专利名称：2-氨基-9-[4-(4-甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-基]-4-苯基-茚并[1，2-D]嘧啶-5-酮及其作为 ...的制作方法腺苷是由机体内的所有代谢活性细胞产生的嘌呤核苷酸。腺苷通过四种细胞表面受体亚型(Al、A2A、A2b和A3)发挥作用，这些亚型属于G蛋白偶联受体超家族。Al和A3偶联成抑制型G蛋白，而A2a和A2b偶联成激动型G蛋白。A2a受体王要存在于脑中，在神经兀和神经胶质细胞两者中均有发现(在纹状体和伏隔核中水平最高，在嗅结节、下丘脑和海马等区域中水平中等至高水平)。在外周组织中，A2a受体存在于血小板、中性粒细胞、血管平滑肌和内皮中。纹状体是调节运动活动(特别是通过其起源于黑质的多巴胺能神经元发出的神经支配)的主要脑部区域。纹状体是帕金森氏病(PD)患者中多巴胺能神经元变性的主要靶标。在纹状体中， A2a受体与多巴胺D2受体共区域化，提示这是脑中腺苷和多巴胺信号传导整合的主要部位。腺苷A2a受体阻滞剂可提供一类新的抗震颤麻痹药剂(Impagnatiello, F.； Bastia, E. ;0ngini，E. ；Monopoli, A. Emerging Therapeutic Targets，2000，4，635)。A2a受体拮抗剂是治疗成瘾的潜在有用疗法。滥用的主要药物(阿片制剂、可卡因、酒精等)可直接或间接调节神经元(特别是含有高水平A2a腺苷受体的伏隔核中存在的那些)中的多巴胺信号传导。已表明腺苷信号传导途径可增强依赖性，并且还表明施用A2a受体拮抗剂可减少对成癮性物质的嗜欲(Ivan Diamond和Lina Yao的“The Critical Role of Adenosine A2a Receptors and Gi β γ Subunits in Alcoholism and Addiction From Cell Biology to Behavior” (The Cell Biology of Addiction， 2006，第 291-316 页)和 Stephen P. Hack 和 Macdonald J. Christie 的 “Adaptations in Adenosine Signaling in Drug Dependence Therapeutic Implications，，， Critical Review in Neurobiology，第 15 卷，235-274 (2003)) 还可参见 Alcoholism :Clinical and Experimental Research(2007)，31(8)，1302-1307。A2a受体拮抗剂可用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)，因为咖啡因(一种非选择性腺苷拮抗剂)可用于治疗ADHD，并且多巴胺和腺苷神经元之间存在多种相互作用。参见 Clinical Genetics (2000)，58 (I)，31-40 以及其中的参考文献。选择性A2a拮抗剂可用于治疗急性偏头痛以及预防偏头痛。选择性腺苷拮抗剂在急性和预防性偏头痛动物模型中均显示出活性(Kurokawa M.等人的“Effects of K_056,a novel selective adenosine A2a antagonist in animal models of migraine，，,Abstract from Neuroscience 2009)。A2a受体拮抗剂是治疗抑郁症的潜在有用疗法。A2a拮抗剂已知可在多种抑郁症模型(包括强迫游泳和悬尾试验)中诱导活性。该阳性响应由多巴胺能性传递介导并由逃生引导(escape-directed)的行为延长引起，而不是由运动刺激效果引起。参见 Neurology (2003) ,61(增刊 6) S82-S87。A2a受体拮抗剂是治疗焦虑症的潜在有用疗法。A2a拮抗剂已显示可防止体内情绪 / 焦虑反应。参见 Neurobiology of Disease (2007)，28 (2) 197-205。A2a拮抗剂在US 7,468, 373B2.US 2009/0054429A1以及其中的参考文献中有所描述。
化合物A是有效的腺苷A2a受体的小分子拮抗剂。本发明涉及芳基茚并嘧啶A及其治疗和预防用途。可治疗和/或预防的障碍包括帕金森氏病。