专利名称：作为jak受体和蛋白酪氨酸激酶抑制剂的杂环化合物的制作方法本发明涉及作为蛋白酪氨酸激酶如Janus激酶、还称为JAK1、JAK2、JAK3和 Κ2 的抑制剂的新化合物。所述化合物可用于治疗与Janus激酶活性相关的疾病，包括例如银屑病、特应性皮炎、酒渣鼻、狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎、I型糖尿病和糖尿病并发症、哮喘、癌症、自身免疫性甲状腺病、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、阿尔茨海默病、白血病、眼部疾病如糖尿病性视网膜病和黄斑变性以及其它自身免疫性疾病和其中免疫抑制将被期望(例如在器官移植中)的适应症。蛋白酪氨酸激酶是催化三磷酸腺苷的末端磷酸转移到蛋白质底物中的酪氨酸残基的酶家族。蛋白质底物上的酪氨酸残基的磷酸化导致调控各种细胞内过程如免疫系统细胞的生长、分化和活化的细胞内信号的转导。由于T-细胞和B-细胞以及其它免疫系统细胞如单核细胞和巨噬细胞的活化在很多炎性病症和其它免疫系统障碍(如自身免疫性疾病) 中有牵涉，所以蛋白酪氨酸激酶活性的调节显示是一种吸引人的管理炎性疾病的途径。已经识别了大量蛋白酪氨酸激酶，它们可以是受体蛋白酪氨酸激酶如胰岛素受体或非受体蛋白酪氨酸激酶。蛋白酪氨酸激酶JAK1、JAK2、JAK3和 Κ2在免疫应答中所涉及的细胞的增殖和功能的细胞因子依赖性调控中起重要作用。它们在响应于经由受到白细胞介素受体的刺激所进行的酪氨酸磷酸化的活化的信号转导中是关键的。虽然JAK1、JAK2和 Κ2是遍在表达的，但是JAK3在造血细胞中优势表达。JAKl在生物应答的介导中发挥关键作用，JAKl是广泛表达的，其与数种主要的细胞因子受体家族相关联。它在通过IL-2受体家族(IL-2、IL-4、IL-7R、IL-9R、IL-15R和 IL-21R)、IL-4受体家族(IL-4R、IL-13R)、gpl30受体家族的成员和II类细胞因子受体进行的信号转导中有牵涉。JAK2在通过数种单链受体(包括Epo-R、GHR、PRL-R)、IL_3受体家族、gpl30受体家族和II类受体细胞因子家族进行的信号转导中有牵涉。因此，JAK2在Ep0、IL-3、GM-CSF、的信号转导中起关键作用。JAK2敲除小鼠显示出胚胎致死表型。JAK3在通过采用I型细胞因子受体家族(例如IL-2、IL_4、IL_7、IL_9、IL-15和 IL-21)的共有γ链的受体进行的信号转导中有牵涉。XSCID患者群体已经被识别出具有降低水平的JAK3蛋白质或具有共有γ链的遗传缺陷，这提示免疫抑制应当起因于经由JAK3 途径的信号阻断。动物研究已经提示，JAK3不仅在B和T淋巴细胞成熟中起关键作用，而且JAK3对于维持T细胞功能是组成性需要的。经由这种新机制的免疫活性的调控可证明在治疗T细胞增殖性障碍如免疫系统疾病、特别是自身免疫性疾病中是有用的。TYK2在I型干扰素、IL-6、IL-10、IL-12和IL-23信号转导中有牵涉。已经记载了具有 Κ2缺陷的人类患者，该患者患有特征为高-IgE-样综合征的原发性免疫缺陷疾病并具有病毒、细菌和真菌所致的多个机会致病菌感染。因为已经发现11-23在很多慢性炎性病症中起重要作用，所以 Κ2抑制剂理所当然地在治疗受IL-23影响的疾病中可以是非常有效的。因此，Janus激酶的抑制剂被预期在治疗其中牵涉这些激酶的炎性和非传染性自身免疫性疾病中显示出功效。还可以理解，本发明的化合物可用作其它激酶如负责T、B和其它免疫细胞中受体介导的信号转导的 Src 家族激酶(Src, Yes、Fyn、Lyn, Fgr、Blk、Lck 和 / 或 Hck) ；Raf-I/ Ras ；MAP激酶信号转导途径；负责免疫细胞活化的Syk和ZAP70激酶的抑制剂。W01999065908A1、W01999065909A1 和 W02001042246A2 公开了作为蛋白酪氨酸激酶如Janus激酶3的抑制剂和可作为免疫抑制剂用于治疗的吡咯并[2，3_d]嘧啶化合物。W02003022214A3公开了用于治疗血栓形成的哌嗪和高哌嗪化合物。W02004035740A3公开了调节IL-12生成的芳香族双杂环。W02004099205A1公开了作为激酶抑制剂的氮杂吲哚化合物。WO 2005112938A3公开了 IL-12生成的二盐氮-杂芳基抑制剂。W02005051393A1公开了通过施用吡咯并[2，3_d]嘧啶化合物来治疗动脉粥样硬化的方法。W02005060972A2公开了采用吡咯并[2，3_d]嘧啶化合物来治疗或预防慢性、急性或超急性器官移植排斥的方法。W02006096270A1公开了可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶。W02006069080A2公开了可用于治疗与Janus激酶活性相关的疾病的吡咯并[2， 3-d]吡啶-4-基胺和吡咯并[2，3b]嘧啶-4-基胺。W02006127587A1公开了可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶。W02007077949A1公开了可用于治疗或预防各种免疫疾病的杂环Janus激酶3抑制剂。W02007117494A1公开了可用作Janus激酶抑制剂的脱氮杂嘌呤。W02007104944A1公开了具有HSP90抑制活性和可用于治疗尤其是癌症的吡咯并嘧啶衍生物。W02008128072A3公开了作为AXL激酶抑制剂可用于治疗癌症或过度增殖性障碍的杂环化合物。W02009021169A2公开了可用作激酶抑制剂的杂环化合物。US2004/0058922A1公开了作为蛋白酪氨酸激酶如Janus激酶3的抑制剂和可作为免疫抑制剂用于治疗的吡咯并[2，3-d]嘧啶化合物。US2005/0130954A1公开了用于治疗过度增殖性疾病如癌症的AKT蛋白激酶抑制剂。US2006/0189638A1公开了 4_哌啶-1-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶化合物以及它们用于例如治疗过度增殖性障碍的用途。发明_既述本发明人已经出人意料地发现，一类新化合物对Janus激酶受体JAK1、JAK2、JAK3和 Κ2中的一种或多种呈现出高的抑制活性。还可以理解，本发明的化合物可用作其它激酶如负责T、B和其它免疫细胞中受体介导的信号转导的 Src 家族激酶(Src, Yes、Fyn、Lyn, Fgr、Blk、Lck 和 / 或 Hck) ；Raf-I/ Ras ；MAP激酶信号转导途径；负责免疫细胞活化的Syk和ZAP70激酶的抑制剂，照此在治疗其中牵涉这些激酶的炎性和非传染性自身免疫性疾病中显示出功效。与已知的结构相关的化合物相比，本发明的化合物可以具有改善的药物动力学性质如改善的溶解性和吸收、减少的有害副作用和降低的代谢稳定性。一些本发明的化合物的特定优点是它们显示出高的系统清除率。因此，本发明涉及通式I化合物1.通式I化合物2.根据权利要求1的化合物，其中Rto和Ra在每次出现时独立地选自氢、烷基_、链烯基_、炔基_、环烷基_、杂环基_、芳基-和杂芳基-；其中所述的烷基_、链烯基_、炔基_、环烷基-、杂环基-、芳基-或杂芳基-任选被取代一次或多次，其中取代基选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基和-NH2。3.根据前述权利要求任一项的化合物，其中A是N。4.根据权利要求1-2任一项的化合物，其中A是，其中&是H、氰基、-CONH2、C1^6-烷基、C3_6-环烷基、C2_6_杂环基和R6a-O ；其中R6a是氢；或者R6a选自CV6-烧基、C3_6-环烷基、C2_6-杂环基、C6_1(1-芳基-和C2_8-杂芳基_，它们各自可以任选被一个或多个R6b取代；R6b选自氰基、羟基、氧代基、-SO2NH2, -CONH2, C1^6-烷基、C3_6-环烷基、C2_6_杂环基、 R6bl0-、R6blS-、(R6bl) 2N-、R6m-C ( = 0)-、(R6bl) 2N_C( = 0)-, R6bl-C ( = 0) N (R6bl)-、R6blO-C (= 0) N (R6bl)-, (R6bl) 2N-C( = 0) N (R6bl)-, (R6bl) 2N_C( = 0)0-、(R6bl) 2N_S( = 0)2-、R6bl-S (= 0) 2N (R6bl)-、芳基_、芳基氧基_、杂芳基-和杂芳基氧基-；R6bl在每次出现时独立地选自Cp6-烷基、C3_6-环烷基、C2_6-杂环基、C6,-芳基-和 C2-S-杂芳基_ ；或者在其中两个与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成杂环。5.根据权利要求4的化合物，其中A是C-R6，其中&是H、氰基、羟基、-CONH2,C1^6-烷基、c3_6-环烷基、c3_6-杂环基或R6a-O,其中R6a是Cp6-烷基或c3_6-环烷基。
6.根据权利要求1-2和4-5任一项的化合物，其中&是H或R6a-O,其中R6a是C^6-烷基。
7.根据前述权利要求任一项的化合物，其中m是0。
8.根据前述权利要求任一项的化合物，其中η是2或4。
9.根据前述权利要求任一项的化合物，其中η是2。
10.根据前述权利要求任一项的化合物，其中礼、R2和&独立地选自氢、卤素、氰基、-SANH2、-SONH2 和 CONH2 ；或者队、Ii2和&独立地选自Cp6-烷基-、C3_6-环烷基-、C3_6-环烷基-Cu-烷基-、C2_6-杂环基-、C2_6_ 杂环基-C1^6-烷基-、Rla0-L-、(Rla) 2N-L-、RlbO-C ( = 0) _L、(Rlb) 2N_C ( = 0) -L-、 Rlb-C ( = 0) N (Rlc)-L-、RlbO-C ( = 0) N (Rlc) -L-, (Rlb) 2N_C( = 0) N (Rlc) -L-,Rlb-C ( = 0) O-L-, (Rlb) 2N-C( = 0)0-L-、(Rlb) 2N-S( = 0)2-L-、Rlb-S( = 0)2N (Rlc)-L-,RlbO-S ( = 0)2N (Rlc) _L_、 (Rlb) 2N-S ( = 0) 2N (Rlc) -L-、(Rlb) 2N-S ( = 0) 20_L_、芳基-、芳基烷基 _、芳基环烷基 _、芳基氧基_、芳基氧基烷基_、芳基氧基环烷基_、杂芳基_、杂芳基烷基_、杂芳基环烷基、杂芳基氧基_、杂芳基氧基烷基-和杂芳基氧基环烷基_，它们各自可以任选被一个或多个Rld取代；其中Rla是氢或CV6-烷基-、C3_6-环烷基-、C2_6-杂环基-或C6,-芳基；Rlb和礼。在每次出现时独立地选自CV6-烷基-、C3_6-环烷基-、C3_6-环烷基-CV6-烷基-、c2_6-杂环基_、C2_6-杂环基-Cu-烷基-、C6,-芳基-和C2_8-杂芳基_，它们各自可以任选被一个或多个Rle取代；或者在其中两个Rlb或两个礼。与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成可以任选被一个或多个Rle取代的杂环；Rld和Rle在每次出现时独立地选自氰基、羟基、氧代基、-S&NH2、-CONH2, C1^6-烷基 _、C3_6-环烷基 _、C2_6-杂环基 _、RlfO-L-, RlfS-L-、(Rlf)2N-L-, (Rlf) 2N_C( = 0) -L-, Rlf-C ( = 0) N (Rlf)-L-、RlfO-C ( = 0) N (Rlf)-L-、(Rlf) 2N_C( = 0) N (Rlf)-L-、(Rlf) 2N_C( = 0)O-L-、(Rlf) 2N-S ( = 0)2-L-、Rlf-S ( = 0)2N (Rlf)-L-、RlfO-S ( = 0)2N (Rlf)-L-、(Rlf) 2N_S(= 0)2N (Rlf) -L-；并且Rlf在每次出现时独立地选自Cp6-烷基-、C3_6-环烷基-、C2_6_杂环基_。
