专利名称:新颖吡啶生物碱、其制备方法及这些吡啶生物碱的用途的制作方法红曲菌(Monascus spp.)在中国发酵食品中已有数千年的使用历史。除会产生一些色素外,经红曲菌发酵的红曲米还会产生具生物活性的代谢物,诸如Y-氨基丁酸(GABA)及聚酮化合物莫那可林K(monacolin K),这两种物质分别被用作抗高血压药(参见过K. (Tsuji, K.)等人,1992,“两种日本酒曲对自发性高血压大鼠血压的影响(Effects of twokinds of Koji on blood pressure in spontaneously hypertensive rats.),,日本农艺化学会志(Nippon. Nogeikagaku Kaishi.),66 :1241-1246)及降低胆固醇的药物(参见恩多A. (Endo, A.),1979,“由红曲菌种产生的一种新颖低血胆固醇剂莫那可林K(Monacolin K,a newhypocholesterolemic agent produced by a Monascus species.),,抗生素杂志(J. Antbiot. ),32 =852-854 ;恩多八.,1985,“作为抑制HMG-CoA还原酶的潜在降胆固醇剂的康派汀(ML-236B)和相关化合物(Compactin(ML-236B)and related compoundsas potentialcholestero1-lowering agents that inhibit HMG-CoA reductase.)”药物化学杂志(J. Med. Chem.), 28 :401-405 ;及马汀诺科娃 L. (Martinokova, L.)等人,1995, “由真菌红曲菌产生的聚酮颜料的生物活性(Biological activity of polyketidepigments produced by thefungus Monascus.),,应用细菌学杂志(J. Appl. Bacteriol.),79 :609-616)。陈W-P. (Chen,W-P.)等人(“红曲米防止发展由高脂肪饮食诱发的肥胖、血脂异常和高胰岛素血症(Red mold rice prevents the development of obesity,dyslipidemiaandhyperinsulinemia induced by high-fat diet.),,国际月巴胖杂志(InternationalJournal ofObesity), 2008, 32 :1694-1704)指出红曲米提取物可预防肥胖、血脂异常及高胰岛素血症。其结果显示经紫色红曲菌(Monascus purpureus)NTU 568发酵的红曲米的水提取物及乙醇提取物可抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖(proliferation)以及3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞。所述文献的结论为这些作用可能是由增加脂肪组织中脂肪分解活性及降低食物/能量摄取所导致。还曾有报告指出红曲菌发酵产物具有抗糖尿病作用(参见史Y. (Shi, Y.)及潘T.,J. (Pan, T.,J.) 2010,“经紫色红曲菌NTU 568发酵的产物对链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠的抗糖尿病作用(Anti-diabetic effects of Monascus purpureus NTU 568fermentedproducts on streptozotocin-induced diabetic rats.) ”农业和食品化学学报(J. Agric. FoodChem.),58 (13) :7634-7640)。然而,红曲发酵产物中具有抗糖尿病作用的化合物及其药理学机制尚未可知。调节脂类代谢是治疗代谢综合症的策略之一。噻唑烷二酮(TZD)是20世纪80年代初研发的2型糖尿病治疗药物。关于TZD机制的研究显示,TZD通过活化PPAR y使胰岛素敏感性增强。活化PPAR Y的特有效应之一是促进脂肪细胞分化。因此,促进脂肪细胞分化已成为一种筛选能够活化PPAR Y及降低胰岛素抗性的药剂的通用方法。
本发明的目的之一是提供一种式(I)化合物,本发明涉及如本说明书中所述的式(I)的新颖吡啶生物碱化合物,或其医药学上可接受的衍生物、其制备方法及包含所述化合物的组合物。本发明还提供吡啶化合物用于提高PPARγ活性、预防和/或治疗与胰岛素抗性相关的疾病或病症及预防和/或治疗代谢综合症或其并发症的用途。本发明还提供红曲菌发酵产物的提取物及其用于预防和/或治疗与胰岛素抗性相关的疾病或病症(诸如代谢综合症)的用途。
新颖吡啶生物碱、其制备方法及这些吡啶生物碱的用途制作方法
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