作为gsk-3抑制剂的7-环烷基氨基喹诺酮制作方法
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专利名称:作为gsk-3抑制剂的7-环烷基氨基喹诺酮的制作方法糖原合成酶激酶-3(GSK_3)是具有α和β同工型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,α和β同工型各自通过不同的基因编码[Coghlan等人,Chemistry & Biology,7, 793-803(2000);和 Kim 和 Kimmel,Curr. Opinion Genetics Dev.,10,508-514(2000)] GSK-3牵涉多种疾病,包括糖尿病、阿耳茨海默病、CNS病症诸如躁郁症和神经变性疾病, 和心肌细胞肥大[参见,例如,WO 99/65897 ;WO 00/38675 ;和Haq等人,J. Cell Biol. (2000) 151,117]。这些疾病可由其中GSK-3起作用的一些细胞信号传到途径的异常运行引起或可导致其中GSK-3起作用的一些细胞信号信号传到途径的异常运行。已发现GSK-3磷酸化并调节许多调节蛋白的活性。这些包括糖原合成酶(该糖原合成酶是糖原合成需要的限速酶)、微管相关蛋白Tau、基因转录因子β-连环蛋白、翻译起始因子elF-2B,以及ATP柠檬酸裂解酶、轴蛋白、热休克因子_1、c-Jun、c-myc、c-myb、CREB 和CEPB α。这些不同的靶标在细胞代谢、增殖、分化和发育的许多方面涉及GSK-3。近日已报道GSK-3的小分子抑制剂[W0 99/65897 (Chiron)和WO 00/38675 (SmithKline Beecham)],然而,存在对发现更有效的治疗GSK-3介导的疾病的治疗剂的持续需要。概述1.本文提供了式(I)表示的化合物本文提供了式I的氨基喹诺酮化合物及含有该化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物在预防、改善或治疗GSK-3抑制剂介导的疾病中是有用的。
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