11.根据前述权利要求任一项的化合物，其中礼、R2和&独立地选自氢、卤素、氰基、-SANH2、-SONH2 和 CONH2 ；或者礼、&和&独立地选自CV6-烷基_、C3_6-环烷基-、C2_6_杂环基_、RlaO-L-, (Rla)2N-L-, RlbO-C ( = 0)-L、(Rlb) 2N-C( = 0)_L_、Rlb-C ( = 0) N(Rlc)-L-、RlbO-C ( = 0) N (Rlc)-L-、(Rlb) 2N-C( = 0) N (Rlc)-L-、(Rlb) 2N_C( = 0)0_L-、(Rlb) 2N_S( = 0) 2_L_、Rlb-S (= 0)2N (Rlc) -L-,RlbO-S ( = 0)2N (Rlc)-L-, (Rlb) 2N_S( = 0)2N (Rlc)-L-, (Rlb) 2N_S( = 0)20_L-，它们各自可以任选被一个或多个Rld取代；其中Rla是氢或CV6-烷基-、C3_6-环烷基-、C2_6-杂环基-或C6,-芳基；Rlb和礼。在每次出现时独立地选自CV6-烷基-、C3_6-环烷基-、C3_6-环烷基-CV6-烷基-、C2_6_杂环基_、C2_6-杂环基-CV6-烷基-、C6,-芳基-、C2_8-杂芳基-，它们可以任选被一个或多个Rle取代；或者在其中两个Rlb或两个礼。与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成可以任选被一个或多个Rle取代的杂环；Rld和Rle在每次出现时独立地选自氰基、羟基、氧代基、-S&NH2、-CONH2, C1^6-烷基 _、C3_6-环烷基 _、C2_6-杂环基 _、RlfO-L-, RlfS-L-、(Rlf)2N-L-, (Rlf) 2N_C( = 0) -L-, Rlf-C ( = 0) N (Rlf)-L-、RlfO-C ( = 0) N (Rlf)-L-、(Rlf) 2N_C( = 0) N (Rlf)-L-、(Rlf) 2N_C( = 0) O-L-、(Rlf) 2N-S ( = 0)2-L-、Rlf-S ( = 0)2N (Rlf)-L-、RlfO-S ( = 0)2N (Rlf)-L-、(Rlf) 2N_S(= 0)2N (Rlf) -L-；并且Rlf在每次出现时独立地选自CV6-烷基-、C3_6-环烷基-和C2_6-杂环基_ο
12.根据前述权利要求任一项的化合物，其中队是氢或Rlb0-C(= 0)-L，其中Rlb是C^6-焼基_O
13.根据前述权利要求任一项的化合物，其中R1是氢。
14.根据前述权利要求任一项的化合物，其中&选自氢、卤素和Cp6-烷基-。
15.根据前述权利要求任一项的化合物，其中&是氢。
16.根据前述权利要求任一项的化合物，其中&选自氢、(Rla)2N-L-、(Rlb)2N-C(= 0) -L-和 Rlb-C ( = 0) N (Rlc) -L-，其中 Rla 是氢，且 Rlb 和 Rle 选自 C^6-烷基-、C6_1(1-芳基-和-杂芳基-。
17.根据前述权利要求任一项的化合物，其中&是氢。
18.根据前述权利要求任一项的化合物，其中R3是共价键或Cu-烷基或C"-杂烷基，它们可以任选被一个或多个R3a取代，其中R3a在每次出现时独立地选自氰基、羟基、 氧代基、-NH2、-SO2NH2, -CONH2、烷基 _、环烷基 _、杂环基 _、R3bO-L-、R3bS-L-、(R3b)2N-L-, R3b-C ( = 0) -L-, R3bO-C ( = 0) -L-, (R3b) 2N-C( = 0) -L-, R3b-C ( = 0) N (R3e)-L-、R3bO-C (= 0) N (R3c)-L-、(R3b) 2N-C( = 0) N (R3c)-L-、(R3b) 2N_C( = 0) 0_L_、R3b-S ( = 0) 2_L_、R3bO-S (= 0)2-L-、(R3b) 2N-S( = 0)2-L-、R3b-S ( = 0)2N (R3c)-L-, R3bO-S ( = 0)2N (R3c)-L-、(R3b) 2N_S(= 0)2N(R3c) -L-, R3b-S ( = 0)20-L-、R3bO-S ( = 0)20_L-、(R3b) 2N_S( = 0)20_L-；其中 Ra3 在每次出现时独立地选自Cp6-烷基-、C3_6-环烷基-和C2_6-杂环基-。
19.根据权利要求18的化合物，其中所述的η个R3连同哌嗪环和它们所连接的环原子
20.根据权利要求19的化合物， 一起形成选自如下的结构
21.根据前述权利要求任一项的化合物，其中&是氢或Cp6-烷基-
22.根据前述权利要求任一项的化合物，其中R4选自
23.根据前述权利要求任一项的化合物，其中R4选自
24.根据权利要求22或23的化合物，其中X是0。
25.根据权利要求22或23的化合物，其中X是S。
26.根据权利要求22-25任一项的化合物，其中Y是0。
27.根据权利要求22-25任一项的化合物，其中Y是NR7。
28.根据权利要求27的化合物，其中R7是氢。
29.根据权利要求22- 任一项的化合物，其中( 选自CV6-烷基、C2_6-链烯基、C2_6_炔基、RG2a0-L-、RG2a-C( = 0)-L-, Rc2aO-C ( = 0)_L_、(RG2a)2N_C( = 0)_L_ 和 Rc2a-S ( = 0)2_L_ ； 它们各自可以任选被一个或多个&取代。
30.根据权利要求22- 任一项的化合物，其中G1选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、联苯基、喷哚基、哌啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、噻吩基、喹喔啉基、苯并[b] 噻吩基、四氢呋喃基、5，6_ 二氢-4H-环戊二烯并[b]噻吩基和四氢噻喃基；它们各自可以任选被一个或多个&取代。
31.根据权利要求22-30任一项的化合物，其中Rc选自氟、氯、溴、碘、氰基、氧代基、-S&NH2、-CONH2, C1^6-烷基、CV6-卤代烷基、CV6-氰基烷基、RcaO-L", RcaO-C ( = 0) -L-, Rca-C ( = 0)-L-、(Rea)2N-C ( = 0)-L-、苯基-或吡啶基。
32.根据权利要求31的化合物，其中Rto是氢或者选自Cp6-烷基和苯基-，它们可以被卤素或三氟甲基取代一次或多次。
33.根据前述权利要求任一项的化合物，其中L是共价键。
34.根据权利要求1-32任一项的化合物，其中L是Cp6-烷基。
35.根据前述权利要求任一项的化合物，所述化合物选自 [3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷_8_基]-(4-三氟甲基苯基)-甲酮，吡啶-2-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，吡啶-4-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，2-吡啶-3-基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙酮，联苯-4-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，联苯-3-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_基]-(四氢-呋喃-3-基)_甲酮，2-{3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苯基}_丙腈，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛烷-8-甲酸叔丁基3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷_8_硫代羟酸异丁基-酰胺，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷_8_硫代羟酸苄基酰胺，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛烷-8-甲酸2-甲氧基-乙基酯，(1，1- 二氧代-六氢-1 λ * 6 * -噻喃-4-基)-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，2-(1!1-吲哚-3-基)-1-[7-(7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_ 基)-4，7-二氮杂螺[2. 5] 辛烷-4-基]-乙酮，4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈， (1H-吲哚-3-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，3-氧代-3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙烷-1-磺酸酰胺，{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯基}_乙腈，吡嗪-2-基_[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_基]-(3-三氟甲基苯基)-甲酮，2-吡啶-4-基-1-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙酮，[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_基]-(四氢呋喃-2-基)_甲酮，4-[7-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-环己酮，3,3,3-三氟-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙烷-1-酮，3-{2-氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苄腈，苯并[b]噻吩-2-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，苯基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_基]-甲酮，4，4，4-三氟-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-丁烷-1-酮，[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂双环[3. 