专利名称：多柔比星脂质衍生物及其制备方法多柔比星也称为阿霉素，英文名称为doxorubicin，是蒽环类广谱抗肿瘤抗生素，疗效 较好，临床上主要用于急慢性白血病、恶性淋巴瘤的治疗。还用于肝癌、胃癌、小细胞肺癌、 卵巢癌、乳腺癌等的联合化疗。但多柔比星的毒性较大，除产生恶心、呕吐、骨髓抑制等副作 用外，还可引起与药物有关的心脏毒性，此毒性是限制其临床应用的主要因素。多年来，人 们一直在寻找降低多柔比星毒性的有效方法，如调整给药方案研制心脏毒性较低的多柔 比星衍生物；本世纪70年代末开始研究用脂质体作为蒽环类抗癌药的有效载体，将抗癌 药物以脂质体包裹制成抗癌药物靶向新剂型，静脉给药后，主要分布于网状内皮系统(RES) ，减少了多柔比星在心肌的分布，降低了多柔比星的毒性，含有多柔比星的脂质体的相关专 利已经发表，如中国专利200410097044. 7，中国专利200910074450. 4，目前多柔比星的脂 质体产品已经上市，临床显示减少了毒性，提高了疗效。虽然采用类似脂质体制剂方案可以 改善药物毒性，但由于制剂的不稳定性和泄露药物等原因，限制了应用，如果开发出与多柔 比星结构相连接的带有表面活性脂质链衍生物，在水中可自发形成脂质包裹的微粒，如脂 质体囊泡或胶束等药质体，将有可能改变这一状况，已有前人在这一领域尝试并取得成功。
本发明的目的是提供一种多柔比星脂质衍生物及其制备方法，将多柔比星通过共价键 与具有表面活性的脂质化合物连接，如一些具有两亲性的甘油酯、磷脂类，形成多柔比星脂 质前药衍生物，这种脂质前药具有较好的表面活性和乳化性能，可以在水中自发形成乳化 结构，形成类似胶束或微乳分散液，即形成药质体，可以注射或口服，这种共价键连接的脂 质化合物可以被体内酯酶水解而释放出原型药物，发挥药效，同时具有一定的被动靶向，可 改变多柔比星原有组织分布，降低毒性，提高疗效。本发明多柔比星脂质衍生物结构如下本发明涉及一种多柔比星脂质衍生物，它的结构如下R选自单硬脂酰甘油酯基、磷脂酰乙醇胺基、1,2-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺基、1,2-十六烷基磷脂酰乙醇胺基、1,2-十四酰基磷脂酰乙醇胺基、1,2-二月桂酰磷脂酰乙醇胺基、1,2-二油酰磷脂酰乙醇胺基、1,2-二芥酰磷脂酰乙醇胺基、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰乙醇胺基。它具有较好的表面活性和乳化性能，可以在水中自发形成乳化结构，形成类似胶束或微乳分散液，即形成药质体，可以注射或口服，这种共价键连接的脂质化合物可以被体内酯酶水解而释放出原型药物，发挥药效，同时具有一定的被动靶向，可改变多柔比星原有组织分布，降低毒性，提高疗效。