专利名称：银杏叶口服微乳及其制备方法 银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶，银杏叶及银杏叶提取物、银杏叶片已收载于中国药典2005年版一部，银杏叶提取物中含有银杏总黄酮醇苷、萜类内酯等多种活性成分，现代药理研究表明，银杏叶提取物具有抗血小板激活因子的作用，可降低血液粘稠度与红细胞聚集，改变血液的流动性；可增强心肌缺血预适应，改善冠脉循环；并具有抗自由基，提高机体免疫功能等作用。银杏叶提取物的剂型较多，有片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、颗粒剂、口服液等。由于银杏叶提取物难溶于水，口味极苦，因此，口服液中含有15～20％乙醇和30％左右的蔗糖，但仍然存在口味极苦、辛辣、患者难于服用之不足。中国专利CN1089865A公开了一种银杏叶口服液的制备方法，其中就含有15～20％乙醇。微乳化技术是指将油、水、乳化剂和助乳化剂按一定比例，在一定温度下，通过适当方法混合成外观透明的胶体分散系统的技术。微乳的粒径一般小于100nm，外观透明，性质稳定；而一般乳剂的乳粒在1～100μm，外观呈乳白色，不透明，性质不稳定。微乳用作药物的胶体性载体，它的特点是增大水难溶性药物溶解性，提高易水解药物的稳定性，掩盖药物的不良口味，也可作为缓释或靶向给药的制剂。
针对上述银杏叶口服液的缺陷，本发明的主要目的在于提供一种不含乙醇的微乳形式的银杏叶口服微乳，其不仅不含乙醇和蔗糖，口味较好，外观透明，性质稳定，制备方便，而且具有更好的疗效。为了实现上述目的，本发明的技术方案如下一种不含乙醇的微乳形式的银杏叶口服微乳，由含有银杏总黄酮醇苷、萜类内酯等有效成分的银杏叶提取物和去离子水、乳化剂、助乳化剂、调味剂、增稠剂、抗氧化剂组成，各组分含量是银杏总黄酮醇苷24％～60％，按银杏叶提取物干燥品计；萜类内酯6％～15％，按银杏叶提取物干燥品计；总银杏酸0～10ppm；乳化剂0％～5％；助乳化剂0％～5％；调味剂0％～5％；抗氧化剂0％～2％ 增稠剂0％～3％。由于银杏叶提取物中含有银杏总黄酮醇苷、萜类内酯等脂溶性成分，难溶于水，故选用乳化剂、助乳化剂进行混合微乳化，制得银杏叶口服微乳。为了调节口感，本发明使用了调味剂，所选用的调味剂例如蔗糖、木糖醇、甜蜜素、蛋白糖、甜菊糖、阿斯巴糖、枸橼酸、苹果酸、麦芽酚、乙基麦芽酚、氯化钠。为了增强稳定性，本发明使用了抗氧化剂和增稠剂，所选用的抗氧化剂例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、维生素C。所选用的增稠剂例如羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶。
本发明的制备方法是(1)取乳化剂、助乳化剂，搅拌混合，制得(I)，备用；(2)取银杏叶提取物，与(I)搅拌混合，使均匀，制得(II)，备用；(3)取调味剂、抗氧化剂、增稠剂，用去离子水溶解，制得(III)，备用；(4)将(III)缓慢加入(II)中，边加边搅拌混合微乳化，过滤制得微乳液(IV)，备用；(5)微乳液(IV)经检查合格后，罐装，加塞，压盖；(6)热压蒸汽灭菌，即得。

本发明的银杏叶提取物系自银杏叶经加工制成的提取物。符合中国药典2005年版一部标准，按干燥品计算，含总黄酮醇苷不少于24.0％，即24％～60％，含萜类内酯不少于6.0％，即6％～15％。银杏叶提取物的制备方法如下取银杏叶，粉碎，用稀乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥；或回收乙醇，浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎即得。
以下实施例为本发明的具体描述实施例1处方银杏叶提取物8g吐温-80 15g异丙醇 15g甜蜜素 4g海藻酸钠2g焦亚硫酸钠 1g去离子水955g合计1000g
制备方法(1)取处方量的乳化剂、助乳化剂，搅拌混合，制得(I)，备用；(2)取处方量的银杏叶提取物，与(I)搅拌混合，使均匀，制得(II)，备用；(3)取处方量的调味剂、增稠剂，用去离子水溶解，制得(III)，备用；(4)将(III)缓慢加入(II)中，边加边搅拌混合微乳化，过滤制得微乳液(IV)，备用；(5)微乳液(IV)经检查合格后，罐装，加塞，压盖；(6)热压蒸汽灭菌，即得。
实施例2处方银杏叶提取物 8g聚氧乙烯氢化蓖麻油10g丙二醇8g阿斯巴糖 8g羟丙甲基纤维素1g去离子水 965g合计 1000g制备方法同实施例1。
实施例3处方银杏叶提取物 8gLabrasol 8g甘油 12g甜蜜素8g氯化钠4g去离子水 960g合计 1000g制备方法同实施例1。
本发明银杏叶口服微乳的平均粒径测定结果如下采用MALVERN ZETASIZER 1000HSA测定银杏叶口服微乳的平均粒径，结果见表1表1采用MALVERN ZETASIZER 1000HSA测定的银杏叶口服微乳的平均粒径结果 单位nm

本发明银杏叶口服微乳的药理实验结果如下应用银杏叶口服微乳和市售银杏叶口服液，分别对家兔血小板粘附及大鼠血栓形成的影响进行对比研究采用旋转玻球法，体内血栓形成采用动—静脉旁路血栓形成法，体外血栓形成采用Chandler法。对家兔血小板粘附及大鼠血栓形成的试验结果表明，银杏叶微乳口服液明显降低家兔血小板粘附率，减轻家兔动—静脉旁路形成血栓的重量，缩短大鼠体外形成血栓的长度，并减轻其干重，并与市售银杏叶口服液对家兔血小板粘附及大鼠血栓形成的影响有显著差异(P＜0.05)。


本发明涉及一种银杏叶口服微乳及其制备方法，其先称取含有银杏总黄酮醇苷、萜类内酯等有效成分的银杏叶提取物、去离子水、乳化剂、助乳化剂、调味剂、增稠剂、抗氧化剂，经称量、配料、搅拌混合微乳化、罐装灭菌，以制得银杏叶口服微乳。本发明的处方及制备方法可获得含有银杏叶提取物的银杏叶口服微乳，平均粒径在10nm左右，其不仅不含乙醇和蔗糖，口味较好，外观透明，性质稳定，制备方便，而且具有更好的疗效。