2.1]辛烷_8_硫代羰基]-氨甲酸乙基酯，1-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2.1]辛烷_8_基]-丙烷-1-酮，4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛烷_8_羰基]-苄腈，2-苯基-1-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-乙酮，苯基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮，N-{2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-乙基}-乙酰胺，4-{2-氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苄腈，(1H-吲哚-6-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，3-甲磺酰基-1-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙烷-1-酮，2-环戊基-1_[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-乙酮，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷_8_硫代羟酸 (3-甲氧基丙基)_酰胺，·3，3，3_ 三氟-1-[3-(7Η-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-丙烷-1-酮，2-甲基-5-[7-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-N- (3-三氟甲基苯基)-苯甲酰胺，吡啶-3-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，1-{4-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-哌啶-1-基}_乙酮，3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈，7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-甲酸叔丁基酯，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷_8_甲酸环己基酰胺，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_二氮杂双环[3. 2.1]辛烷_8_硫代羟酸 (2-氧代四氢呋喃-3-基)-酰胺，[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_基]-(4-三氟甲基苯基)-甲酮，4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苯甲酰胺，1-{2-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-吡咯烷-1-基}_乙酮，4-[8-(丙烷-1-磺酰基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷_3_基]-7H-吡咯并[2，3_d] 嘧啶，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷_8_甲酸乙基酯，3-氧代-3-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-丙腈，3-氧代-3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙腈，(1H-吲哚-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮，5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-IH-吡啶-2-酮，吡啶-3-基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷_8_甲酸苄基酯，3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛烷_8_甲酸丙-2-炔基酯，5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-噻吩-3-甲腈(5,6- 二氢-4H-环戊二烯并[b]噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-甲酮(4-甲基-噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮4-{2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙酰基}-苯磺酰胺4-{1，1-二氟-2-氧代-2-[7-(7!1-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苄腈4-{1，1_二氟-2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-乙基}-苄腈2-氟-5-{2-氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-乙基}_苄腈{3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯氧基}_乙腈{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯氧基}_乙腈(4- {2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苯氧基)-乙腈(3-{2_ 氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-乙基}-苯氧基)-乙腈5-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷_8_羰基]-噻吩-2-甲腈(3-甲基-吡嗪-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮(6-甲基-吡嗪-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮(5-甲基-吡嗪-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮苯并[b]噻吩-2-基-[9-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_6，9_ 二氮杂-螺[4. 5] 癸烷-6-基]-甲酮3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-磺酰基甲基]-苄腈3-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷_8_磺酰基甲基]-苄腈4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷_8_磺酰基甲基]-苄腈4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-磺酰基甲基]-苄腈苯并[b]噻吩-2-基-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-甲酮 1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-哌嗪-1-羰基]-环丙烷甲腈苯并[b]噻吩-2-基-[7-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮苯并[b]噻吩-2-基-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-哌嗪-1-基]-甲酮 1-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-哌嗪-1-羰基]-环丙烷甲腈 1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲酸1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲酸氰基甲基-甲基-酰胺1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲酸(2-氰基-乙基)_甲基-酰胺1-{1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-环丙烷羰基}_吡咯烷-3-甲腈7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-甲酸丁 -2-炔(3-甲基-噻吩-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(5-甲基-噻吩-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮3-氟-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苄腈N- (4- {4- [2- (4-氰基-苯基)-乙酰基]-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-乙酰胺{3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-哌啶-ι-基}_乙腈3- {3- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-哌啶-1-基}_丙腈N- (4- {4- [2- (4-氰基-苯基)-乙酰基]-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-2-甲氧基-乙氧基)-乙酰胺3-{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-哌啶-1-基}_丙腈N- (4- {4- [2- (4-氰基-苯基)-乙酰基]-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-苯甲酰胺异喝唑-5-甲酸G-{4-[2-(4-氰基-苯基)-乙酰基]-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基)-酰胺乙酸(4- {4- [2- (4-氰基-苯基)-乙酰基]-4,7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨甲酰基)-甲基酯2-(3-甲磺酰基-苯基)-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-乙酮2-氯-5-{2-氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-乙氧基}-苯磺酰胺2-氯-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺N-甲基-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺茚满-1-基_[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮苯并[b]噻吩-5-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮2-(4-甲磺酰基-苯基)-l_[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-乙酮(5-甲氧基-噻吩-3-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮1-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8- 