专利名称：一种更为稳定的炎琥宁化合物及其药物组合物的制作方法炎琥宁化学名称为14 一脱羟一 11，12 —二脱氢穿心莲内酯一 3，19 一二琥珀酸半酯钾钠盐，炎琥宁为中药穿心莲经过提取再经酯化、脱水、成盐精制而成，一般用穿琥宁制备。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。动物实验有抗早、中孕作用。目前上市的产品有炎琥宁注射液以及注射用炎琥宁两种制剂，现有炎琥宁，不良反应事件问题较为突出，主要以全身性损害为主。特别是过敏性反应等。经过测定，是其在合成过程引入的杂质有关，如中间体14 一脱羟一 11，12 —二脱氢穿心莲内酯一 3，19 一二琥珀酸半酯单钾盐，14 一脱羟一 11，12 —二脱氢穿心莲内酯一 3，19 一二琥珀酸半酯，由于炎琥宁注射剂为静脉用药，所以对其原料药炎琥宁的纯度要求较高，总杂质含量根据药典应小于1 %，而且其中每个相关杂质的含量均应小于0. 1 %。但现有技术采用95%乙醇为重结晶溶剂，重结晶后炎琥宁的含量虽大于99%，但其中1个未知结构的相关杂质的含量大于 0. 2%。为改进产品质量，克服主料降解和杂质含量的问题，我们进行了大量的技术方案的设计和研究，最终成功优化出一套新的技术方案，得到的托烷司琼的含量在99.0%以上， 其中每个相关杂质的含量小于0. 1%，解决了上述技术缺陷。
本发明提供一种炎琥宁的制备方法，该方法经过以下步骤步骤1，将穿琥宁加入到乙醇溶液中，搅拌，得白色悬浊液；步骤2，室温常压下滴加碳酸氢钠水溶液，滴加过程中通入氮气，并搅拌，反应至澄清，得黄色溶液；黄色溶液冷却后，析出炎琥宁粗品结晶；步骤3，炎琥宁粗品结晶用乙酸乙酯乙醇=2 1的混合溶剂重结晶1-3次，同时用活性炭脱色得白色结晶；其中，穿琥宁和乙醇的比例为1 3(g/ml),加入的碳酸氢钠浓度为5% (g/ml)，乙酸乙酯乙醇=2 1 (ν/ν)，结晶和混合溶剂的比例为1 8 (g/ml)活性炭用量为溶液体积的5% (g/ml)；优选的步骤3的成品精制为重结晶2次。本发明的重点在于炎琥宁化合物的精制步骤，得到的纯化的炎琥宁原料，杂质含量少，制成的注射剂稳定性好，这主要取决于精制过程中溶剂的使用，本发明采用乙酸乙酯乙醇=2 1 (ν/ν)作为重结晶溶剂是经过筛选获得的，筛选过程如下合成的炎琥宁粗产品分别采用下列不同的溶剂处理后，各样品中杂质的含量见表 1。表1炎琥宁纯品粗产品用不同溶剂处理后各样品中杂质的含量本发明涉及一种更为稳定的炎琥宁化合物及药物组合物，所述包括将穿琥宁加入到乙醇溶液中，搅拌，得白色悬浊液；室温常压下滴加碳酸氢钠水溶液，滴加过程中通入氮气，并搅拌，反应至澄清，得黄色溶液；黄色溶液冷却后，析出结晶；结晶用乙酸乙酯∶乙醇＝2∶1的混合溶剂重结晶1-3次，同时用活性炭脱色得白色结晶。