R9取代的C"烷基、CV2烷氧基;R3、R3,、R4、R4,分别为氢;R5为氢,甲基,乙基或丙基;R7a和R7b分别独立为氢,甲基或乙基;R8为未被取代或被至少一个R9取代的CV4烷基、C1^3烷氧基;R9为羟基,氰基,或三氟甲基;η为0 27.如权利要求6所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体,所述化合物选自其中 X为0;R1为未被取代或被1 3个R6a取代的环己基、哌啶基、吡啶基; R6a 为羟基,三氟甲基,-(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nC(O)NR7aR7b, -(CH2)nC(O)OR8, -(CH2) nNR7aC (0) R8,或未被取代或被1 3个R9取代的C"烷基、k烷氧基; R2为未被取代或被1 3个R6b取代的吡啶基、吡唑并吡啶基; R6b为羟基,三氟甲基,C1^3烷基,或Cu烷氧基; R3、R3,、R4、R4,分别独立的为氢; R5为甲基;R7a和R7b分别独立的为氢,甲基或乙基; R8为未被取代或被1 3个R9取代的(V4烷基; R9为羟基; η为 或18.如权利要求7所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体,所述化合物选自9.如权利要求7所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体,所述化合物选自10.含有权利要求1 9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物制剂,其特征在于包括一种或多种药用载体11.含有权利要求1 9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物组合物,其特征在于包括一种或多种抗肿瘤剂和免疫抑制剂,所述的抗肿瘤剂和免疫抑制剂为抗代谢物,包括卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞二钠;为生长因子抑制剂,包括帕唑帕尼、伊马替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼;为抗体,包括赫赛汀、贝伐单抗; 为有丝分裂抑制剂,包括紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、多柔比星;为抗肿瘤激素类,包括来曲唑、他莫西芬、氟维司群、氟他胺、曲普瑞林;为烷化剂类,包括环磷酰胺、卡莫司汀;为金属钼类,包括卡钼、顺钼、奥沙利钼;为拓扑异构酶抑制剂,包括拓扑特肯;为免疫抑制类, 包括依维莫司、西罗莫司、特癌适12.权利要求1 9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的用途,所述的增殖性疾病包括癌症和非癌性疾病, 所述癌症选自脑瘤、肺癌、非小细胞性肺癌、鳞状上皮细胞、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、 胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、食管腺癌、食管鳞状细胞癌、实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、前列腺癌、 甲状腺癌、雌性生殖道癌、原位癌、淋巴瘤、组织细胞淋巴瘤、神经纤维瘤病、骨癌、皮肤癌、 脑癌、结肠癌、睾丸癌、小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、前列腺肿瘤、肥大细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胶质瘤、胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤;非癌性疾病选自皮肤或前列腺的良性增生