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-2-噻吩-2-基-乙酮(5-氟-6-甲基-IH-吲哚-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮(4-羟基甲基-噻吩-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮1-{4-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷 _8_ 羰基]-噻吩-2-基}-乙酮2-{2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苄腈1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-环戊烷甲腈4-{2-氧代-2-[7-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-乙基}-苄腈4-氧代-4-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丁腈1-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲腈4-[7-(5_甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-[7-(5_甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈[7- (5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-喹喔啉-2-基-甲酮4-{4- [2- (3-氰基甲基-苯基)-乙酰基]-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸甲基酯4- {4- [2- (4-氰基甲基-苯基)-乙酰基]-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸甲基酯4- {4- [2- (3-氰基-苯基)-乙酰基]-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸甲基酯4- {4- [2- (4-氰基-苯基)-乙酰基]-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸甲基酯双环[4. 2. 0]辛烷-1(6)，2，4-三烯-7-基-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)_4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-茚满-ι-酮2-氯-5-{2-氧代-2- [3- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2. 1]辛烷-8-基]-乙氧基}-苯磺酰胺4-{2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-乙酰基}-苄腈2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷_8_羰基]-IH-吲哚-5-甲腈(5-甲磺酰基-IH-吲哚-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮(3-氟-4-甲磺酰基-苯基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮双环[4. 2. 0]辛烷-1(6)，2，4-三烯-7-基-[3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)_3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷_8_羰基]-茚满-ι-酮2-(4-甲磺酰基-苯基)-1-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-乙酮(3-甲磺酰基-苯基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮(5-氟-IH-吲哚-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷 _8_ 基]-(1， 2，3，4_四氢-萘-1-基)-甲酮2-甲基-5-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷-8-羰基]-苯磺酰胺(5,6- 二氢-4H-环戊二烯并[b]噻吩-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮(5，7- 二氟-IH-吲哚-2-基)-[3- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_3，8- 二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮1-甲基-5-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-羰基]-IH-吡咯-2-磺酸酰胺1-甲基-5-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-羰基]-IH-吡咯-3-磺酸酰胺4-氧代-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丁烷-1-磺酸酰胺[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_基]-(四氢-呋喃-3-基)_甲酮3-[6_甲基-7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-{2-[6-甲基-7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}_苄腈4-{2-[6-甲基-7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苄腈4-[6_甲基-7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苄腈1-[6_甲基-7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲腈4-[6-甲基-7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-4-氧代-丁腈N- {2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-乙酰胺2-苯基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙酮3-苯基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙烷-1-酮(1-苯基-环丙基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-羟基甲基-苯基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮4-氧代-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丁酰胺(1H-吲哚-5-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-羟基-环己基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(1H-吲哚-4-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-(3-三氟甲氧基-苯基)-甲酮[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_ 二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_基]-喹喔啉-2-基-甲酮(1H-苯并咪唑-5-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-喹啉-3-基-甲酮[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-喹啉-8-基-甲酮1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲腈(6-羟基-吡啶-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮4-氧代-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丁腈3-苯基-1-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷-8-基]-丙烷-1-酮苯并[b]噻吩-2-基-[3- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮2-(1Η-吲哚-3-基)-1-[3-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-乙酮2-吡啶-4-基-1-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1] 辛烷-8-基]-乙酮2-吡啶-3-基-1-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-乙酮 3-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷_8_羰基]-苄腈4-氧代-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基]-丁酰胺{4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-苯基}-乙腈N-{3-氧代-3-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-丙基}_甲磺酰胺喷唑-2-基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮联苯-3-基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮3-{2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-乙基}-苄腈4-{2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-乙基}-苄腈4，4，4-三氟-1-[3-(7!1-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-丁烷-1-酮4-氧代-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-丁腈(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(5-甲基-IH-吲哚-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(5-氟-3-甲基-IH-吲哚-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-IH-吲哚-5-磺酸酰胺1-甲基-5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-IH-吡咯-2-磺酸酰胺1-甲基-5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-IH-吡咯-3-磺酸酰胺N，N- 二甲基-4- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苯磺酰胺1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-2-噻吩-2-基-乙酮4- {2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苯磺酰胺(5，7- 二氟-IH-吲哚-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-噻吩-2-甲腈(4-甲磺酰基-3-吡咯烷-1-基-苯基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_4， 7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮5- {2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-噻吩-2-磺酸酰胺W-(丙烷-2-磺酰基)_苯基]_[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮4-{3-氧代-3- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙烯基}_苯磺酰胺5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-呋喃-2-磺酸酰胺5-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-噻吩-3-甲腈(5-甲基-IH-吲哚-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮(5-氟-3-甲基-IH-吲哚-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮W-(丙烷-2-磺酰基)_苯基]_[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮W-(丙烷-2-磺酰基)_苯基]_[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-N-噻吩-2-基甲基-苯磺酰胺1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-2-噻吩-2-基-乙烷-1，2-二酮(5-甲氧基-噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(5-丙基-噻吩-3-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(4-溴-5-甲基-噻吩-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-溴-5-乙基-噻吩-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮乙烷磺酸{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯基}-酰胺[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-噻吩-2-基-甲酮(2，3-二甲氧基-苯基)-[7-(7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(3，5-二甲氧基-苯基)-[7-(7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮苯并[b]噻吩-3-基-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(5-苯基-噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(2-甲氧基-吡啶-3-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-IH-吲哚-5-甲腈[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷 _4_ 基]-(5，6，7， 8-四氢-萘-2-基)-甲酮2-氟-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-氧代-3-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙腈苯基-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-甲酮口比啶-2-基-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮吡啶-3-基-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮吡啶-4-基-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮吡嗪-2-基_[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮4-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苄腈(3-甲基-噻吩-2-基)-[7- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-(3-三氟甲氧基-苯基)-甲酮{4-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯基}_乙腈(5-甲基-噻吩-2-基)-[7- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮苯并[b]噻吩-3-基-[7-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(5-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮2-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-{2_氧代-2-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苄腈2-{2-氧代-2-[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苄腈[7-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酮2，2_ 二甲基-3-氧代-3-[3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3.2. 1]辛烷-8-基]-丙腈苯基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮吡啶-2-基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮吡啶-4-基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮(3-甲基-噻吩-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮[3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_基]-(3-三氟甲氧基-苯基)-甲酮(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮苯并[b]噻吩-3-基-[3- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮(5-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷_8_羰基]-四氢-吡喃-4-甲腈2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-苄腈2-{2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-乙基}_苄腈[3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酮{2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5_ 二氮杂-双环[2.2. 1]庚烷_2_羰基]-苯基}-乙腈苯基-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5_二氮杂-双环[2. 2. 1]庚_2_基]-甲酮吡啶-2-基-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5_ 二氮杂-双环[2.2.1] 庚-2-基]-甲酮吡啶-3-基-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2.2.1] 庚-2-基]-甲酮口比啶-4-基-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5_ 二氮杂-双环[2.2. 1] 庚-2-基]-甲酮吡嗪-2-基-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5_ 二氮杂-双环[2.2. 1] 庚-2-基]-甲酮4-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2.2. 1]庚烷_2_羰基]-苄腈3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2.2. 1]庚烷_2_羰基]-苄腈(3-甲基-噻吩-2-基)-[5-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-2，5-二氮杂-双环 [2.2. 1]庚-2-基]-甲酮1-[5-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷_2_羰基]-环戊烷甲腈(1H-吲哚-4-基)-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1] 庚-2-基]-甲酮{4-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5_ 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷_2_羰基]-苯基}-乙腈(1H-吲哚-2-基)-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1] 庚-2-基]-甲酮(5-甲基-噻吩-2-基)-[5-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-2，5-二氮杂-双环 [2. 2.1]庚-2-基]-甲酮(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[5-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基]-甲酮苯并[b]噻吩-3-基-[5- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-2，5- 二氮杂-双环 [2. 2.1]庚-2-基]-甲酮(5-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[5-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基]-甲酮(5-苯基-噻吩-2-基)-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-2，5-二氮杂-双环 [2. 2.1]庚-2-基]-甲酮1-[5-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2.2.1]庚烷_2_羰基]-环丙烷甲腈2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2.2.1]庚烷_2_羰基]-IH-吲哚-5-甲腈2-氟-4-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-2，5-二氮杂-双环[2.2. 1]庚烷_2_羰基]-苄腈3-氟-4-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-2，5-二氮杂-双环[2.2. 1]庚烷_2_羰基]-苄腈4-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2.2. 1]庚烷_2_羰基]-四氢-吡喃-4-甲腈5-氧代-5-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1] 庚-2-基]-戊腈2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2.2.1]庚烷_2_羰基]-苄腈3-{2_氧代-2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1] 庚-2-基]-乙基}-苄腈4-{2_氧代-2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1] 庚-2-基]-乙基}-苄腈2-{2_氧代-2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2.1] 庚-2-基]-乙基}-苄腈4-氧代-4-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-2，5- 二氮杂-双环[2. 2. 1] 庚-2-基]-丁腈{2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5_ 二氮杂-双环[2. 2. 1]庚烷_2_羰基]-苯基}-乙腈[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，5-二氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酮[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-苯基-甲酮苯并[b]噻吩-2-基-[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-吡嗪-2-基-甲酮4-[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-[7- (5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苄腈(1H-吲哚-2-基)-[7- (5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮苯并[b]噻吩-3-基-[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-(5-苯基-噻吩-2-基)_甲酮2-[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-IH-吲哚-5-甲腈2-氟-4-[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-羰基]-苄腈5-[7-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-5-氧代-戊腈3-{2-[7-(5_甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苄腈4-{2-[7-(5_甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}_苄腈(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(5-甲基-苯并[b]噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮5-氧代-5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-戊腈2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈{2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯基}_乙腈3-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-IH-吲唑-6-甲腈[7-(2-氨基-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-吡嗪-2-基-甲酮4-[7-(2-氨基-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-[7-(2-氨基-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苄腈[7-(2-氨基-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-喹喔啉-2-基-甲酮(3-{2-[7-(2_ 氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苯基)-乙腈0-{2-[7-(2-氨基-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苯基)-乙腈1-[7-(2-氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲腈1-[7-(2-氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酮5-[7-(2-氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-5-氧代-戊腈3-{2-[7-(2-氨基-7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}_苄腈4-{2-[7-(2-氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}_苄腈4-[7-(2-氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-4-氧代-丁腈[7- (5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-吡嗪-2-基-甲酮4-[7-(5_氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苄腈3-[7-(5_氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苄腈[7- (5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_基]-喹喔啉-2-基-甲酮(3-{2-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苯基)-乙腈(4-{2-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苯基)-乙腈1-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-(4-氟-苯基)_乙酮1-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酮5-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-5-氧代-戊腈3-{2-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}_苄腈4-{2-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苄腈4-[7-(5-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-4-氧代-丁腈[7- (5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-吡嗪-2-基-甲酮(3-{2-[7-(5_ 甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苯基)-乙腈(4-{2-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}-苯基)-乙腈1-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-环丙烷甲腈2-(4-氟-苯基)-1-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-乙酮1-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2- (4-三氟甲基-苯基)-乙酮5-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-5-氧代-戊腈3-{2-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}_苄腈4-{2-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-2-氧代-乙基}_苄腈4-[7-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-4-氧代-丁腈444-(1-氰基-环丙烷羰基)-4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-6-甲酸甲基酯4- {4-[2- (4-氟-苯基)-乙酰基]-4,7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶-6-甲酸甲基酯4- {4- [2- (4-三氟甲基-苯基)-乙酰基]-4,7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸甲基酯4-W-(4-氰基-丁酰基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基]-7H-吡咯并[2，3_d] 嘧啶-6-甲酸甲基酯4-W-(4-氰基-丁酰基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-7-基]-7H-吡咯并[2，3_d] 嘧啶-6-甲酸甲基酯(1H-吲哚-5-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1] 辛烷-8-基]-甲酮{4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-苯氧基}-乙腈{3-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-苯氧基}-乙腈(1H-吲哚-4-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1] 辛烷-8-基]-甲酮[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_基]-喹喔啉-2-基-甲酮(3-{2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-乙基}-苯基)-乙腈{2-氧代-2-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-乙基}-苯基)-乙腈(1H-吲哚-2-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1] 辛烷-8-基]-甲酮1-[3-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-2- (4-三氟甲基-苯基)-乙酮2-氟-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_3，8_二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-苄腈3-氟-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_3，8_二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-苄腈5-氧代-5-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基]-戊腈4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷_8_羰基]-苯磺酰胺N-{4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷 _8_ 羰基]-苯基}-乙酰胺6-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基]-IH-喹啉-2-酮(4-甲磺酰基-苯基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮(1H-吲哚-6-基)-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1] 辛烷-8-基]-甲酮4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷_8_羰基]-苯甲酰胺(6-羟基-萘-1-基)-[3- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8- 二氮杂-双环 [3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮(6-溴-苯并[d]异噻唑-3-基)-[3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-基]-甲酮(5-氟-IH-吲哚-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(7-氟-IH-吲哚-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(6-氟-IH-吲哚-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-甲磺酰基-苯基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(5-甲磺酰基-IH-吲哚-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-氟-3-甲磺酰基-苯基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(3-甲磺酰基-苯基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-氟-IH-吲哚-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺(3-氟-4-甲磺酰基-苯基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2.5]辛烷-4-基]-甲酮3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-噻吩-3-磺酸酰胺5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-噻吩-3-磺酸甲基酰胺2-甲基-5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-噻吩-3-磺酸酰胺2-甲基-5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-噻吩-3-磺酸甲基酰胺4-甲基-5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-噻吩-3-磺酸甲基酰胺N-丙基-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺2-甲氧基-4-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苯磺酰胺3-甲基-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺2-甲基-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺4-{2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙酰基}-苄腈(2-氯-4-甲磺酰基-苯基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮4- {3-氧代-3- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-丙基}_苯磺酰胺(5-甲氧基-噻吩-3-基)-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-羟基-噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(4-甲氧基-噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮2-(4-溴-噻吩-2-基)-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-乙酮4-甲基-3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺3-甲氧基-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-苯磺酰胺2-甲氧基-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷-8-羰基]-苯磺酰胺3-甲基-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_3，8_二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-羰基]-苯磺酰胺2-甲基-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_3，8_二氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷-8-羰基]-苯磺酰胺3-甲氧基-4-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-3，8-二氮杂-双环[3.2. 1]辛烷-8-羰基]-苯磺酰胺4-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-N-(四氢-呋喃-2-基甲基)-苯磺酰胺N-(2-氰基-乙基)-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-羰基]-苯磺酰胺N-(2-甲氧基-乙基)-4-[7-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-羰基]-苯磺酰胺4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-N- (2-噻吩-2-基-乙基)-苯磺酰胺3-{2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-苯磺酰胺4-{2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙氧基}-苯磺酰胺4-{5- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-呋喃-2-基}_苯磺酰胺2-氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-N- (4-氨磺酰基-苯基)-乙酰胺5-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-IH-吡咯-3-磺酸酰胺(4-甲磺酰基-3-甲基-苯基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮4-{2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基硫基}-苯磺酰胺5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-噻吩-2-磺酸酰胺[4-(2-羟基-乙磺酰基)-苯基]-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(4-环戊烷磺酰基-苯基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮4-{4- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苯磺酰基}_ 丁腈{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯基}_甲磺酰胺N- {2-氧代-2- [7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基} -4-氨磺酰基-苯甲酰胺3-甲基-4-{2-氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-乙氧基}-苯磺酰胺1-{2-氧代-2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙基}-IH-吡唑-4-磺酸酰胺茚满-1-基_[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮(5-甲基-吡嗪-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷 _4_ 基]-(1，2，3， 4-四氢-萘-1-基)_甲酮[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷 _4_ 基]-(1，2，3， 4-四氢-萘-1-基)_甲酮(3-甲基-吡嗪-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(6-甲基-吡嗪-2-基)-[7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7- 二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-甲酮(3-甲基-喹喔啉-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2. 5]辛烷-4-基]-甲酮2-(4-甲磺酰基-苯基)-l_[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺 [2.5]辛烷-4-基]-乙酮吡嗪-2-基-[3-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-3，8_ 二氮杂-双环[3. 2.1]辛烷-8-基]-甲酮5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷_4_羰基]-噻吩-3-磺酸异丁基-酰胺5-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-噻吩-3-磺酸异丁基-酰胺N-(3-{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷 _4_ 羰基]-苯磺酰基氨基}-丙基)-乙酰胺N42-{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷 _4_ 羰基]-苯磺酰基氨基}-乙基)-乙酰胺N-呋喃-2-基甲基-4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-羰基]-苯磺酰胺N-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4-[7-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苯磺酰胺(2-{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷 _4_ 羰基]-苯磺酰基氨基}-乙基)-氨甲酸叔丁基酯4-{1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-环丙基}_苄腈N-{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_羰基]-苯基}_甲磺酰胺丙烷-1-磺酸{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苯基}_酰胺丙烷-2-磺酸{4-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-羰基]-苯基}_酰胺[4-甲氧基-乙磺酰基)-苯基]-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲酮3-氟-4-{2-氧代-2-[7-(7!1-吡咯并[2,3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5] 辛烷-4-基]-乙氧基}-苯磺酰胺1-{3_氧代-3-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 _4_ 基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-丙基}-IH-吡唑-4-磺酸酰胺7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_甲酸环己基酰胺7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-硫代羟酸环己基酰胺7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_硫代羟酸苄基酰胺(5,6- 二氢-4H-环戊二烯并[b]噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-基]-甲硫酮(5,6- 二氢-4H-环戊二烯并[b]噻吩-2-基)-[7-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-甲硫酮4-{2-[7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷 _4_基]-2-硫代-乙基}-苄腈2-苯氧基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙酮2-甲氧基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙酮7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7- 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-甲酸丁基酰胺 7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_4_甲酸苯乙基-酰胺7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-4-甲酸4-氯-苯2-甲氧基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙硫酮2-苯氧基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-基]-乙硫酮4-[4-(2-甲基-丙烷-2-亚磺酰基)-4，7-二氮杂-螺[2. 5]辛烷_7_基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶7-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7_ 二氮杂-螺[2. 5]辛烷-4-甲酸环戊基酯2-苯基氨基-1-[7-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4，7-